脂肪量和肥胖相关基因修饰N6-甲基腺嘌呤调控肿瘤发生发展的作用机制研究进展

脂肪量和肥胖相关基因(FTO)最初被认为是一种与成人和儿童的早发及严重肥胖密切相关的肥胖敏感基因,后来研究发现,FTO能够作为RNA的去甲基化酶,在N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰中作为调控因子发挥作用,其功能障碍与多种恶性肿瘤的发生发展有关。FTO可以通过修饰m6A影响细胞周期与细胞增殖、逃避细胞凋亡信号、逃避自体免疫微环境、诱导血管生成、激活肿瘤细胞侵袭和转移,调节肿瘤干细胞干性,从而在肿瘤中发挥促癌因子或抑癌因子的作用,有望成为肿瘤分子诊断的潜在生物标志物及肿瘤治疗的新靶点。

脂肪量与肥胖相关基因在肿瘤能量代谢中的作用

脂肪量与肥胖相关基因（Fro）是近年来发现的一种与肥胖相关的热门研究基因。多项研究证实Fro基因的改变与能量代谢密切相关；流行病学研究及荟萃分析也发现Fro基因的多态性与某些肿瘤（胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌等）的发生风险有关。肿瘤细胞的能量代谢方式不同于正常细胞，研究Fro基因在肿瘤能量代谢中的功能调控已成为新的研究热点。

脂肪量和肥胖相关基因对猪肉品质的影响及机制

脂肪量和肥胖相关(fat mass and obesity associated,FTO)基因是最近发现的影响肉品质的一个重要候选基因。FTO基因在不同动物的各组织中分布广泛,该基因的多态性与肉品质性状等指标显著相关,并可能通过影响脂肪细胞的分化或发挥其去甲基化酶的功能,进而影响脂肪沉积。因此,深入研究FTO基因对猪肉品质的影响及其分子机制,将为今后改善猪肉品质提供新的研究思路。本文概述了FTO基因的发现、分布,FTO基因与肉质性状的关系以及其影响猪肉品质的可能作用机制。

脂肪量和肥胖相关基因的生物学功能及其与动物生产的关系

自脂肪量和肥胖相关(FTO)基因发现以来,其生物学功能研究已取得不少进展。FTO基因广泛地分布于生物界,并在动物多种组织中表达,其中在下丘脑中表达量最高。FTO基因在下丘脑中的作用主要是调节食欲和能量代谢,而在其他组织中的作用还有待深入研究。FTO蛋白如何发挥其作为核酸修饰酶的功能目前仍不清楚。有大量数据表明,FTO基因多态性不仅与肥胖和肥胖相关性状(如身体质量指数、腰围、腰臀比例、上臂宽和上臂围)存在强相关,而且也与肥胖诱发的许多疾病,如心脏病、2型糖尿病和癌症等有关。此外,FTO基因在动物生长发育、能量代谢平衡、脂肪代谢、炎症反应和癌细胞增殖等方面起重要作用。本文对FTO基因的生物学功能及其与动物生产的关系进行综述。

大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白表达及细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)表达及白血病细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法将对数生长期白血病细胞HL60、NB4、Naml6、THP1细胞随机分为对照组及10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组,分别用终浓度0、10、20、40、80μmol·L^(-1)的大黄酸处理后培养;于培养24、48、72 h时,采用细胞计数试剂盒检测细胞的增殖能力;于培养72 h时,使用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测各组细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量。结果培养24、48、72 h时,各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率均高于对照组(P<0.05),随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率高于对照组(P<0.05);10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4细胞凋亡率显著增加,呈浓度依赖性(P<0.05);40、80μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率显著高于10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组(P<0.05);对照组、10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著低于对照组,caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著降低,caspase-3蛋白相对表达量显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。5组THP1细胞凋亡率及THP1细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大黄酸可通过抑制FTO的表达,抑制白血病细胞的增殖并促进其凋亡,且对HL60和NB4细胞的作用明显强于Naml6和THP1细胞。

胰岛素信号通路相关基因多态性和基因-基因交互作用与肥胖儿童MAFLD的关联

目的:胰岛素信号通路在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的发生、发展中具有重要作用,但该通路相关基因多态性与MAFLD的关联尚不明确。本研究旨在探讨胰岛素信号通路相关基因多态性和基因-基因交互作用与肥胖儿童MAFLD易感性的关联,为后续遗传机制的研究提供科学依据。方法:招募2019年9月至2021年10月在湖南省儿童医院就诊的502例肥胖儿童MAFLD患者为病例组,以同期就诊的421例肥胖儿童非MAFLD患者为对照组。采用调查问卷收集研究对象社会人口学信息、早产史、饮食习惯、运动情况,体格检查收集人体测量学数据;同时,采集静脉血2 mL提取DNA,检测胰岛素信号通路相关基因多态性(5个代表性候选基因、12个位点);采用多因素Logistic回归分析探讨胰岛素信号通路基因多态性与肥胖儿童MAFLD的关联。结果:调整混杂因素后,INS rs3842748在等位基因、杂合子和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为1.749(1.053~2.905)、1.909(1.115~3.267)、1.862(1.098~3.157),均P<0.05];INS rs3842752在杂合子和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为1.736(1.028~2.932)、1.700(1.015~2.846),均P<0.05];NR1H3 rs3758674在等位基因模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI为0.716(0.514~0.997),P<0.05];SREBP-1c rs2297508在等位基因和显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为0.772(0.602~0.991)、0.743(0.557~0.991),均P<0.05];SREBP-1c rs8066560在等位基因、杂合子、显性模型下与肥胖儿童MAFLD风险显著相关[OR及95%CI分别为0.759(0.589~0.980)、0.733(0.541~0.992)、0.727(0.543~0.974),均P<0.05]。NR1H3 rs3758674突变体C与SREBP-1c rs2297508突变体G在肥胖儿童MAFLD发生中存在交互作用[OR及95%CI为0.407(0.173~0.954),P<0.05]。结论:胰岛素信号通路中INS、NR1H3、SREBP-1c基因多态性与肥胖儿童MAFLD易感性存在关联,但上述基因的功能及其作用机制有待进一步研究。

脂肪与肥胖相关基因(FTO)与原发性膝骨关节炎的相关性研究

目的探讨脂肪与肥胖相关基因(FTO)与原发性膝关节骨关节炎(PKOA)的相关性。方法前瞻性选取2019年1月-2020年1月广东省湛江中心人民医院收治的150例PKOA患者作为病例组,选择同期体检的80例作为对照组,记录两组患者基线资料,血清炎症水平、FTO蛋白浓度以及淋巴细胞中FTO mRNA的表达水平;同时根据WOMAC量表评分将病例组患者分为轻度组(45例)、中度组(55例)、重度组(50例),对比FTO蛋白浓度以及淋巴细胞中FTO mRNA在不同严重程度中的表达水平,采用Pearson相关分析FTO与PKOA间的相关性。结果病例组和对照组BMI、FTO/GAPDH、FTO蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1β对比差异具有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组和重度组FTO/GAPDH、FTO蛋白对比差异具有统计学意义(P<0.05),Pearson相关性分析显示:FTO/GAPDH、FTO蛋白水平与PKOA呈显著正相关(r=0.886;r=0.914)(P<0.05)。结论FTO与PKOA显著相关性,可参与PKOA的发生和发展。

脂肪和肥胖相关基因与肥胖关系的研究进展

脂肪和肥胖相关(FTO)基因是最近发现的一个与肥胖相关的基因。全基因组关联分析发现:FTO基因内有许多单核苷酸多态性(SNP)位点,这些SNP位点与肥胖的发生密切相关。本文综述了FTO基因的发现、结构和组织表达特征,FTO基因SNP位点与肥胖之间关系,以及FTO基因通过调节摄食来影响肥胖的发生,以期为研究动物的肥胖机制提供一定的参考依据。

肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系的研究进展

肥胖的形成与脂肪代谢密切相关,研究表明,脂肪与肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated gene,FTO)在脂肪代谢调控过程中发挥了重要作用。综述了FTO基因的单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与相关联基因的互作、时空表达特异性和能量调节以及其在多条信号通路中的调控机制的相关研究进展。

人脂肪与肥胖相关基因蛋白在结、直肠癌及肝癌组织中的表达及意义

目的:探讨人脂肪与肥胖相关(FTO)基因蛋白在结、直肠癌和肝癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化染色方法检测61例结、直肠癌以及相应59例癌旁组织、68例肝癌以及相应67例癌旁组织中FTO基因蛋白的表达。结果:FTO在结、直肠癌与癌旁组织的表达阳性率分别为63.93%(39/61)、37.29%(22/59),结、直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);FTO在肝癌与癌旁组织的表达阳性率分别为63.24%(43/68),88.06%(59/67),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FTO基因蛋白在结、直肠癌组织中呈高表达,在结、直肠癌的发生中发挥作用。

脂肪与肥胖相关基因FTO对肝细胞增殖效果研究

目的:研究脂肪与肥胖相关基因(FTO)对肝细胞的增殖效果。方法:构建FTO慢病毒过表达载体FTO-OE、慢病毒干扰载体FTO-sh,转染到肝细胞,western blot与qPCR分别分析其表达效果;CCK-8检测其对肝细胞抑制率;分析FTO对甘油及甘油三酯代谢的调控;qPCR检测肝细胞脂肪代谢相关基因的表达,脂肪分解相关基因(ATGL)、成脂分化基因(c/EBPβ)、脂肪酸从头合成相关基因(FAS)。结果:CCK-8结果显示,FTO-OE促进肝细胞增殖活性,FTO-sh抑制肝细胞增殖活性(P<0.05)。western blot与qPCR结果显示,FTO-OE能有效促进其表达,FTO-sh能有效沉默其表达,证实载体构建的有效性(P<0.05)。FTO-OE有效提高甘油及甘油三酯水平,FTO-sh降低甘油及甘油三酯水平(P<0.05)。qPCR结果显示,FTO-OE降低ATGL的表达、提高c/EBPβ与FAS的表达水平(P<0.05);FTO-sh提高ATGL的表达、降低c/EBPβ与FAS的表达水平(P<0.05)。结论:FTO具有促进肝细胞增殖的效果。

肥胖相关基因与非酒精性脂肪肝相关性的研究进展

本文分析肥胖相关基因的表达,及表达过程中对肝脏内糖类代谢、脂类代谢及某些代谢信号调控的影响,探讨肥胖相关基因与非酒精性脂肪肝的相关性及相互作用机制。

成都麻羊FTO基因组织表达及其与IMF含量的相关性研究

为了研究脂肪肥胖相关基因(FTO)在成都麻羊不同组织中的表达水平以及肌肉组织中FTO相对表达量与肌内脂肪(intramuscular fat,IMF)含量的相关性,试验采用实时荧光定量PCR方法检测FTO在成都麻羊各组织中的表达水平,采用索氏化学抽提法测定肌肉组织中IMF含量。结果表明:FTO在各组织中广泛表达,在脾脏中表达量最高,显著高于脂肪组织(P<0.05),极显著高于背最长肌、股二头肌、臂三头肌、心脏(P<0.01)。成都麻羊背最长肌IMF含量显著高于股二头肌、臂三头肌(P<0.05);背最长肌、股二头肌中FTO相对表达量与IMF含量呈不显著正相关(P>0.05),臂三头肌中FTO相对表达量与IMF含量呈显著负相关(P<0.05)。说明FTO可能对山羊肌内脂肪沉积有重要调控作用。

FTO基因rs9939609多态性与青少年肥胖及血细胞分析参数的相关性

目的 探讨脂肪量与肥胖相关(fat mass and obesity-associated,FTO)基因多态性与青少年人群肥胖及血细胞分析参数之间的关系。方法 选取2020年1月至12月于湖北中医药大学黄家湖医院体检的青少年人群541例作为研究对象,并进一步分为体重过轻组(BMI<18.5)、正常组(BMI 18.5~23.9)、超重组(BMI 24.0~27.9)和肥胖组(BMI≥28)。应用Sanger测序法测定各组FTO基因rs9939609位点的基因型,并分析FTO基因多态性对肥胖及各血细胞分析参数的影响。结果 血细胞分析参数中白细胞(WBC)、单核细胞(MONO)、中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、嗜酸性粒细胞(EO)、红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、血红蛋白(Hb)、红细胞分布宽度(RDW-SD)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均体积(MCV)、血小板(PLT)和血小板压积(PCT)数值在不同BMI分组间的差异均具有统计学意义(F分别为10.931、9.946、4.412、8.980、4.584、24.646、19.747、20.498、5.122、6.914、3.427、4.215、3.094,P均<0.05)。3种基因型频率在肥胖组与正常组之间比较差异有统计学意义(χ^(2)=19.845,P<0.01)。AA基因型个体的WBC、EO和PLT数值明显高于TA和TT基因型个体(F分别为4.088、5.087、3.047,P均<0.05),且FTO基因rs9939609位点AA基因型是影响EO数值的独立指标[OR=0.092 (0.020~0.165),t=2.507,P=0.013]。AA基因型个体发生肥胖的风险是TT基因型携带者的8.261倍(χ^(2)=19.34,P=0.000),A等位基因的肥胖风险是T等位基因的1.721倍(χ^(2)=7.603,P=0.006)。结论 FTO基因rs9939609位点多态性与肥胖及血细胞分析参数之间存在相关性。

肥胖基因FTO对非酒精性脂肪性肝病的作用机制

近年来,随着我国国民经济的快速发展,人民的饮食结构及生活方式也随之有了非常大的改变,肥胖人群数量迅速增多,而由肥胖所带来的一系列相关并发症也明显增多,例如脂肪肝,特别是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发病率显著升高。有相关研究显示,在肥胖患者中NAFLD的发病率约为75%,并且初步估计NAFLD人群的比例在全球范围内会高达15%～30%。

刺鼠基因相关蛋白在代谢性疾病中的研究进展

当体内的某种代谢物质由于生成、利用或排泄异常导致其在人体内增加或减少引起的疾病称为代谢性疾病。近年来,随着社会经济高速发展,人们生活方式及饮食结构较前发生了巨大变化,这也导致了我国代谢性疾病的患病率迅速升高,包括肥胖、非酒精性脂肪肝、高脂血症、糖尿病及高尿酸血症等。这些代谢性疾病不仅加重了患者的身体负担,更进一步增加动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病及肝肾疾病的风险[1],对人类健康及社会发展造成了严重威胁。因此,代谢性疾病及其相关并发症的防治对于人类健康及社会进步有着重大意义。刺鼠基因相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)是一种调节机体能量平衡及基础代谢的新型因子,与摄食、糖脂代谢等密切相关。本文现就AgRP在代谢性疾病中的研究进展进行综述。

肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展

肥胖及其引起的2型糖尿病、心脑血管疾病、癌症等并发症已迅速发展成全球范围内的主要问题.虽然肥胖症在全球流行可以归因于生活方式的改变,但是又离不开遗传因素的影响,特别是一些肥胖相关基因在决定一个人的体质量中发挥着至关重要的作用.缺血性脑卒中是一种常见的缺血性脑血管病,它同样受遗传因素影响,并且是肥胖的主要并发疾病之一.因此,现对肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展进行综述,详细地介绍肥胖相关基因FTO、MC4R、APOE和PPARG的基因多态性与缺血性脑卒中及其危险因素的关系,这将为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供新的策略.

FTO基因的变异体与肥胖症的发生风险相关

英国半岛医学院的AndrewT．Hattersley博士及其同事在4月12日的《科学》（Science．2007．）杂志上的报告，功能不明的FTO基因的一种常见变异，似乎可增加儿童期和成年期的肥胖风险。这些结果表明肥胖症风险增加早在7岁就很明显，并且与脂肪量增加相关。

FTO基因多态性及其与2个绵羊群体生长性状的相关性

【目的】本文探讨了FTO基因多态性与不同绵羊群体生长性状的相关性。【方法】采用飞行质谱技术检测了FTO基因在杜泊羊和滩寒杂交群体中的多态性及其与生长性状的相关性。【结果】FTO基因的rs160915957位点的AA基因型个体体重在杜泊和滩寒绵羊群体中分别为极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)低于GG型个体。GG型绵羊胸围最大,且GG型杜泊羊胸围显著大于滩寒羊GG型个体(P<0.05)。GG型个体在2个群体中的体斜长最大,同一群体不同基因型间差异不显著(P>0.05);不同基因型间,滩寒群体绵羊体高大于杜泊羊,但只有AA型个体在2个群体间显著差异(P<0.05)。此外,GG型个体的杜泊羊胸宽最大,AA型的最小,这与滩寒群体相反,但均没有显著性差异(P>0.05)。FTO基因的rs160915957位点不同基因型对绵羊其他性状的影响差异不显著。【结论】FTO基因的rs160915957位点对杜泊及滩寒绵羊群体的体重、体斜长及胸围等具有显著影响。FTO基因是否是影响绵羊生长性状的主效基因尚待进一步探讨,但FTO基因的rs160915957位点多态性将为不同绵羊群体后代的体重、胸围等性状的选择提供参考依据。

孕妇FTO基因的表达与胰岛素水平相关性的研究

目的探讨孕妇脂肪量和肥胖相关基因(FTO)的表达与妊娠期胰岛素水平的相关性。方法分别选取2016年3～8月于珠海市妇幼保健院就诊的60例妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和60例血糖正常孕妇作为研究对象,各空腹抽取2管静脉血。其中1管抗凝全血分离淋巴细胞提取RNA,并以RT-PCR法研究其淋巴细胞中FTO mRNA的表达水平;另1管非抗凝血离心取其血清,以酶联免疫法检测血清中FTO蛋白,化学发光法检测空腹胰岛素,自动生化分析仪检测血清GLU,CHO,TG,HDL-C和LDL-C等指标的浓度,并分析其相关性。结果病例组FTO mRNA,FTO蛋白水平、空腹血糖、OGTT 1 h和2 h血糖的结果分别为0.17%±0.10%,61.32±25.23 pg/ml,4.71±0.54 mmol/L,10.70±1.36 mmol/L和8.97±1.60 mmol/L,与对照组的0.11%±0.07%,51.47±22.97 pg/ml,4.41±0.28 mmol/L,8.05±1.04 mmol/L和6.56±0.75 mmol/L相比,差异均有统计学意义(t=3.876,2.236,3.817,11.964和10.578,P均<0.05)。病例组的胰岛素水平为6.83±9.76 mU/L,与对照组的13.15±13.99 mU/L相比,差异有统计学意义(t=-2.869,P<0.05)。另外,FTO mRNA与FTO蛋白,OGTT 1 h,2 h血糖水平呈正相关,与胰岛素水平呈负相关(均r=0.232,0.292,0.242,-0.185,P<0.05),与空腹血糖和血脂水平无相关性(P>0.05)。结论 GDM孕妇的FTO表达高于正常孕妇,FTO mRNA相对表达量与胰岛素呈负相关,其对血糖代谢的调节可能是通过影响胰岛素来实现。