基于非靶向脂质组学分析脂蛋白Rv1411c对结核分枝杆菌脂质代谢的影响

目的:基于非靶向脂质组学探索结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)脂蛋白Rv1411c在该菌脂质代谢中的作用。方法:构建敲除编码脂蛋白Rv1411c基因的MTB(ΔRv1411c)菌株,测定ΔRv1411c与MTB标准株H37Rv的吸光度值(A 600值)并绘制两者生长曲线。提取ΔRv1411c与H37Rv菌液上清脂质成分,使用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术及非靶向脂质组学分析平台对菌株的差异脂质进行分析。采用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析等方法分析两者的差异脂质代谢产物及差异脂质分子的富集通路。结果:通过色谱分离及质谱分析,从ΔRv1411c与H37Rv菌株中成功鉴定出归属于28种脂质亚类的460个不同的脂质分子,再通过PLS-DA模型分析获得其中归属于17种脂质亚类的158个差异脂质分子[变量权重值(VIP)>1]。以变异倍数(FC)>1.5或<0.67且P<0.05为筛选标准,共筛选出36个具有显著差异的脂质分子,其中有12个脂质分子上调,24个脂质分子下调。经KEGG通路富集分析,差异脂质代谢产物主要富集于以下8种通路,即:甘油磷脂代谢、亚麻酸代谢、α-亚麻酸代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)-锚的生物合成、甘油脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢及不饱和脂肪酸的生物合成通路;其中又以甘油磷脂的代谢通路最为重要,其次为甘油脂代谢及糖基磷脂酰肌醇(GPI)-锚的生物合成通路。结论:脂蛋白Rv1411c可显著影响MTB的脂质代谢,可能参与MTB脂质代谢的调控。

基于磷脂酰肌醇3激酶与苏氨酸蛋白激酶1信号通路小檗碱调节巨噬细胞极化机制研究

目的探究小檗碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人髓系白血病单核细胞(THP-1)巨噬细胞极化的影响和可能作用机制。方法采用佛波酯(PMA)将THP-1细胞诱导成巨噬细胞,加入不同浓度的小檗碱,分别为对照组、小檗碱5μmol/L组、小檗碱10μmol/L组、小檗碱20μmol/L组、小檗碱40μmol/L组、小檗碱50μmol/L组,干预24 h或48 h。采用细胞计数8试剂盒检测细胞活力,筛选小檗碱最佳浓度和时间。将PMA诱导的THP-1巨噬细胞分为空白组、模型组、小檗碱组、抑制剂组、小檗碱+抑制剂组。酶联免疫吸附测定检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的含量;定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)mRNA表达情况;Western blot检测Akt1和磷酸化Akt1(p-Akt1)抗体蛋白含量。结果干预24 h时,与对照组比较,小檗碱40μmol/L组和50μmol/L组巨噬细胞活性降低(P<0.05);干预48 h时,小檗碱5μmol/L组、小檗碱10μmol/L组、小檗碱20μmol/L组、小檗碱40μmol/L组、小檗碱50μmol/L组巨噬细胞活性均低于对照组[(0.89±0.02)%、(0.82±0.03)%、(0.71±0.02)%、(0.62±0.03)%、(0.53±0.02)%vs(1.01±0.01)%,P<0.05]。小檗碱20μmol/L组处理24 h时对细胞活力影响不大,作为最佳浓度和时间。与空白组比较,模型组iNOS含量和TNF-αmRNA水平升高,TGF-β_(1)含量、Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,小檗碱组iNOS含量和TNF-αmRNA水平降低,TGF-β_(1)含量、Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平升高(P<0.05);与小檗碱组比较,小檗碱+抑制剂组iNOS含量和TNF-αmRNA水平升高,Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论小檗碱可通过激活PI3K/Akt1通路,抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞炎性反应,并抑制巨噬细胞向M1型极化,促进其向M2型极化。

2型糖尿病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇水平与脂类代谢异常及胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平与脂类代谢异常及胰岛素抵抗的关系。方法 193例2型糖尿病患者按胰岛素抵抗情况分为胰岛素抵抗组144例与非胰岛素抵抗组49例。采用奥林巴斯AU2700全自动生化仪检测血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)等,采用化学发光法检测空腹胰岛素(FIN)、C肽,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等。结果 2型糖尿病患者中,与非胰岛素抵抗组相比,胰岛素抵抗组TG、TG/高密度脂蛋白(HDL)、TC/HDL、sdLDL-C水平显著升高(P<0.05),而HDL、载脂蛋白A(apo AⅠ)、脂蛋白(Lpa)水平显著降低(P<0.05);对2型糖尿病患者sdLDL-C、胰岛素抵抗指数进行多元逐步回归分析,sdLDL-C与TG(Log)、LDL-C/HDLC及TG/HDL-C(Log)呈正相比关性(r=0.638、0.601、0.290,P<0.01),与TG/HDL(Log)和LDL-C/apoB呈负相关关系(r=-0.589、-0.342,P<0.01);HOMA-IR与TG/HDL和sdLDL-C呈正相关关系(r=0.281、0.250,P<0.01),而与TC呈负相关(r=-0.233,P<0.01)。结论 SdLDL-C能较好地反映2型糖尿病患者胰岛素抵抗对脂类代谢的影响,TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C等提供的重要临床信息应在以后的临床应用中得到进一步认识和重视。

抗脂肪细胞膜蛋白多克隆抗体对猪脂类和内分泌代谢的影响

给15 kg体重仔猪分别腹腔注射0,10,20,30 mg抗脂肪细胞膜蛋白多克隆抗体。结果显示,抗脂肪细胞膜蛋白抗体可显著提高血清脂蛋白脂酶(LPL)的活性和低密度脂蛋白(LDL)的含量(P<0.05),降低游离脂肪酸(FFA)和极低密度脂蛋白(VLDL)的含量(P<0.05),对血清总脂、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(CHO)和高密度脂蛋白(HDL)的含量无明显影响(P>0.05)。此外,该抗体可显著降低血清胰岛素(Ins)的水平(P<0.05),提高三碘甲状腺原氨酸(T3)的水平(P<0.05),而对血清生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平无明显影响(P>0.05)。表明抗脂肪细胞膜蛋白抗体可通过影响血液脂类代谢和激素的水平而减少体内脂肪沉积。

不同低蛋白日粮下甜菜碱对三元育肥猪脂类代谢的影响

【目的】研究低蛋白日粮中不同蛋白质水平与甜菜碱水平对三元育肥猪脂类代谢的影响.【方法】选取150头3月龄左右、体质量相近(49±4.04)kg的‘杜大长’三元杂交育肥猪,随机分为10组,对照组饲喂基础日粮(15%蛋白质,无甜菜碱),其余组别按照3×3双因素试验设计,设3个蛋白质水平(13%,14%,15%)和3个甜菜碱水平(0.10%,0.15%,0.20%),分别饲喂9种不同的试验日粮.饲喂试验开始前与结束后每组分别随机抽取5头试验猪前腔静脉采集抗凝血样,分离血清,日立全自动生化分析仪测定血清中TG,TC,HDL-C,LDL-C含量,SPSS23.0软件进行统计学处理与分析.【结果】日粮中蛋白质与甜菜碱水平对三元育肥猪血清中TG,TC,HDL-C,LDL-C含量均具有极显著影响(P<0.01);蛋白质与甜菜碱间的交互作用对血清中TG、LDL-C含量具有极显著影响(P<0.01,|r|>0.3);蛋白质与TC、HDL-C间存在极显著的强正相关性(P<0.01,|r|>0.3),甜菜碱与TC,LDL-C间存在极显著的强正相关性(P<0.01,|r|>0.3).【结论】14%蛋白质水平下,TG、LDL-C含量极显著降低(P<0.01),HDL-C含量极显著升高(P<0.01),有利于试验猪健康生长;0.15%甜菜碱水平下,TG,LDL-C含量极显著降低(P<0.01),HDL-C含量极显著升高(P<0.01),为最适添加量;蛋白质与甜菜碱间可能存在干扰效应.

妊娠高血压综合征与脂类、载脂蛋白、血浆蛋白代谢的关系

目的 探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 ,PIH )患者脂类、载脂蛋白、血浆白球蛋白代谢在其发病中的作用及临床意义。方法 中、重度妊高征 (中、重度组 ) 3 4例 ,轻度妊高征 (轻度组 ) 40例 ,正常妊娠 (正常组 ) 44例 ,测定其血脂、脂蛋白、蛋白质浓度。结果 中、重度组的胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)明显高于正常组 (P <0 .0 0 1)和轻度组 (P <0 .0 5 ) ;高密度脂蛋白 (HDL)各组无差异性 (P >0 .0 5 ) ,中、重度组低密度脂蛋白 (LDL)明显高于正常组 (P <0 .0 1) ;中、重度组载脂蛋白A1(Apo A1)低于正常组 (P <0 .0 1) ,载脂蛋白B(Apo B)则高于正常组 (P <0 .0 0 1) ;中、重度组白蛋白(ALB)低于正常组 (P <0 .0 0 1) ,而球蛋白 (GLB)则高于正常组 (P <0 .0 5 ) ;中、重度组动脉粥样硬化“危险因子”(LDL/HDL)明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,动脉粥样硬化指数 [(TC -HDL) /HDL]亦然 (P <0 .0 0 1)。结论 中。

Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶HDACs与糖脂代谢

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化,抑制基因转录,HDACs也可使许多转录因子去乙酰化而调控转录。Ⅱa类HDACs通过胞浆胞核穿梭调控糖脂代谢相关基因的表达,如糖异生相关葡萄糖6磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、甘油三酯脂肪酶、葡萄糖转运蛋白等。本文主要介绍Ⅱa类HDACs在肝、肌肉组织和脂肪组织糖脂代谢中的作用以及在糖脂代谢紊乱治疗中可能作用的研究进展。

脂质代谢异常对帕金森病进程的影响及临床意义

脂质代谢可能参与帕金森病的发生及进展,涉及α‑突触核蛋白异常折叠及积聚、铁死亡、GBA1基因变异、线粒体功能障碍等多种病理生理学机制。本文综述帕金森病的脂质代谢异常以及可能的相关致病机制,为帕金森病的早期诊断与治疗探索新的思路。

阿利西尤单抗降低血脂不达标冠心病患者LDL-C的有效性及对动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨阿利西尤单抗降低血脂不达标冠心病(CHD)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的临床效果及对动脉粥样硬化斑块的影响。方法:选择2017年9月至2021年3月期间深圳市龙华区人民医院收治的血脂不达标的CHD患者127例,根据是否接受阿利西尤单抗治疗分为联合组(46例)和对照组(81例)。对照组维持原他汀类药物治疗方案不变,联合组在原他汀类药物治疗方案基础上应用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗注射液,75mg皮下注射,每2周一次。两组均进行3个月的治疗,并随访12个月。比较两组治疗前、随访12个月后总胆固醇(TC)和LDL-C水平,斑块纤维帽厚度、脂质斑块弧度、脂质斑块长度、最小管腔横截面积,以及不良反应和临床终点事件情况。结果:随访12个月后,与对照组比较,联合组血浆TC[(3.48±1.04)mmol/L比(2.29±0.76)mmol/L]、LDL-C[(2.08±0.53)mmol/L比(1.27±0.41)mmol/L]水平均显著降低,脂质斑块弧度[(107.22±13.29)°比(92.65±11.81)°]、脂质斑块长度[(5.45±0.89)mm比(4.84±0.82)mm]显著减小,斑块纤维帽厚度[(123.60±14.87)μm比(131.46±14.29)μm]和最小管腔横截面积[(2.51±0.37)mm 2比(2.69±0.33)mm 2]显著增加(P均<0.01)。两组不良反应发生率(χ^(2)=0.428,P=0.513)和临床终点事件发生率(χ^(2)=0.253,P=0.615)均无显著差异。结论:阿利西尤单抗可显著降低血脂不达标的CHD患者LDL-C水平,增加斑块纤维帽的厚度和管腔横截面积,降低斑块内部脂质负荷,提高斑块的稳定性,且安全性良好。

克罗恩病的糖、脂类和蛋白质代谢异常

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),其威胁着人类的健康.他起因不适当的免疫应答、遗传易感个体及共生的微生物抗原,并可被特定的环境因素所诱发.本文主要综述了CD的糖、脂类及蛋白质代谢异常及代谢组学平台在揭示CD生物学标志和发病机制中的意义.

蛋白激酶A与脂类代谢

蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)为重要细胞信号传导因子,在机体脂类代谢调控中发挥关键作用。PKA激活关键性脂肪水解酶,如激素敏感脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)与脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL),以促进脂肪动员。PKA上调解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1,UCP-1)表达,促进棕色脂肪细胞线粒体热量生成,上调机体产热量。PKA密切参与肝脏细胞脂类合成代谢调控过程。值得关注的是,PKA信号传导异常,是脂质代谢异常相关疾病,如肥胖、心脑血管疾病、2型糖尿病等疾病的重要发病机制之一。药理学研究亦显示,PKA与主要调血脂药的药理作用密切相关。本文综述五年来有关PKA参与脂类代谢调控的研究进展,以期深入了解PKA在脂类代谢中发挥的作用,并为相关疾病的诊疗提供新思路。

前列腺癌去势后脂类和能量代谢通路变化的蛋白表达研究

建立前列腺癌细胞系模拟雄激素剥夺疗法(ADT)后前列腺癌细胞的转化状态,评估去势抵抗性前列腺癌(CRPC)转变过程中参与细胞代谢的脂类和能量蛋白的表达变化,探讨其对CRPC细胞的调节作用。用雄激素依赖性LNCaP细胞系在无雄激素环境下培养获得雄激素非依赖性LNCaP-R,通过双向凝胶电泳(2-DE)及质谱分析评估这两个同源细胞系中参与代谢相关蛋白的表达变化。结果 LNCaP及LNCaP-R间蛋白质存在差异表达;其中参与脂类和能量代谢通路的蛋白表达差异明显。参与能量和脂类等细胞代谢的蛋白在前列腺癌去势后发生明显变化,生长抑素以及他汀类(Statins)药物对该类蛋白的抑制作用,有可能通过调节前列腺癌细胞的新陈代谢和线粒体功能,可作为治疗CRPC的潜在辅助药物应用于临床。

补阳还五汤调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的观察补阳还五汤调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的影响。方法选取Wistar大鼠60只,随机分为空白组、模型组、阳性对照组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只。空白组予基础饲料,其余5组大鼠予高脂饲料喂养,制备T2DM模型。造模成功后,补阳还五汤低、中、高剂量组分别予补阳还五汤药液1.6、3.2、6.4 g/kg生药灌胃,阳性对照组予二甲双胍片混悬液0.2 g/kg生药灌胃,空白组、模型组均予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,持续给药12周。比较各组大鼠体质量、饮水量、摄食量和尿量,空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1)c)水平,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;观察各组大鼠肝脏组织病理学变化,MAPK、磷酸化MAPK(p-MAPK)蛋白表达以及肝脏组织MAPK mRNA、成纤维细胞生长因子21(FGF21)mRNA表达。结果补阳还五汤可明显改善T2DM大鼠体质量、12 h饮水量、摄食量、尿量,FPG、FINS、HbA_(1)c水平,TC、TG、LDL-C、HDL-C水平(P<0.05),随着补阳还五汤剂量增加,大鼠体质量递增,12 h饮水量、摄食量、尿量,FPG、FINS、HbA_(1)c水平,TC、TG、LDL-C水平均递减,HDL-C水平递增。补阳还五汤各剂量组大鼠肝脏组织均在不同程度上有明显改善,且高剂量组效果最显著。补阳还五汤可明显改善T2DM大鼠MAPK、p-MAPK蛋白,MAPK mRNA、FGF21 mRNA表达(P<0.05),随着补阳还五汤剂量增加,MAPK、p-MAPK蛋白,MAPK mRNA、FGF21 mRNA表达均递增。结论补阳还五汤可有效改善T2DM大鼠糖脂代谢,其作用机制可能与激活MAPK信号通路有关。

中草药添加剂对断奶仔猪血清蛋白质及脂类代谢指标的影响

中草药添加剂具有来源广泛、毒副作用小、无残留、无抗药性以及无污染等优点，可以提高机体的免疫功能，促进生长发育。试验在断奶仔猪日粮中添加以黄芪、白术、苍术、厚朴、神曲、砂仁、麦芽、山楂为主要成分配制而成的中草药添加剂，研究其对断奶仔猪血清蛋白质及脂类代谢指标的影响，现报道如下。

糖、脂类、蛋白质和核酸的代谢及相互关系

糖、脂类、蛋白质和核酸的代谢及相互关系杨广笑研究糖、脂类、蛋白质和核酸这四大类物质的代谢是生物化学的重要内容，也是尝习的难点。一般生物化学教材均按顺序对这四大类物质的代谢分章节逐一介绍，但这仅仅是为了叙述方便。事实上，生物有机体的新陈代谢是一个完整的...

病毒性肝病脂类代谢异常规律及其高脂蛋白血证与血瘀证相关性研究探讨

为探讨肝病脂类代谢异常规律及其高脂蛋白血证与血瘀证之间的关系 ,对 2 85例病历进行回顾性总结分析 ,认为肝功损伤较轻者易合并高脂蛋白血证 ,急肝高脂蛋白血证与血瘀证无明显相关性 ,慢肝高脂蛋白血证与血瘀证呈正相关 ,相关系数r=0 .83 1。

肝脏在脂类和血浆脂蛋白代谢中的作用与心血管疾病的防治探讨

心血管疾病是危害健康对主要疾病,而肝脏在脂类和血浆脂蛋白代谢中发挥着相当重要对作用,与心血管疾病的防治息息相关。本文对脏在脂类和血浆脂蛋白代谢中的作用与心血管疾病的防治进行探讨,以期为其防治措施的制定提供参考。

不同类型高脂血症小而密低密度脂蛋白的水平及调血脂治疗对其影响

目的 :研究不同类型高脂血症患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平的变化 ,观察血脂康调血脂治疗对高脂血症患者小而密LDL C的影响。方法 :采用非变型梯度凝胶电泳法分别测定 37例冠状动脉 (冠脉 )正常的高脂血症患者 (A组 ) ,131例冠脉造影证实有冠心病的高脂血症患者 (B组 )及 40例冠脉及血脂均正常的受检者 (对照组 )和 80例血脂正常的冠心病患者 (C组 )血清小而密LDL C的水平 ,比较A、B和C组间小而密LDL C水平的差异 ;将B组分为 3个亚组即 40例高胆固醇血症患者 (B1组 )、49例混合型高脂血症患者 (B2组 )、42例高甘油三酯血症患者 (B3组 ) ,给予调血脂治疗 8周 ,分别测定治疗前后该 3个亚组血清小而密LDL C的水平 ,并与对照组对比。结果 :与对照组相比 ,A组患者血清小而密LDL C占总LDL C含量的百分比仅有轻度升高 [(45 5± 5 5 ) %比(40 6± 6 3) % ,P >0 0 5 ] ,B组和C组患者血清小而密LDL C的含量明显升高 [(65 8± 8 2 ) %和 (68 3± 13 8) % ,P <0 0 1]。B组中以B 2组 [(65 7± 7 8) % ,P <0 0 1]和B3组 [(69 3± 7 8) % ,P <0 0 1]患者升高最为明显。调血脂治疗后血清小而密LDL C实际含量均较治疗前显著下降。结论 :合并有冠心病的高脂血症患者小而密LDL C的升高更为明显 ,?

广东粤北地区瑶族载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢的关系

目的检测广东粤北地区瑶族人群载脂蛋白E(apoE)基因多态性并探讨其与血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对750例23～80岁广东粤北地区瑶族人群进行apoE基因多态性检测,分析瑶族人群apoE基因频率分布特点,并比较分析不同apoE基因型与血脂水平的关系。结果共检测瑶族apoE 6种基因型,以E3/3型最常见,占61.47%,其次E3/4型,占23.07%,E2/3、E2/4、E4/4、E2/2 4种基因型分别占11.87%、1.73%、1.07%、0.8%;apoE有3种等位基因,以ε3分布频率最高,为81.4%,其次是ε4,分布的频率为9.6%,ε2分布频率最低,为9.0%;男性和女性apoE基因型分布无差异;ε4等位基因携带者的TG、TC、LDL、apoB水平显著高于ε2携带者和ε3携带者(P<0.05)。结论apoE基因多态性影响广东粤北地区瑶族人群的血脂代谢,apoEε4等位基因携带者的TG、TC、LDL、apoB水平较高,推测ε4等位基因可能是瑶族人群患高脂血症的危险因素之一。