脂蛋白脂酶活化剂NO-1886抑制糖尿病兔动脉粥样硬化的形成

目的 合成化合物NO 1886 ,一种脂蛋白脂酶活化观察脂蛋白脂酶活化剂是否降低高脂 /高蔗糖饲料诱发的糖尿病新西兰兔的血浆葡萄糖并减轻其动脉粥样硬化。方法 给予高脂 /高蔗糖饲料升高新西兰兔血浆总胆固醇 ,甘油三酯和葡萄糖及降低高密度脂蛋白胆固醇而导致动脉粥样硬化。饲料中加入 1 0 %NO 1886进行治疗观察。分别在 0、4、8、12、16、2 0及 2 4wk从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样测定葡萄糖和脂质水平。第 2 4周末 ,处死动物 ,分离主动脉 ,经苏丹Ⅳ染色固定脂质后 ,计算脂纹病变面积。结果 应用NO 1886后 ,实验动物血浆葡萄糖 ,总胆固醇和甘油三酯降低 ,高密度脂蛋白胆固醇增加。对动脉粥样硬化的发展具有抑制作用。结论 NO 1886不仅可改善脂质紊乱 ,而且可降低血浆葡萄糖 。

脂蛋白脂酶活化剂1886对食饵性高糖高脂猪血胰岛素和胰组织中铬和钒的影响

为观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对高糖高脂猪血浆胰岛素和胰组织中微量元素铬钒含量的影响。将15头贵州小香猪随机分为3组:对照组喂基础猪饲料,糖脂组喂高脂高蔗糖饲料,NO-1886组前3个月喂高脂高蔗糖饲料,从第4个月开始在高脂高蔗糖饲料里加1％NO-1886。动物分栏喂养,每月末抽空腹静脉血测血糖、血脂、胰岛素浓度,第8月末在测量上述指标后处死动物,取胰组织,用酸消化,等离子体原子发射光谱仪检测铬钒的含量。结果发现,对照组、糖脂组和NO-1886组的血胰岛素在加NO-1886前,分别是11.4±2.7 mU/L、21.0±4.8 mU/L和21.9±6.6 mU/L,与对照组比较,后两纽升高(P<0.05);加NO-1886后,至实验结束时分别是11.4±6.2 mU/L、20.4±2.3 mU/L和15.4±1.8 mU/L。与加NO-1886前比较,对照组与糖脂组的变化差异无统计学意义,而NO-1886组降低(P<0.05)。胰岛素敏感试验发现,对照组与NO-1886组的血胰岛素变化规律基本一致,糖脂组血胰岛素含量降低(与对照组比较,第30 min时P<0.05,第90 min时P<0.01)。实验结束时,三纽动物胰组织中钒含量分别是0.8±0.8 ng/g、0.7±0.1 ng/g和0.8±0.3 ng/g;铬的含量分别是2.3±1.2 ng/g,g、1.9±0.6ng/g和2.1±0.9 ng/g。与对照组比较,糖脂组钒铬含量降低(P<0.05),NO-1886组无显著性差异(P>0.

NO-1886对高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β蛋白表达的影响

目的为了探讨脂蛋白酯酶活化剂NO-1886对高糖/高脂/高胆固醇饲养的小型猪组织中肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β蛋白表达的影响。方法选择15只雄性巴马小型猪,按体重随机分为3组,分别饲以基础猪饲料(正常对照组),高脂/高糖/高胆固醇饲料(三高组)和高脂/高糖/高胆固醇饲料里加1.0%NO-1886(治疗组)。每个月末从巴马猪眶静脉窦采集血样,检测血浆甘油三酯和游离脂肪酸的浓度。5个月后处死动物,用透射电镜检测脂质在小型猪肝脏组织中的异位蓄积情况,免疫印迹技术检测肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β在肝脏和脂肪组织中的蛋白表达。结果高脂/高糖/高胆固醇饮食诱导广西巴马小型猪发生了脂代谢的紊乱,引起小型猪空腹血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平升高,诱发肝脏组织脂质异位蓄积,诱导广西巴马小型猪肝脏和脂肪等组织中炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的蛋白表达增加;而在高脂/高糖/高胆固醇饲料中添加1.0%NO-1886后,NO-1886明显降低血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平,抑制肝脏组织脂质异位蓄积,并降低肝脏和脂肪等组织中炎症因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的蛋白表达。结论 NO-1886能明显抑制脂质在肝脏组织中的异位蓄积,改善脂代谢,降低高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪组织中肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的蛋白表达,进而抑制动脉粥样硬化的发生发展。

NO-1886对高糖高脂喂养小型猪肾脏蛋白激酶C表达的影响

目的探讨合成化合物脂蛋白酯酶活化剂NO-1886对高糖高脂喂养小型猪肾脏蛋白激酶C表达的影响。方法广西巴马小型猪共15只,按体重随机分为3组,5只/组:正常对照组,喂正常猪饲料;高糖高脂组,喂高糖高脂饲料;加药组,喂加入1.0%NO-1886的高糖高脂饲料。动物分栏喂养,每日投食3次,日粮为体重的4%,自由饮水。实验期为5个月。实验前和实验过程中每月末分别抽取血样,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖;GPO-PAP酶法测定血浆三酰甘油;放射免疫法测血浆胰岛素。第5个月从左肾下极的相同部位取部分组织(包括皮质和髓质),HE染色以观察细胞显微结构,同时免疫组化染色;免疫组织化学方法和Western blot方法分别检测肾脏蛋白激酶C表达情况。结果使用NO-1886组的葡萄糖、胰岛素和三酰甘油水平显著下降;肾脏细胞显微结构结构基本正常;免疫组织化学方法和Western blot方法检测的结果同时说明NO-1886可以降低高糖高脂饮食所致巴马小型猪肾脏组织中蛋白激酶C的表达。结论NO-1886可以通过降低糖尿病肾病中的高血糖和高血脂,下调巴马小型猪肾脏组织中蛋白激酶C的表达。

NO-1886对高糖/高脂/高胆固醇饲养的小型猪血浆C-反应蛋白水平的影响

目的探讨NO-1886对高糖/高脂/高胆固醇饲养的小型猪血浆炎症标志物C-反应蛋白水平的影响。方法15只雄性巴马小型猪分成3组,分别饲以正常饮食,高脂/高糖/高胆固醇(HFSCD)和高脂/高糖/高胆固醇加1%NO-1886饮食(HFSCD+NO-1886)5个月,每两周称一次体重,每月末抽血测定C-反应蛋白的浓度,5月末处死动物后取腹膜后脂肪、大网膜、肠系膜脂肪测定其相对重量。结果HFSCD饲养的小型猪体重明显增加,尤其是腹膜后脂肪、大网膜和肠系膜的脂肪重量显著增加,并且血浆C-反应蛋白水平明显升高;在HFSCD中加入NO-1886明显减轻了小型猪的体重增加,抑制脂肪的异位蓄积,降低了血浆C-反应蛋白的浓度。结论NO-1886可以明显降低高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪血浆C-反应蛋白的水平升高。

NO-1886对高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP和IL-6蛋白表达的影响

目的探讨脂蛋白酯酶活化剂NO-1886对高糖/高脂/高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP及IL-6蛋白表达的影响。方法 15只雄性巴马小型猪,按体重随机分为3组:正常组:喂基础猪饲料;三高组:喂高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料(含10%猪油、37%蔗糖和2%胆固醇);加药组:在高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料里加1.0%NO-1886。5个月后处死动物,用油红O染色检测脂质在小型猪肝脏组织的蓄积情况,Western blot技术检测炎症因子CRP和IL-6在肝脏和脂肪等组织中的表达。结果正常组和加药组肝脏结构正常,未见明显脂滴;而三高组肝脏组织内充满了大量大小不等的红染脂滴。与正常组比较,高脂/高糖/高胆固醇饮食能诱导巴马小型猪肝脏和脂肪等组织中CRP和IL-6的蛋白表达增加,而在高脂/高糖/高胆固醇饲料中添加1.0%NO-1886后,NO-1886能降低肝脏和脂肪等组织中CRP和IL-6的蛋白表达。结论 NO-1886能明显抑制脂质在肝脏组织中的蓄积,降低高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP及IL-6的蛋白表达。

NO-1886对过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶和肿瘤坏死因子α基因表达的影响

为了探讨脂蛋白脂肪酶活化剂NO 1886对高脂高糖饮食喂养贵州小香猪过氧化物体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子α表达的影响 ,选择雄性贵州小香猪 15头 ,随机分为 3组。正常对照组喂普通饲料 ;高脂高糖组喂高脂高蔗糖饲料 ;治疗组喂高脂高蔗糖饲料 4个月后加 1%NO 1886治疗。 8个月后处死动物 ,采用Trizol提取组织总RNA ,逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体、脂蛋白脂肪酶及肿瘤坏死因子αmRNA的表达。结果发现 ,正常对照组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达较低。高脂高糖组肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α的表达增强 ,NO 1886使高脂高糖喂养增强肌肉组织和肝脏过氧化体增殖物激活型受体α表达的作用减弱 ;在脂肪组织 ,治疗组脂蛋白脂肪酶的表达水平最高 ,分别比正常对照组和高脂高糖组高 2 7%和 2 0 % ;NO 1886抑制高脂高糖喂养小香猪脂肪组织肿瘤坏死因子α的表达。结果提示 ,NO 1886能促进小香猪脂肪组织脂蛋白脂肪酶的表达 ,显著抑制脂肪组织肿瘤坏死因子α基因表达 ,高调脂肪组织过氧化体增殖物激活型受体γ ,减弱肝脏和肌肉过氧化体增殖物激活型受体α的表达 ,是NO 1886有效降低血浆游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α水平可能的机制。

脂蛋白脂酶活化剂NO-1886改善高脂高糖喂养小型猪糖脂代谢

目的 用高脂高糖饲养的贵州小香猪观察脂蛋白脂酶活化剂NO 1886调节糖、脂代谢的作用。方法 采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,并用NO 1886进行治疗 ,观察其体重、血糖、胰岛素、血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、游离脂肪酸 (FFA)、脂肪细胞形态的变化。结果 与正常对照组相比 ,高脂高蔗糖喂养使小香猪脂肪细胞体积变大 ,血浆TNF α和FFA以及空腹血糖水平均增高 (P <0 .0 5～P<0 .0 1) ,而且引起胰岛素抵抗。在高脂高蔗糖饲料中添加了 1%NO 1886后 ,与高脂高蔗糖组相比 ,脂肪细胞增大被抑制 ,血浆TNF α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低 (均P <0 .0 5 ) ,血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善。结论 NO 1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱。

NO-1886对糖尿病小型猪肾组织糖原合酶激酶3β表达的影响

目的观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对饮食诱导的糖尿病小型猪肾组织糖原合酶激酶3β（GSK-3β）mRNA和蛋白表达的影响。方法分别给小型猪喂正常饲料（C组，n=5）、高脂高糖饲料（DM组，n=5）和高脂高糖饲料加1．0％NO-1886（NO-1886组，n=5），测空腹血糖、胰岛素、三酰甘油（TG）、肌酐、尿素氮和晨尿微量白蛋白浓度，进行口服葡萄糖耐量试验。5个月后实时荧光定量PCR和Western印迹法检测肾GSK-3β mRNA和蛋白表达。结果与C组比较，DM组出现高糖、高TG血症和胰岛素抵抗，尿微量白蛋白增加（P〈0．05或P〈0．01）。DM组GSK-3β mRNA相对表达量为0．0272±0．0052，蛋白相对表达量为1．1600±0．0463，均显著高于C组mRNA（0．0125±0．0045，P〈O．01）和蛋白（0．1385±0．0664，P〈0．01）表达。而与DM组相比，NO-1886组血糖、胰岛素和TG下降，胰岛素抵抗改善，尿微量白蛋白减少（P〈0．05或P〈0．01），GSK-3β mRNA（0．0162±0．0019，P〈0．05）和蛋白（0．8429±0．0408，P〈0．05）表达均减少。结论NO-1886可改善高脂高糖饮食诱导的糖、三酰甘油代谢异常和胰岛素抵抗，下调肾GSK-3β mRNA和蛋白表达，保护肾组织结构和功能。