晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病患者临床特点和基因改变

目的总结临床病理诊断为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(LINCL)患者的临床特点和基因改变。方法总结分析9例LINCL患者(其中3例为文献报道的患者)的临床特点,并对其中4例患者进行CLN2基因检测。结果癫痫是我国LINCL患者最主要的首发临床症状,其发作表现形式多样。CLN2基因检查结果显示,在两例患者分别发现位于第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变和第6外显子的G217V杂合突变以及第13外显子的S538Y纯合突变,上述突变均为文献尚未报道过的新突变,在50名健康人中未发现这些基因突变。另两例患者CLN2基因检查正常。结论我国LINCL患者癫痫发作具有多种表现形式,肌阵挛癫痫不常见。我国CLN2基因的突变类型与其他国家或地区可能不同,也可能存在新的基因。

儿童神经元蜡样质脂褐素沉积病的MRI及MRS表现

目的:分析婴儿型和晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(NCL)的MRI、磁共振波谱(1H-MRS)表现。方法:对2例婴儿型和8例晚期婴儿型NCL患儿行磁共振平扫和磁共振波谱检查。总结分析各种特征性影像表现及N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、总肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)、NAA/Cr、Cho/Cr比值的变化规律。结果:10例患儿都表现为逐渐进展的脑萎缩,婴儿型以大脑萎缩为早期表现,晚期婴儿型以小脑萎缩为早期表现。2例婴儿型病例及病史4～5年的晚期婴儿型患儿可见大脑半球白质的异常高信号,脑室旁白质最为明显。婴儿型病例见双侧丘脑和基底节核团T2WI低信号。8例发现颅骨板障明显增厚。磁共振波谱显示随着病程延长,晚期婴儿型病例的NAA/Cr比值逐渐降低,Cho/Cr值未见明显变化。婴儿型病例未观测到NAA峰,Cho/Cr水平降低,肌醇(mi)水平明显增高。结论:MRI和1H-MRS可以敏感地发现婴儿型和晚期婴儿型患儿脑内的异常改变,有助于NCL的诊断和分型,并可以评价疾病的严重程度,监测病情变化。

青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病6例的临床特点和基因分析

目的报告6例经病理诊断为青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病（juvenlie neuronal ceroid lipofuscinosis，JNCL）患者的临床特点以及部分患者的基因研究结果。方法总结分析6例JNCL患者的临床特点，并对其中3例患者进行CLN3基因检查。结果6例患者，发病年龄为2—7岁，首发症状4例主要为癫痫，2例为视力下降。主要临床表现包括癫痫、视力下降、智能减退。基因检查3例患者均没有发现国外常见的CLN3基因的大片断缺失，在1例患者发现位于第一外显子的c3G→T杂合突变。结论国人JNCL具有自己的特点，在CLN3基因的突变类型方面和其他地区的病例可能不完全相同，也可能存在新的基因。

青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病——2019年读片窗(1)

1病史摘要患者,男性,18岁,发作性意识不清伴全身抽搐8年,双上肢乏力二月余。患者4岁时开始视力下降,8年前无明显诱因下出现双眼紧闭,口吐白沫,全身抽搐伴意识丧失,无二便失禁、无舌咬伤,症状持续约5分钟后自行缓解,意识2~3小时后逐渐恢复,于当地医院就诊后诊断为癫痫,给予口服药物治疗(具体不详)。此后一直经药物治疗,但控制效果不佳,仍有反复发作。查体:体温37.1℃,脉搏68次/分,呼吸18次/分,血压164/56 mmHg。神志不清,精神较差,查体部分合作。双瞳孔等大等圆,直径约3 mm,光反应灵敏,眼球运动自如,无眼震。脑膜刺激征阴性。

一例晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病的临床、遗传和脑超微结构特点

目的通过分析1例晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病（LINCL）病例，探讨LINCL的临床、遗传和病理特点。方法收集1例LINCL患者的l临床表现、家族史资料，并对其脑电图（EEG）、影像学和脑组织病理活检结果进行分析。结果EEG显示弥漫背景脑电慢化，间歇期阵发全面性棘慢波及尖慢波节律。头颅MRI检查发现患儿及其胞兄脑萎缩尤以小脑萎缩明显。脑组织活检光镜下见大脑皮层弥漫性损害，可见变性、萎缩和未成熟神经元。变性及萎缩的神经元内可见嗜银颗粒沉积，电镜下神经元胞浆中可见大量脂褐素样结构。结论此例患者的临床和病理改变符合LINCL的诊断．但其特殊的家族遗传史及病理特征提示其可能为新的LINCL变异型。

青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症的基因诊断

目的对疑似青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症(JNCL)患者进行临床症状及遗传分析,检测其基因型及临床表型,寻求以眼科表现为首发症状的JNCL患者精确诊断的线索。方法采用病例对照研究方法,纳入2013和2017年在温州医科大学附属眼视光医院就诊的2个汉族疑似JNCL家系,收集患者眼部及全身病史资料及家系信息,测定受检者最佳矫正视力(BCVA),采用彩色眼底照相和光相干断层扫描(OCT)检查患者眼底表现,采用视觉电生理检查评估患者视觉功能变化。采集该2个家系3例首诊于眼科的疑似JNCL患者及5名健康家系成员的血液标本各3 ml,并提取DNA,应用高通量测序法筛选致病基因,针对检测出的变异位点进行生物信息学分析、Sanger测序验证以及家系共分离。结果所有患者眼底均呈现典型牛眼征以及视网膜色素紊乱,OCT影像显示外层视网膜明显变薄。2个家系均在CLN3基因上检测到致病突变,F1家系2位患者为c.154T>C(p.Y52H)和c.982G>C(p.A328P)复合杂合突变,其中c.982G>C(p.A328P)位点为本研究首次报道;F2家系先证者为c.906+5G>A剪切位点纯合突变,此位点为已知致病位点。家系共分离以及全面的致病性分析显示,F1家系复合杂合突变以及F2家系剪切位点纯合突变是导致其表型的遗传学病因。结论本研究发现了JNCL家系的一个新突变,丰富了CLN3基因的突变谱。高通量测序以及Sanger直接测序技术对于JNCL的精确诊断、指导个性化治疗以及判断预后非常重要。