GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠脂肪组织的脂解作用及机制探讨

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1(SIRT1)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及脂联素mRNA的表达。Exendin-4或联合SIRT1激动剂/抑制剂处理3T3-L1脂肪细胞24 h;小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)诱导成脂肪细胞后exendin-4干预24 h;检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶(HSL)的蛋白表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低(均P<0.05),体重减轻,血TNF-α水平降低。艾塞那肽干预后,肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素mRNA表达明显上调,TNF-αmRNA表达明显下调(P<0.05)。Exendin-4剂量依赖性促进3T3-L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后,脂滴数量减少,上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大,数量增多,exendin-4促进脂解的作用消失。结论:艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。

原花青素对肥胖小鼠的脂解作用研究

研究了不同剂量的原花青素对肥胖小鼠的脂解作用。结果表明,不同剂量的原花青素能有效降低肥胖小鼠的血脂水平、体质量、葡萄糖和胰岛素耐受性。其中,150 mg/(kg·d)原花青素对肥胖小鼠脂解作用的效果最佳。

β_3肾上腺素受体介导的脂解作用与缺血性心衰的关系(英文)

β3肾上腺素受体(β3AR)是新发现的受体,主要参与脂肪组织甘油三酯的降解,产生能量;心衰时心脏中β3AR上调;心肌缺血缺氧时,内源性脂解作用可维持心肌的收缩性;为了维持心功能慢性缺血性心衰代偿期很可能存在能量代谢重建:在神经内分泌激活的同时,以外源性游离脂肪酸(FFA)为主要能量底物,心脏缺血缺氧进一步加重时,β3AR代偿性上调并介导心肌细胞的内源性脂解供能,葡萄糖经由3-磷酸甘油参与合成内源性三酰甘油再脂解而间接供能,葡萄糖的氧化被抑制,此时心肌细胞兼有类似脂肪细胞的功能。心衰时β3AR上调是能量代谢代偿的结果。但上调的β3AR长期过度激活有可能引起心肌组织继发性肉碱缺乏,导致ATP生成障碍使心衰失代偿,因而在心衰失代偿期β3AR阻滞剂可能有利于缓解心衰。而(β3AR激动药最终表现为正性肌力作用还是负性肌力作用,要看在具体的作用部位它对β3AR的直接效应与其对胰岛素的继发效应二者的力量对比)。从理论上讲,β3AR激动药用于慢性缺血性心衰代偿期,既可改善心肌的能量代谢,产生正性肌力作用,又可降低动脉血压,降低心脏的前负荷,从而改善心功能;β3AR激动药还可改善与心衰并存的胰岛素抵抗。心脏能量代谢的缺陷越来越被认为在心衰的进展中起着重要的决定性作用,心脏的代谢适应和适应不良是很有前景的药物治疗新靶点。

日短期生长激素对奶牛产奶量的影响与肾上腺素脂解作用的关系

试验旨在测定短期生长激素(bST)对奶牛产奶量与肾上腺素变化导致的非酯化脂肪酸(NEFA)的相关性。选择26头(58±5.4)日龄的经产荷斯坦奶牛,每日皮下注射盐溶液7d;然后皮下注射bST20mg·d-114d。分别在盐溶液处理的第7天及bST处理的第14天给奶牛静脉注射肾上腺素1.4μg·kg-1体重。并在肾上腺素注射之前与之后分别采集血样。注射盐溶液的奶牛与注射bST2周的奶牛产奶量差异(MYR)显著(-0.4～+8.0kg·d-1)。MYR不仅与经盐溶液处理和bST处理2周的非酯化脂肪酸基础浓度密切相关,而且也与肾上腺素导致的非酯化脂肪酸高于其原有值有关。负能量可反应出奶牛脂肪组织生理特性有着本质的不同,而MYR大的奶牛肾上腺素导致的非酯化脂肪酸的解脂作用是否能反应奶牛的更大负能量还有待于进一步研究。

Burkholderia cepacia中具有解脂作用的胆固醇酯酶的酶学特性

为了更好地应用于工业领域,系统研究Burkholderia cepacia ZWS15胆固醇酯酶(EC 3.1.1.13 cholesterol esterase,CHE)的酶学特性。通过DEAE离子交换从该菌发酵液中获得一种CHE,并探讨其有机溶剂与表面活性剂耐受性,以及底物水解特性。CHE在pH 5.5~9.0保持稳定,最适反应温度为40℃,在70℃温育2 h仍能保留70%以上的酶活,具有显著耐热性;在50%(体积分数)有机溶剂或5%(体积分数)表面活性剂存在下也具有较高酶活。飞行时间质谱鉴定该酶分子质量为37 kDa,其与胆固醇酯酶(源于洋葱伯尔霍尔德菌,Burkholderia cepacia)及脂肪酶(源于假单胞菌属,Pseudomonas sp.)具有较高匹配度。与商品化酶相比,CHE不仅具有胆固醇酯酶活性(对长链胆固醇酯类底物有明显偏好性),还具有解脂功能(可作用于三酰基甘油酯及对硝基苯酯)。该酶的优良性能可为其在食品、诊断、制浆造纸等领域的工业应用提供参考与借鉴。

高浓度葡萄糖刺激脂肪细胞脂肪分解的效应及其机制

目的:研究高浓度葡萄糖刺激脂肪细胞脂肪分解升高血浆游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平的效应及其机制,进一步阐明高糖导致胰岛素抵抗的作用机制。方法:以Sprague-Dawley(SD)大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,设为正常葡萄糖(5 mmol/L)对照组和高浓度葡萄糖(25 mmol/L)干预组。将细胞孵育一定时间直接或加入异丙基肾上腺素刺激后测定培养基中甘油含量作为评价脂肪分解的指标。脂肪分解数据表示为每升脂肪细胞压积的毫摩尔甘油释放量(mmol/L packed cell volume,mmol/L PCV)。用Western blot方法分别检测总的及磷酸化的脂滴包被蛋白(perilipin)含量以及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)的含量。用酶化学法测定胞浆脂肪分解酶活性。结果:高浓度葡萄糖明显刺激大鼠原代脂肪细胞脂肪分解。将细胞在高糖中孵育24 h,甘油累积量从4.4 mmol/L PCV增加至6.4 mmol/L PCV,即增加1.5倍(P<0.01);30 min甘油释放量从0.11 mmol/L PCV增加至0.24 mmol/L PCV,即增加2.1倍(P<0.01)。高糖刺激脂肪分解的作用从细胞孵育16 h开始持续到24 h,且25 mmol/L葡萄糖的效应较10 mmol/L葡萄糖强。高糖明显增加perilipin磷酸化,但不影响该蛋白表达。高糖使胞内脂肪分解酶活性升高1.74倍并显著上调HSL蛋白表达,但不影响ATGL蛋白含量。异丙基肾上腺素刺激的脂肪分解在高糖环境下进一步增强。结论:高浓度葡萄糖通过增加perilipin磷酸化、上调HSL蛋白表达和升高脂肪分解酶活性从而直接刺激脂肪细胞脂肪分解。这提示高浓度葡萄糖单独即可以使FFA从脂肪组织向血浆中释放增加,循环FFA水平升高从而导致胰岛素抵抗。

干酪脂类的代谢及其对风味的作用

干酪成熟期间脂类的代谢对干酪风味有着重要的作用。文中对干酪中的脂类、脂肪酸、干酪的脂解作用和参与其中的酶,以及干酪成熟过程中脂解作用对干酪风味的作用进行了探讨,并对存在的问题和今后的研究方向进行了分析。

自发2型糖尿病模型OLETF大鼠附睾脂肪分解的变化规律及其机制探讨

目的:观察自发2型糖尿病动物模型Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)大鼠不同病程阶段附睾脂肪组织脂肪分解的变化规律并探讨其机制。方法:以OLETF大鼠为实验组,同品系Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠为对照组,在8、18、28周龄时分别行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及空腹血清胰岛素水平测定。取附睾脂肪组织以比色法测定培养液中丙三醇释放量作为评价脂肪分解的指标。用Westernblot方法检测附睾脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)、脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)、脂滴包被蛋白(perilipin)、细胞外信号相关激酶(extracellular signal-regulated inase,ERK)及其磷酸化形式(p-ERK)的含量。结果:(1)与同周龄对照组比较,OLETF大鼠附睾脂肪组织重量/体重在18周龄[(1.80±0.09)%vs(1.23±0.07)%,P<0.01]、28周龄[(2.51±0.12)%vs(1.56±0.08)%,P<0.01];OGTT1h血糖在18周龄[(26.00±3.09)vs(10.50±0.82)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(23.15±0.55)vs(9.72±0.17)mmol/L,P<0.01]及2h血糖在18周龄[(16.19±1.22)vs(7.47±0.35)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(17.96±2.00)vs(9.24±0.47)mmol/L,P<0.01]均明显升高。28周龄时空腹胰岛素水平明显高于对照组[(68.17±13.35)×10-3vs(19.61±0.20)×10-3U/L,P<0.01]。(2)与对照组相比,18周龄时OLETF大鼠附睾脂肪组织丙三醇释放量增加34.7%[(213.0±12.5)vs(158.2±11.7)nmol/(g.h),P<0.05],28周时则减少33.5%[(210.2±37.8)vs(315.9±25.0)nmol/(g.h),P<0.05]。(3)OLETF大鼠18周龄时HSL表达无明显变化,ATGL表达减少,但perilipin表达减少,p-ERK表达增加,28周龄时HSL和ATGL表达均减少。结论:随OLETF大鼠病程进展,其附睾脂肪组织脂肪分解呈先增强后减弱的变化规律,早期脂肪分解的增加可能与perilipin表达下降及p-ERK表达增加有关,后期脂肪分解的减少可能与ATGL及HSL表达降低有关。脂解作用;糖尿病,2型;脂肪酶;胆固醇酯酶;大鼠。

油料种子在脂解途径中相关信号分子的研究进展

本文介绍了油体脂解途径中相关信号分子的研究进展。通过对信号分子进行荧光探针标记,利用荧光显微镜技术和共聚焦显微镜成像分析可以准确、迅速地对相关信号分子的定位和表达进行跟踪研究,从而揭示油体的生物学发生和分解机制。

脂解阻断剂可改善HIV感染患者的代谢谱

烟酸类似物和脂解作用强抑制剂阿昔莫司，可改善有代谢紊乱HIV感染患者的甘油三酯和胰岛素敏感性。

侧脑室注射共轭亚油酸(CLA)对大鼠糖脂代谢的影响

观察侧脑室注射共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid,CLA)对SD大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:向正常SD大鼠侧脑室内注射共轭亚油酸(CLA),分别于注射后2、4、8、12、24小时采血,试剂盒法测血糖、胰岛素、瘦素、血甘油三脂、血胆固醇、血高密度脂蛋白。48小时后处死,分离动物的脂肪(皮下、内脏、肾周、睾周)进行称重,计算体脂比。结果:与对照组相比,侧脑室注射CLA48小时后,大鼠脂体比、皮下脂肪、睾周脂肪均下降。术后2-12h血糖降低,血清胰岛素浓度也降低,而且持续的时间较长(48h)。侧脑室注射CLA对脂代谢有影响,2h时血清甘油三酯升高、胆固醇降低、4h时高密度脂蛋白升高。结论:共轭亚油酸能够通过中枢神经系统调节外周糖脂代谢,这可能与其能减轻体重的机制有关。

脂肪代谢障碍

0032503 瑞士肥胖的流行病学情况[德,英摘]/Eichholzer M//Schweiz Med Wochen-schr.-1999,129(9).-353～361 同医图0032504 男性内脏型肥胖症与皮下脂肪细胞脂解作用明显相关吗?/Mauriège P//J Clin Endoc Metab.-1999,84(2).-736～742 四军大0032505 重度肥胖者胃成形术一年后发生高半胱氨酸血症/Borson-Chazot F//JClin Endoc Metab.-1999,84(2).-541～545

名词注解

胰岛素抵抗是指胰岛素对其靶组织生物效应的敏感性降低。当人体存在胰岛素抵抗时,外周肌肉组织对葡萄糖的摄取、利用降低,脂解作用增强;

人参皂甙Rb_1促进3T3-L1脂肪细胞分化并抑制脂解

目的 观察人参皂甙Rb1（Rb1）对3T3-L1脂肪细胞分化和脂肪分解的作用，并探讨人参抗糖尿病的作用机制。方法 在3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中，分别加入不同浓度的Rb1作用6d，各组脂肪细胞分别进行油红O染色，甘油三酯（TG）含量、^3H-葡萄糖转运率检测，并用实时定量PCR和免疫印迹对脂肪细胞PPARγ2、CCAAT增强子结合蛋白（C／EBPα）、脂肪酸结合蛋白（ap2）和葡萄糖转运体（Glut）1、Glut4的mRNA和蛋白水平进行测定；运用表面等离子体共振技术（SPR）测定Rb1与PPARγ结合亲和力；在分化成熟的脂肪细胞加入Rb1孵育后，测定释放到上清液的甘油含量。结果Rb1能促进3T3-L1脂肪细胞的分化程度，并呈剂量依赖关系，10μmol／L浓度使细胞内TG含量增加约56％，同时PPARγ2和C／EBPα的mRNA和蛋白水平均显著升高，其下游基因ap2的mRNA水平也明显增加。分化过程中加入Rb1的脂肪细胞基础和胰岛素介导的葡萄糖转运率增加。Glut4的mRNA和蛋白水平均上升，而Glut1则未见显著变化；SPR检测结果显示Rb1具有PPARγ结合活性，提示Rb1是PPARγ的配体；在诱导分化成熟的脂肪细胞中，Rb1抑制基础脂肪分解，10μmol／L浓度使上清甘油含量下降约50％，但对异丙肾上腺素介导的脂解没有影响。结论 Rb1作为PPARγ的配体，通过上调PPARγ2,2C／EBPα的表达促进脂肪细胞的脂肪形成；增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖利用；同时抑制基础脂解。以上结果表明人参和人参皂甙抗糖尿病的作用可能与促进脂肪细胞分化，增加胰岛素敏感性和抑制基础脂解有关。

齐墩果酸刺激原代脂肪细胞脂解及其机制研究

目的探讨齐墩果酸对脂肪分解的促进作用及其作用机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,通过MTT法确定齐墩果酸作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量,设立空白对照组、齐墩果酸低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高剂量组(100μmol/L),将细胞孵育4和24小时,测定培养基中甘油含量。同时设立蛋白激酶A抑制剂(H-89)组,浓度为10μmol/L。用Western blot方法分别检测齐墩果酸干预后围脂滴蛋白表达量以及激素敏感性脂肪酶的转位情况。结果 MTT试验表明当齐墩果酸浓度大于400μmol/L时呈现显著的细胞毒性作用。细胞孵育4小时,齐墩果酸中和高剂量组甘油释放量分别增加12%(P<0.05)和20%(P<0.05)。孵育24小时,齐墩果酸中和高剂量组甘油释放量分别增加14%(P>0.05)和23%(P<0.05)。H-89组甘油释放量和对照组相比无统计学差异。齐墩果酸降低围脂滴蛋白表达,促进激素敏感性脂肪酶转位。结论齐墩果酸可以通过刺激蛋白激酶A信号通路引起激素敏感性脂肪酶的转位和降低围脂滴蛋白总表达量来促进脂肪分解。

癸酸对高脂肪饲料喂养的C57BL/6J小鼠降体质量的作用（英文）

目的研究中链脂肪酸(MCFA)中辛酸或癸酸(C10:0)对体质量的影响及机制。方法高脂肪饲料喂养C57BL/6J小鼠,建立肥胖小鼠模型,随机分为3组,在高脂饲料基础上分别添加2%辛酸(C8:0),2%癸酸(C10:0),或2%油酸(C18:1)。每周监测两次体质量和饲料消耗量。8 w后,测体质量、体脂肪重及与脂解作用相关基因在白色脂肪组织(WAT)中蛋白和m RNA表达。结果癸酸(C10:0)组体重,Lee’s指数,BMI和附睾周围脂肪组织重量显著低于油酸(C18:1)组,WAT中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL),激素敏感脂肪酶(HSL),环磷酸腺苷(c AMP)和β3肾上腺素能受体(β3-AR)水平显著高于油酸(C18:1)组。辛酸(C8:0)与油酸(C18:1)组比较,均无显著性差异。结论 MCFA的癸酸(C10:0),而不是辛酸(C8:0),可以有效地减少肥胖小鼠体质量,机制可能是上调了WAT中的β3-AR,ATGL和HSL表达,促进了脂解作用。

人体生物化学

9742730 刺激性和抑制性促甲状腺激素受体抗体对婴儿脂肪细胞脂解作用的影响/Janson A//J Clin Endoc Metab.-1995,80(5).-1712～1716 四军大9742731 端粒,端粒酶与永生化/RhyuM S//J Nat Cancer Inst.-1995,87(12).-884～894 重医图9742732 丙氨酸消旋酶的分子内监视[日]/吉村徹//医学.-1996,178(4).-217

胰岛素及胰高血糖素

0031490 海索动物 Ciona intestinalis 胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ和松驰素的存在:定位和部分共存的免疫组织化学的证据/Reinecke M//Cell Tissue Res.-1999,295(2).-331～338 医科情0031491 胰岛素与胰岛素样生长因子-1杂交受体伴有对胰岛素的高度亲和在神经发生过程中受发育中的调节/Garcia deLacoba M//Endocrinology.-1999,140(1).-233～243 医科情0031492 分化的3T3～L1细胞中脂解作用的依赖葡萄糖促胰岛素多肽的刺激:胰岛素对 wortmannin 敏感的抑制作用/McIn-tosh CH//Endocrinology.-1999,140(1).-398～404

白藜芦醇抑制肥胖的作用机制

单纯性肥胖主要归因于能量摄入与消耗不平衡,导致体内脂肪积累过多。白藜芦醇具有抑制脂肪细胞生长、促进脂肪细胞凋亡、调控生热作用、促进脂解和脂肪酸氧化等作用,因此,白藜芦醇成为预防和治疗肥胖的研究热点。本文对近年来有关白藜芦醇抑制肥胖的研究进行综述。

加强探讨脂毒性的多脏器损害

脂毒性是糖尿病发病的重要原因之一。我们知道当营养过量时，随着脂肪细胞的增大，脂肪细胞出现功能异常，对胰岛素抗脂解作用减弱，导致游离脂肪酸（FFA）外溢增多；当脂肪摄入过多，超过储备能力时，多余的甘油三酯（TG）水解成FFA分流到肝脏、肌肉以及胰岛细胞，从而引发外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能障碍，这就是我们熟知的脂肪分存及脂毒性。