肝失疏泄—脂质代谢异常动物模型的初步研究

目的:研究建立肝失疏泄—脂质代谢异常动物模型。方法:根据祖国医学肝失疏泄,致水谷精微失于正常输布、转化的病机特点,采用慢性应激辅助高脂饮食的复合方法,以大鼠的行为学和血脂代谢水平为观测指标,研究建立肝失疏泄—脂质代谢异常动物模型。结果:行为学观察表明,在肝失疏泄对照组,大鼠出现比较典型的肝失疏泄表现,而在复合造模组(肝失疏泄—脂质代谢异常模型组),大鼠的行为学表现则兼有肝失疏泄和高脂饮食所造成的症状特点。血脂检测结果表明,正常对照组和肝失疏泄组的血清TG、TC、HDL-C和LDL-C含量都没有显著性差异,而高脂饮食组和复合造模组的TC、HDL-C和LDL-C含量则显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01或P<0.001),其中复合造模组的TC、LDL-C含量和高脂饮食组相比有明显差异(P<0.05,P<0.01)。结论:应用慢性应激加高脂饮食辅助的方法,初步建立了肝失疏泄—脂质代谢异常动物模型。

中药调控内质网应激相关通路改善肝脏脂质代谢紊乱的机制研究进展

肝脏是脂质代谢的重要器官,肝脏脂肪变性不仅直接威胁肝脏健康,还与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病等发病密切相关。内质网应激是细胞的一种保护性应激反应,但过量的内质网应激则破坏细胞内环境,可影响肝脏脂质代谢,进而导致疾病发生。中药通过调控内质网应激相关通路可减轻慢性炎症、氧化应激、胰岛素抵抗,从而改善肝脏脂质代谢紊乱。文章综合近年国内外研究文献,梳理中药有效成分基于内质网应激相关通路防治肝脏脂质代谢紊乱的研究进展,以期为中医药防治肝脏脂质代谢紊乱提供一定的理论依据,并为临床新药研发提供有益参考。

肥胖及脂质代谢紊乱对肝移植术预后的影响

肥胖和脂质代谢紊乱与多种疾病之间存在密切关系,在临床中被认为是影响肝移植术预后的重要因素。肥胖和脂质代谢紊乱均与肝移植术后并发症的发生率和严重程度呈正相关,尤其当肥胖与脂质代谢紊乱同时存在时,对肝移植术预后的不良影响更为显著。因此,在肝移植围手术期,应充分评估患者的肥胖和脂质代谢情况,并采取相应的干预措施。深入研究肥胖、脂质代谢紊乱与肝移植术之间的关系,有助于从新的角度揭示影响肝移植术预后的因素,为改善肝移植术预后及开发新的治疗方法提供理论依据与指导。

火把花根片治疗肾病综合征继发脂质代谢紊乱的临床观察

目的 :探讨火把花根片对肾病综合征继发脂质代谢紊乱的作用。方法 :96例肾病综合征患者随机分成两组 ,治疗组 6 0例以火把花根片治疗 ,对照组 36例以激素或细胞毒性药物治疗 ,6个月后观察两组的疗效及血脂、肾功能等相关指标的变化情况。结果 :治疗组总有效率为 88 33% ,对照组总有效率为6 9 4 4%。治疗组明显优于对照组 (P <0 0 5 ) ;治疗组在改善血脂代谢及肾功能等方面也明显优于对照组(P <0 0 5 )。结论 :火把花根片能明显改善肾病综合征继发的脂质代谢紊乱 ,可改善肾功能 ,消除蛋白尿 ,升高血浆白蛋白。

轮叶党参乙醇提取液预防大鼠脂质代谢紊乱的机制

目的:探讨轮叶党参对大鼠脂质代谢紊乱的预防机制。方法:用高脂饲料喂养大鼠的同时灌胃不同剂量的轮叶党参乙醇提取液(1.5、3.0和6.0g·kg-1)8周,测定血清甘油三酯(TG)和相关指标结果:①轮叶党参中、高剂量组TG和可诱导型一氧化氮合酶活性显著低于高脂对照组(P<0.05),一氧化氮水平和内皮型一氧化氮合酶活性明显高于高脂对照组(P<0.05)。②3种不同剂量轮叶党参组的肝体比值逐渐减小,呈现剂量效应关系,高剂量组显著低于高脂对照组(P<0.05)。轮叶党参中、高剂量组肝总脂解酶活性、肝脂酶、脂蛋白脂酶均显著高于高脂对照组(P<0.05),且呈剂量效应关系。结论:增强肝总脂酶的活性、加速脂肪分解和提高抗氧化能力抑制脂质过氧化物是轮叶党参调节血脂的主要机制之一。

山楂及山楂黄酮预防大鼠脂质代谢紊乱的分子机制研究

目的 探讨山楂及山楂黄酮调节大鼠脂质代谢紊乱的效果分子机制。方法 在建立大鼠高脂血症模型基础上 ,观察山楂及山楂黄酮对大鼠血脂水平、抗氧化能力、肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)的 m RNA和蛋白水平及功能等方面的影响。结果 山楂及山楂黄酮能显著抑制喂高脂高胆固醇饲料大鼠血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 -胆固醇 (LDL- C)和 Apo B浓度 ,显著升高高密度脂蛋白 -胆固醇 (HDL- C)和 Apo Al浓度 ,但对甘油三酯 (TG)影响不大。山楂及山楂黄酮还能显著降低血清和肝脏丙二醛 (MDA)含量 ,增强红细胞和肝脏超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,同时增强全血谷胱甘肽还原酶 (GSH- Px)活性。逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)实验显示高脂高胆固醇饲料能显著降低大鼠肝脏 LDLR m RNA水平 ,山楂及山楂黄酮能显著升高大鼠肝脏LDLR m RNA水平。 Western印迹实验结果表明 ,高脂高胆固醇饲料能显著降低大鼠肝脏低密度脂蛋白受体蛋白水平 ,山楂及山楂黄酮能显著增加大鼠肝脏 LDLR的蛋白水平。放射性配体结合力试验表明 ,山楂及山楂黄酮显著增加了大鼠肝脏 LDLR数目 ,而对亲和力影响不明显。结论 山楂及山楂黄酮主要通过调节大鼠肝脏 LDLR转录水平和提高抗氧化能力抑制脂质过氧化物预防脂质代谢紊乱。

人参对高脂血症小鼠肝脂质代谢紊乱的影响

目的:观察人参对高脂血症小鼠的治疗作用。方法:以高脂饲料复制小鼠高脂血症模型,观测人参对高脂血症小鼠血脂、肝功能及肝脏组织病理学的影响。结果:人参低、中、高剂量能显著降低高脂血症小鼠肝系数(P<0.05);人参低、高剂量能显著降低高脂血症小鼠血清ALT含量(P<0.05);人参中剂量能显著降低高脂血症小鼠LDL-C含量(P<0.05);人参低剂量能显著降低高脂血症小鼠血清TG含量,人参低、中剂量能显著升高高脂血症小鼠HDL-C含量(P<0.05);人参各剂量均能使肝组织中脂变肝细胞数目明显减少,胞浆内脂滴数目减少或消失,无明显炎细胞坏死或浸润。结论:人参具有降血脂及改善肝功能的作用,对脂质代谢紊乱有良好的调节作用。

老年脂质代谢紊乱中医易患因素的临床调查

本研究对674名45岁以上机关干部进行中医证候学调查,应用回顾性病例——对照研究方法,分析老年脂质代谢紊乱的中医易患因素。结果表明:中医肾虚、痰浊、血瘀是老年脂质代谢紊乱的中医易患因素。本虚证是中老年人发生脂质代谢紊乱的内在因素,其中肾虚可能是主要因素,推测老年前期、老年期脂质代谢紊乱由本虚所致,逐渐发展为本虚标实证,本虚导致标实,标实又加重本虚而影响体内脂质代谢。

决明子水提物对氯氮平所致大鼠体质量增加及糖脂代谢紊乱的防治作用研究

目的：观察决明子水提物对氯氮平所致大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着的影响。方法：大鼠1-4天给予氯氮平5 mg/（kg·d）,第5天起加至25 mg/（kg·d）,2 w后除模型组外分别予辛伐他汀1 mg/（kg·d）或决明子水提液1、4 g/（kg·d）干预,另设正常对照组仅予生理盐水,总共给药8 w;取基线、3 d及1、2、4、6、8 w等7个时间点,称取大鼠体质量（m）,测空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2h PBG）;于实验第8周末采血,检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、果糖胺（FA）及胰岛素（INS）水平,并取大鼠肝脏进行常规HE染色。结果：实验4、6、8 w末,模型组大鼠体质量较正常对照组显著升高,2h PBG及血INS、FA、TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低;实验6、8 w末,决明子高、低剂量组大鼠较模型组体质量、2h PBG、INS、FA、TC、TG、LDL-C显著降低、HDL-C显著升高;肝脏病理示,模型组较正常对照组肝细胞形态紊乱,脂肪性变明显,各给药组肝组织病理学改变明显改善。结论：决明子水提物能有效纠正氯氮平所致的大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着。

真菌降脂素治疗脂质代谢紊乱的临床研究

１４０例患者随机分为真菌降脂素治疗组与山楂精降脂片对照组各７０例，另设真菌降脂素扩大治疗组９０例。结果：治疗组与对照组胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）含量均明显下降，但治疗组下降的幅度大于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＨＤＬ－Ｃ含量两组皆有上升，但治疗组上升的幅度大于对照组（Ｐ＜０．０５），提示本品的调脂疗效优于对照药物。治疗组高ＴＣ血症３８例，显效１６例，有效１６例，总有效率８４％；高ＴＧ血症５６例，显效２３例，有效２４例，总有效率８４％；低ＨＤＬ－Ｃ血症２６例，显效１２例，有效６例，总有效率６９％。治疗组的血液流变学指标得到明显改善。中医证候疗效表明，真菌降脂素有健脾祛湿、滋养肝肾的功效。结合安全性观测，表明该药是有效而安全的调脂药物。

D-柠檬烯对大鼠酒精性肝损伤脂质代谢紊乱的影响

探讨D-柠檬烯(D-limonene)对大鼠酒精性肝损伤脂质代谢紊乱的保护作用及可能作用机制,利用持续酒精灌胃的方法建立大鼠酒精肝损伤模型,分为A、B、C、D、E、F、G共7组。A组为空白对照组,每日给予蒸馏水灌胃,前2周8 m L/(kg·d),后4周12 m L/(kg·d);B组为酒精模型组,每日灌胃体积分数为50%的乙醇,前2周8 m L/(kg·d),后4周12 m L/(kg·d);C、D、E组分别为D-柠檬烯低、中、高剂量组,每日分别灌胃D-柠檬烯100、200、400 m L/(kg·d),其中D-柠檬烯与A、B组等量的50%的乙醇混合后灌胃;F组为水和D-柠檬烯空白高剂量组,每日给予D-柠檬烯400 m L/(kg·d);G组为甘利欣药物对照组,灌胃量200 m L/(kg·d)。HE染色和电镜观察肝组织形态结构和肝组织超微结构的变化,测定血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(phosoporic acid,ALP)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平。结果电镜下观察到A组肝细胞结构正常,核呈圆形或椭圆,线粒体形态正常。B组肝细胞次级溶酶体数量增加,线粒体形状不规则,脂滴多。C组可见少量脂滴,高尔基体正常,线粒体清楚。D组少量脂滴,胆小管有内容物,线粒体正常。E组线粒体高尔基体正常,少量脂滴,核圆。F组细胞器无异常,少量脂滴。G组少量脂滴,偶见溶酶,体线粒体正常。B组大鼠血清ALT、AST、ALP、CHE、TG、CHO、LDL-C均高于空白对照组,差异显著(P<0.05);F组大鼠血清所测各指标与空白对照组无明显差异;而D-柠檬烯低、中、高剂量干预组和酒精模型组比较,血清所测各指标水平均有不同程度地降低,其中D-柠檬烯中、高剂量干预组血清所测各指标水平明显低于酒精模型组,差异显著(P<0.05)。结论:过量酒精摄入引起的肝组织超微结构病理损伤与升高血清ALP、CHE、ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平,在D-柠檬烯干预下有所减轻和降低。因此,D-柠檬烯可调节过量酒精摄入造成的脂质代谢紊乱。

脑卒中患者脂质代谢紊乱与中医辨证分型的关系

目的 :分析脑卒中患者脂质代谢紊乱与中医辨证分型的关系。方法 :脑卒中组1 42例和健康对照组 (对照组 ) 1 0 0例进行血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的测定。按中医辨证将脑卒中患者分 3组 :痰湿阻滞 (PDS)、阴虚阳亢 (YDYH)和气虚血瘀 (QDBS)组。结果 :PDS和QDBS组患者血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1 (apoA1 )、载脂蛋白B(apoB)和apoA1 /apoB等各项指标与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 5或 0 0 1 ) ,PDS组脂质代谢紊乱最为严重。YDYH组与对照组相比较 ,除TG、apoA1 /apoB有显著性差异 (P <0 0 5 )外 ,其余各项指标与对照组相比较均无显著性差异(P >0 0 5 )。结论 :脑卒中患者脂质代谢紊乱与中医辨证分型有密切关系。对PDS和QDBS型中风患者除常规治疗外 ,还应给予祛湿化痰和通络化瘀治疗。

尿毒清对慢性肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响

目的 :探讨口服尿毒清对慢性肾衰竭 (CRF)患者总胆固醇 (CHO)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)、载脂蛋白A(APOA)和B(APOB)、血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)和内生肌酐清除率 (Ccr)的影响。方法 :病人随机分为两组 ,对照组采用优质低蛋白低磷饮食 ,并根据病人Ccr制定相应的蛋白质摄入量 ,忌植物蛋白、纠正水及电解质平衡、酸中毒等 ;治疗组在对照组治疗方案上加服尿毒清冲剂 (广州康臣药业有限公司提供 )每天 4次 ,均为饭前 30～ 6 0min服用 ,服药时适当多饮水 ,晚上 10时左右加服 1次 ,每次 5～ 10g ,以保持每天 2～ 3次大便为宜。结果 :治疗组较对照组CHO、TG、LDL -C、BUN、Scr均有明显的降低 (P <0 .0 1) ,HDL -C、APOA、Ccr有明显的升高 (P <0 .0 1)。结论 :尿毒清冲剂口服治疗CRF时 ,可以明显改善CRF病人的脂质代谢紊乱和肾功能。

2型糖尿病患者脂质代谢紊乱影响因素分析

目的 探讨 2型糖尿病患者脂质代谢紊乱的影响因素。方法 收集 2 35例 2型糖尿病患者的临床资料 ,测量其血压、身高、体重 ,测定其血糖、血甘油三酯、总胆固醇及脂蛋白胆固醇。结果 2型糖尿病患者有较高的高脂血症患病率 ,极低密度脂蛋白胆固醇进入高甘油三酯血症回归方程 ,而低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和性别进入高胆固醇血症回归方程。结论 2型糖尿病并发高脂血症与性别、体质指数及肾病、胆囊炎等并发症存在关联。

血清补体在脂肪肝患者脂质代谢紊乱中的变化情况及其临床意义

目的了解脂肪肝(Fatty liver disease,FLD)患者血清补体的变化情况及其临床意义。方法收集2008年5月至2013年9月在我院收治的500例FLD患者(观察组),另选同期健康体检者500例(对照组),检测血脂水平及采用免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4、C5和BF含量。结果观察组TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平与对照组相比显著增高(P<0.01或P<0.05)。观察组血清C3、C5和BF水平较对照组均有不同程度的升高,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),而C4含量稍有升高,但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和观察组的C3、C5和BF增高病例分别有27例(5.4%)和375例(75.0%)、53例(10.6%)和326例(65.2%)、22例(44.0%)和273例(54.6%),两组间比较显著差异,具有统计学意义(P<0.01)。对照组和观察组的C3、C5和BF分别在TC、TG、LDL-C和HDL-C值异常方面比较均具有显著差异(P<0.01)。结论 FLD患者血清补体C3、C5和BF含量明显增高,对FLD患者的病情诊断评估和预后判断有一定参考意义。

脂质代谢紊乱与激素性股骨头坏死的相关性研究进展

股骨头坏死（ ONFH ）又称缺血性股骨头坏死，分为创伤性和非创伤性两大类，非创伤性中以激素诱导的股骨头坏死最为常见，多发生于中青年人。关于激素性股骨头坏死的发病机制，一是激素对成骨细胞、骨细胞、破骨细胞的直接作用，通过抑制成骨细胞分化、增殖，促进成骨细胞、骨细胞凋亡，延长破骨细胞的生存期，最终导致骨量丢失，股骨头塌陷；二是激素的间接作用，通过促进血管内皮细胞的凋亡导致血栓形成；抑制血管内皮生长因子（ VEGF）表达使血管修复及新生血管形成障碍，影响血管收缩和舒张活性物质的表达及脂质代谢等。研究表明脂质代谢紊乱及脂质对骨内细胞的影响在激素性股骨头坏死中发挥重要作用。现对脂质代谢紊乱与激素性股骨头坏死的相关性研究进展综述如下。

AGEs及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变的关系

目的 :探讨高级糖基化终末产物 (AGEs)及脂质代谢紊乱与糖尿病视网膜病变 (DR)的关系。方法 :对 35例 2型糖尿病并发 DR患者、 31例 2型糖尿病无 DR(NDR)患者及 16例正常人的血清 AGEs水平及脂质代谢各项指标进行检测。结果 :1DR组及 NDR组患者的血清 AGEs水平均较正常人显著升高 (P<0 .0 5 ) ,DR组患者的血清 AGEs水平较 NDR组增高 ,但差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;2 NDR组患者的血清低密度脂蛋白 (L DL- C)水平显著高于正常人 (P<0 .0 5 ) ,血清高密度脂蛋白 (HDL- C)、载脂蛋白 A1(APOA1)水平较正常人显著降低 (P<0 .0 5 ) ,DR组患者血清总胆固醇 (TCH)、甘油三脂 (TG)、 L DL- C水平均显著高于正常人(P<0 .0 5 ) ;3DR患者的血清 TCH、HDL- C及 L DL- C水平较 NDR组显著升高 (P<0 .0 5 ) ;4多因素线性相关分析显示血清 AGEs水平与血清 TCH、 TG、 APOB和 L DL- C水平呈正相关 (r值分别为 0 .70 5、 0 .5 1、 0 .6 0和0 .6 0 )。结论 :AGEs大量生成和堆积、脂质代谢紊乱及二者间的相互作用是 2型糖尿病患者并发 DR的重要危险因素 ,严格控制血糖的同时积极纠正脂质代谢紊乱 ,对于延缓和控制 DR的发生发展具有重要意义。

茵陈蒿汤对脂代谢紊乱模型大鼠CH、LDL-C、TAG影响的实验研究

目的观察茵陈蒿汤对于脂代谢紊乱大鼠胆固醇(CH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TAG)等指标的影响并探讨其机制。方法40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阴性对照组与中药组各10只,空白对照组正常喂养,其他3组高脂饲料喂养建立脂代谢紊乱模型,比较4组大鼠血脂指标包括血清中的TAG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CH,炎性因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),相关指标包括补体3(C3)、补体5(C5)、酚化刺激蛋白(ASP)、游离脂肪酸(FFA);模型组持续高脂饲料喂养,中药组给予茵陈蒿汤灌胃并以正常饲料喂养,阴性对照组给予与中药组等量的饮用水灌胃并以正常饲料喂养,5周后再次检测上述各项指标并进行组间比较;以空白对照组与中药组数据为基础分析血脂指标与相关指标间的相关性,分析脂代谢紊乱与炎性因子、相关指标间的相关性。结果各组建模后空白对照组、模型组、阴性对照组、中药组TAG、LDL-C、CH、HDL-C水平组间差异具有统计学意义(P<0.05);TNF-α、IL-6表达水平差异有统计学意义(P<0.05);C3、C5、ASP、FFA表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。喂药后模型组、阴性对照组、中药组组间TAG、LDL-C、CH、HDL-C差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α、IL-6表达水平差异有统计学意义(P<0.05);C3、C5、ASP、FFA表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。TAG、LDL-C、CH与C3、C5、ASP、FFA间均具有高度正相关性(0.8<r<1,P<0.05);HDL-C与相关指标间均具有高度负相关性(-1<r<-0.8,P<0.01);脂代谢紊乱与炎性因子、相关指标间均具有中度正相关性(0.8<r<1,P<0.05)。结论脂代谢紊乱大鼠血脂指标、炎性因子及相关指标均可见异常升高表达,这种异常升高表达同时提示高脂血症、非酒精性脂肪肝以及糖尿病等相关疾病的发生风险有所上升。应用茵陈蒿汤5周后,上述各项指标匀见明显下降,说明茵陈蒿汤具有调节血脂以及降低相关疾病发生风险的作用明确。

海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者脂质代谢紊乱的影响

目的:探讨海昆肾喜胶囊(褐藻多糖硫酸酯)对慢性肾脏病(CKD)患者脂质代谢紊乱的影响。方法:98例CKD3、4期患者随机分为治疗组、对照组;对照组给予CKD常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用海昆肾喜胶囊。观察两组治疗前后总胆固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-Ch)、载脂蛋白A-1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)的变化。并与健康人进行比较。结果:CKD3、4期患者具有以Ⅳ型高脂血症为特征的脂质代谢异常;治疗后,治疗组TCH、TG较治疗前明显下降(P<0.05);对照组的以上指标较治疗前无明显变化(P>0.05)。结论:海昆肾喜胶囊可以调节CKD患者脂质代谢紊乱。