柴胡、黄芩组方合剂对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、脂质代谢的影响

目的:观察柴胡、黄芩组方合剂对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、脂质代谢的影响。方法:实验于2003-06/12在解放军第一军医大学中医系完成。将32只Wistar大鼠随机分为模型对照组、大剂量药物治疗组、中剂量药物治疗组和小剂量药物治疗组,每组8只。用链脲佐菌素腹腔注射法诱导大鼠制备糖尿病肾病模型,模型对照组用生理盐水灌胃,小剂量药物治疗组用1.8g/kg柴胡、黄芩组方合剂灌胃,大、中剂量组用药剂量分别是小剂量药物的4倍和2倍。治疗12周后检测大鼠血糖、24h尿蛋白、24h尿白蛋白排泄率、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量变化。柴胡、黄芩组方合剂为广州一方制药厂生产的,小四五颗粒主要成份:柴胡、黄芩、半夏、人参、白术等。结果:32只大鼠纳入结果分析。①小、中、大剂量药物治疗组24h尿蛋白定量分别为(56.20±11.30,44.22±10.68,39.22±18.44)mg/24h,模型对照组为(64.74±16.34)mg/24h,中剂量和大剂量药物治疗组的24h尿蛋白定量比模型对照组低(P均<0.05),小剂量药物治疗组与大剂量药物治疗组之间差异有显著性意义(P<0.05)。②各剂量组24h尿白蛋白定量分别为(0.27±0.43,1.07±0.26,1.08±0.29)mg/24h,均显著低于糖尿病模型对照组(1.84±0.74)mg/24h(P均<0.05),各剂量组之间差异不明显。③各剂量组和模型对照组胆固醇含量分别为(1.48±0.15,1.21±0.12,1.13±0.12,1.19±0.11)mmol/L,三酰甘油分别为(1.10±0.27,0.74±0.17,0.65±0.13,0.70±0.12)mmol/L,各剂量组均显著低于对照组(P<0.05),但各剂量组间比较差异不显著。结论:柴胡、黄芩组方合剂可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白、白蛋白排泄,对其脂质代谢也具有调节作用。

浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢疾病筛查及随访分析

目的:了解浙江省新生儿脂肪酸氧化代谢类疾病(FAOD)的患病率及预后。方法:收集2009年1月至2016年12月浙江省新生儿疾病筛查中心1 861 262名新生儿资料,采用串联质谱法进行血中游离肉碱和酰基肉碱水平筛查,筛查阳性者进一步通过尿有机酸及相关致病基因突变分析等方法确诊,并对确诊患儿的预后进行分析。结果:在1 861 262名新生儿中确诊七种共121例FAOD患儿,以原发性肉碱吸收障碍(78例,64.5%)最多见,其次为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(27例,22.3%),中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例(4.1%),多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例(3.3%),极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例(2.5%),肉碱棕榈转移酶缺乏症Ⅰ型和Ⅱ型各2例(1.7%)。随访2~82个月,失访15例,死亡4例(原发性肉碱吸收障碍和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,肉碱棕榈转移酶缺乏症2例),其余患儿体格和智力均发育正常。结论:FAOD在浙江省新生儿中以原发性肉碱吸收障碍和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最常见,通过早期干预管理,多数患儿无临床症状,体格及智力发育正常。

山东省济宁地区新生儿脂肪酸氧化代谢病筛查及随访分析

目的:了解山东省济宁地区脂肪酸氧化代谢病的发病率、基因突变特征,并评估治疗效果。方法:采集2014年7月14日—2019年12月31日出生的新生儿血样,用串联质谱法测定血肉碱和酰基肉碱水平,筛查脂肪酸氧化代谢病。提取筛查阳性新生儿外周血DNA,用MassARRAY和高通量测序进行基因突变分析,用桑格–库森法验证。对确诊患儿早期干预治疗并随访。结果:从608818名新生儿中筛查出脂肪酸氧化代谢病患儿42例,总发病率为1/14496。以原发性肉碱缺乏症(16例,38.10%)和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(16例,38.10%)多见,其次为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(6例,14.29%)和中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(4例,9.53%)。原发性肉碱缺乏症患儿SLC22A5突变以c.1400C>G(p.S467C)和c.51C>G(p.F17L)常见,新发现c.278C>T(p.S93L)、c.1049T>C(p.L350P)、c.572A>G(p.K191R)、c.431T>C(p.L144P)突变。随访期内,肉碱替代治疗10例患儿发育正常;未用肉碱替代治疗6例患儿中5例发育正常,另1例新生儿期出现低血糖,肌酸激酶增高,后期出现智力和语言发育落后。短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADS基因突变以c.1031A>G(p.E344G)和c.164C>T(p.P55L)常见,随访期内发育正常。极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADVL基因突变以c.1349G>A(p.R450H)常见,新发现c.488T>A(p.L163*)、c.1228G>T(p.D410Y)、c.1276G>A(p.A426T)、c.1522C>T(p.Q508*)、c.1226C>T(p.T409M)突变。3例使用中链脂肪酸奶粉患儿随访期内发育正常;3例合并肉碱降低患儿使用左卡尼汀和中链脂肪酸奶粉治疗,其中1例患儿随访期内发育正常,1例患儿3月龄时急性发病死亡,1例患儿8月龄时曾急性发病,治疗后症状消失,随访期内发育正常。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADM基因突变以c.449_452del(p.T150Rfs*4)常见,新发现c.718A>G(p.M240V)突变。所有患儿确诊后进行低脂肪饮食并避免饥饿和疲劳,1例患儿补充左卡尼汀,其余3例患儿未使用药物治疗,随访期内发育均正常。结论:济宁地区脂肪酸氧化代谢病以原发性肉碱缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症常见,存在基因热点突变或新发现的基因突变,通过新生儿筛查早期诊治,患儿预后良好。

中性脂肪沉积症研究进展

中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease,NLSDs)是由于脂肪代谢途径中的酶或辅基缺陷导致的三酰甘油(triglyceride,TG)在不同组织细胞内异常沉积的一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。按临床表现和突变基因不同可分为单纯肌病型中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM)和伴鱼鳞病的中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with ichthyosis,NLSDI)两类。两者均属于脂质代谢性肌病,可出现多系统损害,临床表现形式多样。现就NLSDs的病因、临床表现、实验室检查、治疗及预后的研究进展进行综述,旨在提高临床医生对其认识。

脂质沉积性肌病患者肌电图与肌力和肌酸磷酸激酶的相关性

目的：分析脂质沉积性肌病患者肌电图与肌力和肌酸磷酸激酶之间的相关性，进一步提高对脂质沉积性肌病的认识。方法在病理确诊的脂质沉积性肌病患者中，收集运动神经传导、感觉神经传导、F波以及同芯针肌电图测定结果。对肌电图改变特点及其与肌力和肌酸磷酸激酶之间的相关性进行分析。结果在30例患者中，肌电图表现为肌源性损害的19例，肌源性损害合并神经性损害5例，单纯神经源性损害2例，未见异常4例。16/123的感觉神经传导存在异常。在16/74块肌肉检测到异常自发电位。肌电图有异常自发电位组和无异常自发电位组的血清肌酸磷酸激酶水平[M（Q25， Q75）]分别为295.5（201.0，4845.8） U/L和482.0（292.8，963.8） U/L （Z＝0.281， P＝0.778）。运动单位电位表现为肌源性损害组和非肌源性损害组的肌酸磷酸激酶水平[ M（ Q25， Q75）]分别为332.0（267.0，1932.0） U/L和502.0（224.5，877.5） U/L （Z＝0.091， P＝0.928）。有异常自发电位组和无异常自发电位组的三角肌英国医学研究委员会（ Medical Research Council ， MRC）评分分别为（4.3±0.7）分、（4.1±0.8）分（t＝0.490， P＝0.628），股四头肌MRC评分分别为（3.9±0.6）分、（3.7±0.6）分（t＝0.725， P＝0.474）。运动单位电位表现为肌源性损害组和非肌源性损害组的三角肌MRC评分分别为（4.1±0.7）分、（4.1±0.9）分（t＝0.101， P＝0.920），股四头肌MRC评分分别为（3.8±0.6）分、（3.7±0.7）分（ t＝0.368，P＝0.716）。结论脂质沉积性肌病肌电图检查可以出现感觉神经传导异常，运动单位电位呈神经源性损害表现或正常，而异常自发电位相对少见；自发电位和运动单位电位时限的改变与肌酶和肌力并不相关。

施奈德角膜营养不良致病基因的研究进展

施奈德角膜营养不良(SCD)是一种少见的常染色体显性遗传病,具有高度外显性。其临床特点是角膜上皮和基质内出现异常胆固醇和磷脂质沉积引起进行性角膜混浊,发病机制可能与UBIAD1基因突变导致的脂质代谢缺陷有关,但确切机制未明。本文就SCD的相关基础研究的进展及临床表现予以综述。

HADHB基因变异导致致死型线粒体三功能蛋白缺乏症1例

本文报告了1例HADHB基因复合杂合变异导致的致死型线粒体三功能蛋白缺乏症(mitochondrial trifunctional protein deficiency,MTPD)。患儿生后24 h内起病,以“吃奶少伴心肌酶异常”为主诉在生后第4天转至南京医科大学附属儿童医院。入院时体格检查见精神稍萎靡,反应尚可,心肺腹无明显异常;实验室检查肌酸激酶同工酶及肌钙蛋白均偏高,心电图提示窦性心动过速、肢导联低电压;血液代谢筛查提示十四烯酰基肉碱及多种3-羟基肉碱均偏高;全外显子组测序结果示胎儿HADHB基因复合杂合变异[c.739C>T(p.Arg247Cys)和c.607C>T(p.Arg203Ter,272)]。随访至3月龄,患儿受凉后出现吃奶差、精神差,再入院后出现心力衰竭、呼吸衰竭等多脏器功能障碍表现,经治疗无效后死亡。致死型MTPD较为罕见,目前无有效治疗措施,预后差。对于新生儿期出现不明原因心肌病、低血糖、酸中毒等代谢异常表现,应警惕致死型MTPD可能,新生儿期基因检测可早期明确诊断。

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿筛查、临床特征及基因突变分析

目的 了解新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）患病率、临床特征及基因突变特点.方法 采用串联质谱技术,对2009年1月到2015年10月1 430 024例新生儿进行遗传代谢病筛查,对筛查出的疑似SCADD患儿通过尿有机酸分析,酰基辅酶A脱氢酶编码基因（ACADS）进行确诊,对确诊病例分析其临床、生化改变及基因突变特点,进行饮食指导、生活管理及补充左旋肉碱,随访观察其生长及智能发育情况.结果 确诊SCADD 17例,患病率为1/84 117.患儿无临床症状,血丁酰基肉碱（C4）及其与乙酰基肉碱（C2）,丙酰基肉碱（C3）比值均增高,C40.71 ～3.14 μmol/L（正常值0.03 ～0.48 μmol/L）,C4/C20.07～0.23（正常值0.01 ～0.04）,C4/C30.65 ～2.04（正常值0.05 ～0.39）.尿有机酸分析13例,乙基丙二酸均增高[9.30 ～ 90.99 mg/g肌酐（正常值0～6.20mg/g肌酐）],1例伴甲基琥珀酸增高[12.33 mg/g肌酐（正常值0～6.40 mg/g肌酐）],1例伴乙酰甘氨酸增高[3.52 mg/g肌酐（正常值0～0.70 mg/g肌酐）].发现ACADS基因突变13种,其中12种为错义突变,1种为移码突变,均为已知突变.1例为纯合突变（c.1031A＞ G）,其余为复合杂合突变.常见突变为c.1031A ＞G（35.3％）与c.164C＞ T（20.6％）,ACADS基因型与乙基丙二酸以及C4浓度水平无明显相关.对患儿随访8 ～42个月,均未出现临床症状,体格及智力发育正常.结论 SCADD在新生儿人群中患病率为1/84 117.通过新生儿筛查确诊的SCADD无临床症状.常见基因突变为c.1031A＞G与c.164C＞T.

具有c.199-10T>G纯合突变的肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症一例报告及文献复习

目的探讨具有c.199-10T>G纯合突变的肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症(carnitine-acylcarnitine translocase deficiency, CACTD)的临床特征及SLC25A20基因突变特点。方法(1)病例回顾:回顾性分析2017年9月广州市妇女儿童医疗中心收治的1例具有c.199-10T>G纯合突变的CACTD患儿的临床资料、基因突变特点、诊治经过和结局。(2)文献检索:以"CACT""SLC25A20"或"肉碱-酰基肉碱转位酶"为检索词,分别在中国知网、万方数据库、美国国家生物技术中心和PubMed数据库检索建库至2018年4月的相关文献。分析所获文献,以总结分析CACTD患儿的临床资料、生化代谢指标、基因突变特点、治疗方法和预后。结果(1)病例回顾:本例患儿为男性,外院足月阴道分娩出生,因生后15 h出现呻吟、青紫,微量血糖0.8 mmol/L,于生后2 d 5 h转入本院新生儿重症监护病房。该患儿有一兄,生后50 d因类似症状死亡,病因未明确。患儿血氨、肝酶、肌酸激酶均明显升高;血氨基酸分析提示肝损伤;尿气相层析-质谱技术分析结果提示大量二羧基酸尿;血游离肉碱含量极低;长链酰基肉碱含量明显增高、血酮体水平极低;心电图显示房室传导阻滞、室性心动过速。给予反复电复律、利多卡因、胺碘酮等治疗心律失常;精氨酸降血氨;以及补充左卡尼汀、中链脂肪酸配方奶喂养等措施后,患儿病情明显改善,生后29 d家长要求出院。出院后2周,又因"小儿腹泻病"再次住院,给予对症支持治疗后,腹泻好转,于生后45 d,家长再次要求出院。出院后失访。(2)SLC25A20基因分析:分析显示该患儿为c.199-10T>G纯合突变,父母为该突变的携带者。(3)文献检索:共获得32篇相关英文文献,共报道CACTD 50例,共测序检测等位基因100条;突变共40种,具有c.199-10T>G突变的患儿13例(包括纯合突变9例和复合杂合突变4例),突变频率为22/100。13例患儿均在生后72 h内(25 min^52 h)起病,均有低血糖,尤其是低酮性低血糖、高氨血症、肝酶及肌酸激酶升高、血游离肉碱含量明显降低、长链酰基肉碱含量明显升高、二羧基酸尿、心律失常、心肌病为常见的临床表现,12例中的11例死亡(另1例未交代结局)。结论c.199-10T>G是存在于亚洲人群中的常见致病突变类型,临床表现严重,结局不良。对于婴儿猝死及新生儿早期出现的无法解释的突发的临床状况恶化均需排查"遗传代谢病"(包括CACTD)的可能。