蝎毒脂质体前体制剂的研究

为便于将粗蝎毒中分离纯化的多肽类物质制成口服制剂，将蝎责提取液直接制成脂质体前体，考查了口服给药的药效、制剂的稳定性，并对制剂中药物含量与包裹率的测定方法进行了研究。结果表明，蝎毒脂质体前体制剂口服有效，口服剂量6mg／kg与腹腔注射蝎毒液剂量2mg／kg疗效相当。脂质体对药物包裹率可达54．0％，制剂比较稳定。

药物载体空白脂质体前体的制备及性质的研究

以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材，加入适量的高分子表面活性剂，选择合适的支持剂，采用冷冻干燥法制备了空白脂质体前体，并用它作为药物载体，将药物溶液分散在载体中，制成药物脂质体．研究了空白脂质体前体的再分散性及物理稳定性．空白脂质体前体再分散性良好，平均粒径为０．７５μｍ，粒径分布比较集中，在室温下贮存７个月、９个月后再分散其平均粒径分别为０８１μｍ、０８４μｍ，对５Ｆｕ的包裹率也没有发生显著改变。用５Ｆｕ，阿霉素（ＡＤＭ）等为模型药物，考察了影响药物脂质体包裹率的因素，并将最优条件固定．研究结果表明：空白脂质体水相的ｐＨ值、离子强度、再分散药物溶液的浓度（即药物与磷脂的重量比）对药物包裹率有显著影响．

脂质体前体的制备及其在食品营养物中的应用

脂质体具有良好的生物相容性和可降解性,在药物和食品领域中有着广泛应用,但存在稳定性差的缺点。脂质体前体的制备可有效克服这一问题,同时在保持给药过程中微粒的完整性、提高营养物溶解性和生物利用度、促进营养物胃肠吸收、促进营养物膜渗透能力、药物动力学等方面也有巨大的潜力。本文介绍近年来脂质体前体的制备方法和特点以及其在食品营养物方面应用的进展,以期为脂质体前体的研究提供一定的参考。

脂质体前体制剂研究进展

目的：脂质体前体的制备解决了脂质体分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解，为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法，它使脂质体以固态形式贮存，只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法：对近年来国内外脂质体前体的研究情况做文献检索，介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。结果：通过适当的方法及选择合适的支持剂，可以制备出稳定性好、包裹率高的脂质体前体。

灯盏花素脂质体前体与灯盏花素片抗脑缺血再灌注损伤药效学比较研究

目的比较灯盏花素脂质体前体(breviscapine proliposome,PS)与灯盏花素片(breviscapine tablet,Bre T)抗脑缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤药效学作用。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血-再灌注脑损伤模型,经2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,检测大鼠脑梗死面积;毛细玻管法检测小鼠凝血时间(coagulation time,CT)。结果与Bre T组比较,PS低、高剂量均减少脑缺血-再灌注引起的脑组织梗死面积,且有剂量依赖性(P<0.05)。PS低、高剂量组比Bre T组显著延长小鼠凝血时间,且有剂量依赖性(P<0.01)。结论灯盏花素脂质体前体减少大鼠脑组织梗死面积百分比、延长小鼠凝血时间,其药效学作用明显优于灯盏花素片。

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂。方法:以磷脂-二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声-挤压制备空白阳离子脂质体,吸附-冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体。激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率。结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320 nm左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%。结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善。

灯盏花素脂质体前体与灯盏花素片抗血栓作用比较研究

目的我们前期研究结果表明灯盏花素脂质体前体(PS)减少大脑中动脉栓塞引起的脑梗死面积,改善脑缺血再灌注损伤作用明显优于灯盏花素片(BreT),本文对PS和BreT对血栓形成和溶栓作用进行比较研究。方法线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血-再灌注损伤模型,经2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,检测大鼠脑梗死面积;建立大鼠动-静脉旁路血栓模型、下腔静脉血栓模型、颈总动脉血栓溶栓模型检测血栓湿重;毛细玻管法检测大鼠血小板数目及小鼠凝血时间。结果 PS及BreT均显著减少脑梗死面积(P<0.05),PS作用强于同等剂量的BreT(P<0.05)。PS及BreT组均不同程度降低大鼠动-静脉旁路、下腔静脉及颈总动脉血栓湿重。血栓形成抑制率及溶栓率,PS作用强于同等剂量的BreT。PS及BreT显著延长小鼠凝血时间(P<0.01),PS与同等剂量的BreT相比具有显著性差异(P<0.01)。各组给药前后血小板数量无显著性差异(P>0.05)。结论灯盏花素脂质体前体抑制血栓形成和溶栓作用明显优于灯盏花素片,该作用与其增强抗脑缺血-再灌注损伤作用有关。

维生素A前体脂质体的研制及其特性考察

目的 :研制维生素 A前体脂质体 ,提高维生素 A的稳定性。 方法 :采用冷冻干燥法 ,选择甘露醇做冻干剂制备维生素 A前体脂质体 ,并考察维生素 A脂质体的形态、粒径分布、包封率和稳定性。 结果 :维生素 A前体脂质体经水合后呈单室脂质体 ,脂质体粒径分布均匀 ,平均粒径 0 .6 15 μm,药物包封率为 98.5 %。在 4 0℃贮存 3个月 ,脂质体形成、粒径及包封率无明显变化。 结论 :前体脂质体能明显提高维生素

水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究

目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合,再给予大鼠灌胃,用RPHPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数。结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上,平均粒径为238.8nm,稳定性较好;药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快,生物利用度较高。结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,制备工艺简单,易于工业化生产;将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度。

灯盏花素前体纳米脂质体的质量评价

目的研究灯盏花素前体纳米脂质体的性质,建立其质量评价方法。方法考察了该脂质体的形态、粒径分布、多分散系数、Zeta电位、含量、pH值、包封率、稳定常数Ke、沉降稳定性、血管刺激性及溶血毒性。结果灯盏花素纳米脂质体的平均粒径为202nm,多分散系数为0552,Zeta电位为-745mV,包封率均大于70%,稳定性较好,可安全用于静脉给药。结论上述方法适用于灯盏花素前体纳米脂质体的质量评价,可有效地反映该脂质体的性质。

喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体的研究

目的 提高丹参酮 (tanshinone)的生物利用度及其脂质体的稳定性。方法 先采用薄膜法将丹参酮制备成脂质体混悬液 ,然后采用喷雾干燥法将其制备成前体脂质体。结果 丹参酮前体脂质体为干燥的球形粒子 ,粒度约 5 μm ;前体脂质体水合而重建的脂质体的粒度分布与喷雾干燥前的脂质体无明显差别 ,脂质体呈球形或椭球形 ,无明显团聚现象 ;脂质体中的丹参酮和大豆磷脂在喷雾干燥过程中均较稳定。结论 喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体是可行的。

LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性

目的:对自制紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)在大鼠体内的组织分布进行研究,并与市售紫杉醇注射液(Taxol)的组织分布特征进行了比较。方法:SD大鼠以5 mg/kg的剂量尾静脉注射PSAP及Taxol,建立LC-MS/MS方法,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对两种制剂的大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果:PSAP与Tax-ol组相比,肝、脾、卵巢、子宫中的药物分布明显高于Taxol组(P<0.05),在以上各组织中的相对摄取率(re)大于1;肺、肾中的分布与Taxol组无明显差异(P>0.05),而在心脏中的分布明显低于Taxol组(P<0.05)。结论:紫杉醇自组装前体脂质体与市售注射液相比,大鼠体内配置发生明显变化,特别是提高紫杉醇在肝、脾、卵巢、子宫的药物分布同时降低心脏的分布,对于临床更好地治疗肝脾部、卵巢、子宫癌症和降低心脏毒性具有现实意义。

尼莫地平前体脂质体片剂的制备及释放度考察

目的 :制备尼莫地平前体脂质体片剂 (ProliposomeTablet,PT) ,考察其体外的释放特性。方法 :以磷脂 /β 环糊精为材料制备尼莫地平前体脂质体 ;采用湿法制粒将前体脂质体和其它辅料制备成为片剂 ;建立反透析法测定脂质体包封率 ;观察脂质体混悬液的粒径和形态 ;研究PT在不同溶出介质中的释放行为并考察压力、前体脂质体的粒子大小对药物释放的影响。结果 :尼莫地平前体脂质体片剂介质中释放符合Hixcon Crowell方程 ,释放形成的脂质体溶液 ,平均粒径在 2 12 7± 12 98nm ,包封率达到 71 8%。结论 :前体脂质体片剂制备方法可行 ,药物的体外释放符合Hixcon

尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。

红景天苷前体脂质体的制备与性质研究

为提高红景天苷脂质体的稳定性,采用冷冻干燥法制备了红景天苷前体脂质体。通过研究复水前后红景天苷脂质体的形态、粒径分布和包封率,比较冷冻干燥保护剂种类及用量对脂质体的保护作用。优选冷冻干燥保护剂为甘露醇,甘露醇与卵磷脂质量比20:1,红景天苷前体脂质体外观饱满、致密,复水水合之后的包封率达到40%以上,包封率的保留率达到90%,平均粒径为223.9nm,与冻干前的粒径较为接近。红景天苷前体脂质体的红外光谱分析显示,卵磷脂极性头基和甘露醇形成氢键,起到了保护脂质体膜完整性的作用。

流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究

目的提高灯盏花素口服生物利用度,考察流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的可行性。方法采用流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体;超滤-HPLC法测定灯盏花素前体脂质体的包封率,考察了载体、药脂比、进口温度、喷雾速率和喷雾风量对前体脂质体包封率的影响。结果以山梨醇为载体,药脂比小于1∶3的前体脂质体包封率较高,进口温度、喷雾速率和喷雾风量对包封率均有一定影响;在较优条件下制备的前体脂质体颗粒流动性较好,粒径分布较均匀;重建的灯盏花素脂质体平均粒径为98nm,包封率为(63.1±2.8)%(n=3)。结论流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体是可行的。

丹皮酚前体脂质体的研制及其特性

目的:研究丹皮酚前体脂质体的制备方法,提高丹皮酚脂质体的稳定性。方法:采用薄膜-超声-冷冻干燥法,选择合适的冻干保护剂制备丹皮酚前体脂质体,并对水合后脂质体的形态、粒径、包封率和稳定性进行考察。结果:选择10%的蔗糖为保护剂,制得的丹皮酚前体脂质体经水合后主要为单室脂质体,粒径分布较均匀,平均粒径149.7nm,药物包封率为73.9%,25℃贮存6个月,外观、含量及包封率无明显变化。结论:该方法制备丹皮酚前体脂质体可行,包封率较高且有良好的稳定性。

前体脂质体研究进展

综述了前体脂质体的特点、制备方法、稳定性及应用等方面的研究进展。

重组L-门冬酰胺酶空前体脂质体的研制及其包封率的测定

采用乳化挤压冻干三步法完成空前体脂质体的制备.空前体脂质体以L门冬酰胺酶为实验对象,测定了包封率.制得的前体脂质体水合形成的L门冬酰胺酶脂质体形态圆整,粒径在(0.662±0.0792)μm范围内.3批前体脂质体对L门冬酰胺酶的包封率分别为(48.2±0.99)%、(51.0±1.21)%、(52.2±1.25)%.3个批号的包封率变异系数(RSD%)均小于3%.结果说明制备的空前体脂质体水合形成的L门冬酰胺酶脂质体粒度适宜,可用于L门冬酰胺酶的包封.

全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察。方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定。结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%。结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好。