槲皮素脂质体纳米药物对大鼠肝脏损伤保护作用的研究

目的比较槲皮素脂质体纳米药物对肝损伤大鼠的肝脏保护作用是否优于槲皮素。方法采用薄膜高压均质-负压蒸发法备槲皮素脂质体纳米药物,测量其粒径、药物含量及包封率。将肝损伤模型大鼠按体重随机分组后按不同剂量给药,比较各组大鼠血清ALT、AST、TBiLi和TBA,比较各组大鼠肝脏LN、HA、PCIII和IV-C,同时通过各组大鼠肝脏Bcl-2蛋白表达的比较,探讨槲皮素脂质体纳米药物保护肝脏的机制。结果采用本实验方法制得的槲皮素脂质体纳米粒粒径为(133±21)nm,载药量为(0.61±0.08)mg/mg,,包封率为(91.18±0.78)%。槲皮素脂质体纳米药物在血清AST、ALT、TBiLi、TBA及肝脏LN、HA、PCIII、IV-C等指标总体较槲皮素及空白脂质体纳米药物有所提高,槲皮素脂质体纳米药物可使大鼠肝脏Bcl-2蛋白的表达升高。结论槲皮素脂质体纳米药物对模型大鼠的肝脏保护优于未纳米化的槲皮素及空白脂质体纳米药物,且呈正相量效关系。槲皮素脂质体纳米药物保护肝脏的机制是增强了肝脏Bcl-2蛋白的表达。

脂质体纳米药物制剂的生物分析方法及药代动力学研究进展

脂质体纳米药物制剂是一种被脂双分子层囊泡结构包裹的具有纳米尺度的新型药物制剂。脂质体作为药物递送载体,具备生物相容性良好、在体内可被生物降解以及定位靶向性强等优点。应用脂质体纳米药物递送系统,可在一定程度上改善某些药物在人体内的药代动力学行为及药效,减轻不良反应。脂质体纳米药物进入人体后,会释放游离型药物,因而体内会同时存在负载型脂质体纳米药物和游离型药物。负载型药物是药物的贮库,游离型药物与药物的药效和不良反应有关,因此,脂质体药代动力学研究应该同时关注负载型药物和游离型药物。游离药物、脂质体粒子及其材料的精准分析是脂质体体内定量研究的一个难点。本篇综述介绍了脂质体纳米药物的前处理方法,总结了脂质体纳米药物的生物分析方法及其药代动力学的研究进展,希望能够为脂质体纳米药物制剂的研究开发提供参考。

核酸适配体—顺铂纳米脂质体药物的制备及对人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞的靶向治疗作用的研究

目的:制备核酸适配体sgc8c修饰的顺铂纳米脂质体靶向药物(sgc8c-CDDP-NLP),并研究其对人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞CCRF-CEM的靶向治疗作用。方法:激光纳米粒度分析仪表征纳米颗粒的粒径,紫外分光光度计法检测顺铂的包封率,荧光分光光度计检测异硫氰酸酯(FITC)标记的纳米颗粒的荧光光谱,并用共聚焦显微观察细胞对纳米颗粒的摄取能力以及其靶向性,NB4细胞(急性早幼粒细胞白血病细胞)作为靶向阴性对照细胞;CCK-8法检测纳米颗粒对CCRF-CEM和NB4细胞活性的影响。结果:CDDP-NLP粒径分布均匀,修饰sgc8c后,粒径依然分布均匀,但是平均粒径增加为113 nm。紫外分光光度计法所测得顺铂的包封率为70.9%。sgc8c-CDDP-NLP相对CDDP-NLP明显可以高效的靶向到CCRF-CEM细胞,而很少靶向到NB4细胞上。sgc8c-CDDP-NLP对CCRF-CEM细胞发挥高效的活性抑制作用。结论:本课题中纳米脂质体药物的制备方法简单可行,样品稳定性好,可以高效的将药物靶向到CCRF-CEM细胞表面并发挥抗癌效果。