含脂质体阿霉素AC-T方案在乳腺癌辅助化疗中安全性临床分析

目的 观察含脂质体阿霉素AC-T方案相较EC-T方案辅助化疗治疗乳腺癌的临床用药安全性。方法 回顾性分析102例乳腺癌术后辅助化疗患者临床资料,含脂质体阿霉素组48例给予AC-T方案治疗,表柔比星组54例给予EC-T方案治疗,化疗后评估化疗不良反应及临床用药安全性。结果 含脂质体阿霉素组在化疗后骨髓抑制、肝功损伤及心脏毒性等不良反应方面优于表柔比星组,差异有统计学意义(P<0.05);含脂质体阿霉素组在手足综合征方面发生率及严重程度明显较表柔比星组严重,差异有统计学意义(P<0.05)。而两组在胃肠道反应、过敏反应、脱发、周围神经炎等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 含脂质体阿霉素AC-T方案治疗乳腺癌较传统EC-T方案在骨髓抑制、肝功损伤及心脏毒性方面不良反应轻,临床用药安全性高,而在手足综合征方面不良反应重,应引起临床重视。

脂质体阿霉素治疗晚期复发性铂耐药型卵巢癌的近期疗效及安全性

目的探讨脂质体阿霉素治疗晚期复发性铂耐药型卵巢癌患者的近期疗效及安全性。方法选取2019年1月至2021年1月本院收治的106例晚期复发性铂耐药型卵巢癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组53例。对照组给予依托泊苷治疗,观察组给予脂质体阿霉素治疗,比较两组近期疗效、肿瘤相关标志物水平及不良反应发生情况。结果两组疾病控制率、客观缓解率比较差异无统计学意义。治疗后,两组糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、人附睾蛋白4(HE4)水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂质体阿霉素治疗晚期复发性铂耐药型卵巢癌患者近期疗效显著,有利于降低肿瘤相关标志物水平,且与依托泊苷相比,脂质体阿霉素的不良反应较少。

阿帕替尼与脂质体阿霉素联合治疗复发性卵巢癌的短期疗效和安全性

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼与脂质体阿霉素联合治疗复发性卵巢癌的短期疗效和安全性。方法:选取8例复发性卵巢癌患者,施行传统化疗方案的同时,给予甲磺酸阿帕替尼治疗(500mg/d,口服)。每4周复查血清肿瘤标记物CA125,每12周复查CT监测病灶变化。采用RECIST 1.1标准评价治疗效果。记录并分析治疗相关的不良事件,以评估该方案的安全性。结果:8例复发性卵巢癌均使用脂质体阿霉素进行化疗,平均化疗周期数为5.375个(3~7个)。7例(87.5%)肿瘤部分缓解(PR),1例(12.5%)肿瘤稳定(SD)。血清CA125值治疗4周时明显下降,平均需约4.5个周期降至正常范围。CT检测提示,肿瘤病灶在治疗第3个周期时开始缩小(平均缩小约20%),第6个周期时缩小更明显(约60%)。血压升高是最常见的毒副反应,其次为尿蛋白,经对症处理后未影响化疗的进行。结论:甲磺酸阿帕替尼与脂质体阿霉素联合治疗复发性卵巢癌的有效率较高,毒副反应可控,有望成为复发性卵巢癌的有效、安全的候选治疗方案。

聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识

1前言 卵巢癌是最常见的妇科生殖系统肿瘤之一，其病死率居各类妇科肿瘤首位，其病理类型包括上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索间质瘤等，其中以上皮性卵巢癌为主，可占总体卵巢癌患者的80％。根据杨念念等旧0统计结果，全国32个肿瘤登记点2003～2007年卵巢癌合计发病率为8．28／10万，

异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗骨肉瘤的效果分析

目的探讨异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗骨肉瘤的效果及其对患者炎症因子的影响。方法选取2016年3月—2018年3月在我院就诊的84例骨肉瘤患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。对照组患者给予异环磷酰胺进行治疗,观察组患者给予异环磷酰胺联合脂质体阿霉素进行治疗。治疗6~8个疗程后,比较两组患者的临床疗效、2年无瘤生存率、治疗前后血清炎症因子水平以及不良反应发生。结果观察组患者临床总有效率为83.33%(35/42),显著高于对照组的57.14%(24/42),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者2年无瘤生存率为61.90%(26/42),显著高于对照组的33.33%(14/42),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清炎症因子水平无显著差异(P>0.05);治疗后,两组患者WBC计数、CRP水平,TNF–α水平均下降,IL–10水平均升高,且观察组较对照组患者变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率均无显著差异(P>0.05)。结论异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗骨肉瘤患者的效果显著,并能显著改善患者血清炎症因子水平,安全性高,值得临床推广应用。

脂质体阿霉素对大鼠三叉神经形态与功能影响的实验研究

目的 :观察脂质体阿霉素对大鼠三叉神经形态与功能的影响。方法 :3 3g/L脂质体阿霉素直接注射于大鼠一侧眶下神经束 ,对侧以生理盐水对照。神经电生理检查给药后大鼠的二腹肌肌电的变化 ,光镜下观察实验侧三叉神经节细胞的形态学变化 ,透射电镜观察三叉神经节细胞的超微形态结构变化。结果 :神经电生理结果显示动物对针刺反应不敏感 ,并显示不同时间左右两侧潜伏期 (ms)及痛阈 (mA)的变化都有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;实验侧光镜下可见大量细胞皱缩 ,形态不规则 ,细胞周围出现空隙 ;电镜下可见胞质中出现不规则的电子致密物质 ,线粒体、高尔基体、粗面内质网、核膜、有髓神经纤维髓鞘和无髓神经纤维病理性改变。结论 :脂质体阿霉素注入神经干后 ,可以选择性破坏相应的节细胞 ,引起神经功能上的变化。

脂质体阿霉素热化疗对食管癌细胞的毒性实验研究

目的了解脂质体阿霉素体外不同温度热化疗对食管癌细胞株的细胞毒性作用。方法以体外培养食管癌细胞株EC9706为靶细胞,以游离阿霉素作为阳性对照,未加药物组作为阴性对照,采用WST-1法测定阿霉素和脂质体阿霉素对EC9706的半数抑制浓度(IC50)。再使用此IC50时药物的浓度,在37℃、41℃、43℃下水浴加温1h进行热化疗,同样使用WST-1法测定其细胞杀伤率。结果阿霉素、脂质体阿霉素对食管癌细胞株EC9706的IC50分别为19.064μg/ml、51.359μg/ml(含阿霉素的量为5.707μg/ml)。在37℃条件下,阿霉素与脂质体阿霉素对EC9706细胞株的杀伤率分别为(49.29±2.14)%、(49.39±6.07)%(P>0.05)。在41℃条件下,单纯加热、阿霉素、脂质体阿霉素对EC9706的杀伤率分别为(25.25±2.52)%、(64.80±5.01)%、(76.39±3.42)%,两种药物加热条件下的细胞杀伤作用均较单纯加热组高(P<0.01),且脂质体阿霉素较阿霉素的细胞毒作用提高了11.59%(P<0.01)。在43℃条件下,虽脂质体阿霉素的杀伤作用(79.05±3.09)%较阿霉素(71.89±2.30)%提高了7.16%(P<0.05),但与该药在41℃条件下的杀伤作用比较仅提高2.66%,且差异没有统计学意义(P>0.05)。结论食管癌细胞株EC9706对阿霉素和脂质体阿霉素都很敏感。在热化疗作用上,阿霉素和脂质体阿霉素对食管癌细胞较单纯热疗具有更强的杀伤作用;在37℃条件下,脂质体阿霉素对细胞的杀伤作用与阿霉素相当,在41℃和43℃条件下脂质体阿霉素对细胞的杀伤作用强于阿霉素,但脂质体阿霉素在43℃与41℃对细胞的杀伤作用相当,两种药物联合热疗都具有协同增敏作用。

聚乙二醇修饰脂质体阿霉素联合顺铂单次给药治疗晚期骨肉瘤的剂量递增试验

【目的】为了探索聚乙二醇修饰脂质体阿霉素(PLD)联合顺铂在骨肉瘤化疗中PLD的最大耐受剂量(MTD)。【方法】纳入经病理确诊的转移性或不可切除的骨肉瘤患者14例,接受1个周期的PLD联合顺铂方案化疗。PLD分为3个剂量水平(40、50和60 mg/m^2,第1天),每个剂量组计划入组3例患者,按3+3方法进行剂量递增;顺铂(100 mg/m^2,分成4 d使用)的剂量保持不变;每21 d一个疗程。受试者在化疗结束后48 h接受粒细胞刺激因子预防性升白细胞治疗。按照NCI CTCAE v4.0统计不良反应。【结果】纳入研究的患者中有男性9例,女性5例,中位年龄为20(14~43)岁。在PLD剂量递增至60 mg/m^2剂量组,入组的2例患者均出现3级口腔黏膜炎合并4级中性粒细胞减少性发热,达到剂量限制性毒性,因此下调一个剂量等级。在50 mg/m^2剂量组,一共入组9例患者,仅1例患者出现剂量限制性毒性,表现为4级血小板减少持续大于3 d。在入组的所有患者中,观察到的3~4级不良反应为中性粒细胞下降(12例,12/14)、血小板减少(7例,7/14)、贫血(4例,4/14)及口腔黏膜炎(2例,2/14)。所有不良反应经对症、支持治疗后均可缓解,无治疗相关死亡。【结论】在PLD联合顺铂治疗晚期骨肉瘤的化疗方案中,PLD的最大耐受剂量为50 mg/m^2,主要剂量限制性毒性为口腔黏膜炎及中性粒细胞减少性发热,不良反应经对症治疗后可缓解。

脂质体阿霉素联合COP化疗方案治疗骨原发性淋巴瘤的临床研究

目的 观察脂质体阿霉素联合COP化疗方案（环磷酰胺±长春地辛±地塞米松）治疗骨原发性淋巴瘤的有效性和安全性.方法 应用脂质体阿霉素联合COP化疗方案（或同时联合利妥昔单抗）治疗2010年6月至2014年6月北京空军总医院收治的10例骨原发性淋巴瘤患者,男6例,女4例,平均年龄（41±l2）岁（27 ～ 61岁）,观察临床疗效及脂质体阿霉素不良反应.结果 全组10例患者,经过脂质体阿霉素联合COP方案序贯治疗6～8个周期,随访至2015年1月,获得完全缓解5例,部分缓解3例,复发死亡1例,并发症死亡l例,8例有效,最长l例患者已无病生存超过50个月.结论 脂质体阿霉素联合COP化疗方案治疗骨原发性淋巴瘤具有较高的安全性和有效性.

硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松(PAD)方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。方法共有13例MM患者接受了1～3个疗程的PAD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,第1、4、8、11天,快速静脉注射;脂质体阿霉素40mg/m2,第4天,静脉滴注;地塞米松20 mg/d,静脉滴注,第1～4天,每4周1个疗程)化疗。其中,既往应用硼替佐米联合地塞米松(VD)方案疗效欠佳或对VD方案原发耐药者6例,VD方案序贯自体造血干细胞移植(ASCT)后复发患者5例,新诊断伴髓外浸润患者1例,髓外复发患者1例。结果总反应率〔完全缓解(CR)+接近完全缓解(nCR)+部分缓解(PR)+轻微反应(MR)〕为92.3%,≥PR以上疗效为69.2%。其中,6例对VD方案疗效不佳或原发耐药的患者中有5例有效;PAD方案对髓外浸润的患者起效较快,但维持时间较短;血液系统不良反应包括白细胞(WBC)减少10例(83.3%),中性粒细胞减少9例(75%),血小板减少8(66.7%)例。其中有4例(33.3%)出现IV级中性粒细胞减少,粒缺持续时间为1～6(中位时间为3.5)天。3例(25%)患者出现IV级血小板减少,需要输注血小板1～2治疗单位。结论 PAD方案对VD方案治疗效果欠佳或原发耐药的MM患者有很好的疗效,对VD序贯ASCT后复发患者也有一定疗效,对于伴有髓外浸润患者起效较快,但维持时间较短。

含脂质体阿霉素方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤伴继发髓外病变患者的临床研究

目的:探讨复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者伴继发髓外病变(secondary extramedullary disease,sEMD)后应用脂质体阿霉素(liposomal doxorubicin,LPD)治疗的疗效、无进展生存期(progression-free survival,PFS)与安全性,以及RRMM患者出现sEMD的总生存期(overall survival,OS)及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院西院的40例RRMM伴sEMD、接受LPD治疗患者的临床资料。记录患者初诊基线特征,继发sEMD的临床表现。观察其应用LPD的疗效、不良反应与PFS;并根据sEMD临床特点对其进行亚组分析,多因素分析得出sEMD-OS预后因素。结果:多因素分析显示国际分期系统(international stage system,ISS)Ⅲ期为继发EMD的危险因素。所有患者完成中位5(3~9)个疗程的LPD治疗,2个疗程总体反应率(overall response rate,ORR)为60.0%,13例完成6个疗程及以上化疗,ORR为100%;3级以上不良反应率为5%;预计中位PFS(median PFS,mPFS)为8.0个月(95%CI:7.5~8.5),界标分析示LPD≥6个疗程组相比于<6个疗程组PFS延长(P=0.093)。预计sEMD中位OS(median OS,mOS)为22.0个月(95%CI:18.2~25.8),1年OS率为73.6%,2年OS率为38.2%。多因素回归分析显示,非骨旁sEMD与乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)>250 U/L为sEMD-OS的独立预后因素。结论:含LPD方案治疗RRMM继发EMD短期疗效好,安全性高。非骨旁sEMD及LDH>250 U/L预后不良,此类患者需寻求其他治疗策略。

含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性评价

目的评价含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性。方法收集2014年9月至2016年8月接受术后辅助化疗的乳腺癌患者29例。化疗方案分别为:3周FAC方案(5-FU 500 mg/m^2,脂质体阿霉素30 mg/m^2,环磷酰胺500 mg/m^2,每21天重复,共3个周期)14例;2周AC方案(脂质体阿霉素30 mg/m^2,环磷酰胺600 mg/m^2;每14天重复,共4个周期)11例;3周AC方案(脂质体阿霉素30 mg/m^2,环磷酰胺600 mg/m^2;每21天重复,共4个周期)4例。毒副反应按照NCI CTCAE 4.0.3版本分为1~5级。心脏毒性的评估包括定期检查心电图、心脏超声等。结果所有患者中最显著的毒副反应为中性粒细胞减少,发生率为79.3%(23/29);其次为手足综合征和口腔炎,发生率分别为51.7%(15/29)、27.6%(8/29)。AC方案组患者3级手足综合征的发生率为26.7%(4/15),高于FAC方案组的0(0/14)。本组中无1例左心室射血分数降低10%以上;无1例出现充血性心力衰竭。结论含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中是安全的。

大剂量异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗骨肉瘤的临床研究

目的观察大剂量异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗原发性骨肉瘤的有效性和安全性。方法武汉市中心医院2012年1月至2014年1月应用大剂量异环磷酰胺(Ifosfamide,2 g/m2,d1~5)联合脂质体阿霉素(Liposomal Doxorubicin,20 mg/m2,d1~3)共治疗8例原发性骨肉瘤,观察其临床疗效和安全性。结果全组8例患者总有效率为87.5%(7/8),2年无瘤生存率为62.5%(5/8)。全部患者均能耐受化疗,无严重并发症发生。结论大剂量异环磷酰胺联合脂质体阿霉素治疗原发性骨肉瘤疗效肯定,值得临床推广使用。

嵌入式超声肿瘤温热治疗仪联合聚乙二醇化脂质体阿霉素干预后的兔VX2肿瘤模型中药物浓度的研究

目的 观察嵌入式超声肿瘤温热治疗仪联合聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）干预后的兔VX2肿瘤模型中药物浓度的变化。方法 12只后肢浅层肌肉荷瘤新西兰雌兔于肿瘤各径线均大于10 mm时,随机分为超声热疗＋PLD组、PLD组和阿霉素组,每组4只。其中超声热疗＋PLD组在PLD药物注射完毕,即刻利用嵌入式超声肿瘤温热治疗仪给予肿瘤部位超声热疗（42℃~43℃）30 min。采用高效液相色谱法（HPLC）确定肿瘤组织中阿霉素的浓度。结果 在超声热疗＋PLD组,肿瘤加热区域获得精确的温度控制,为（42.5±0.2）℃;肿瘤组织中阿霉素浓度分别为PLD组和阿霉素组的2.0倍和11.2倍,差异均有统计学意义（P〈0.05）。PLD组肿瘤组织中阿霉素浓度为阿霉素组的5.5倍,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 嵌入式超声肿瘤温热治疗仪联合PLD能有效地提高兔VX2肿瘤模型中的药物浓度。

含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性研究

目的观察含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 28例初治晚期胃癌患者接受含脂质体阿霉素的方案(脂质体阿霉素25 mg·m^(-2) d1,奥沙利铂60 mg·m^(-2) d1,S^(-1) 80 mg·d^(-1)、bid d1-14),每21天为1周期,至少2个周期后评价疗效。结果 28例患者总有效率为53.65%(15/28),疾病控制率为85.70%(24/28),中位无进展生存时间为8.3个月。不良反应主要为白细胞减少(32.1%)、恶心及呕吐(28.6%)。结论含脂质体阿霉素的方案治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应可耐受。

脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的观察脂质体阿霉素联合治疗高龄非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。方法应用脂质体阿霉素联合COP为主的方案化疗或联合利妥昔单抗等其他治疗方案治疗34例患者,观察患者应用脂质体阿霉素过程中及其后的毒副反应及疗效。结果全组34例患者共接受176个疗程化疗,平均每个患者累计应用脂质体阿霉素127.0mg治疗,总有效率(CR+PR)为88.2%(30/34),其中CR24例(70.6%),PR6例(17.7%),SD1例(2.9%),PD3例(8.8%)。毒副反应主要为骨髓抑制,未出现严重感染。心脏毒性发生率14.7%(5/34),无化疗相关死亡。结论脂质体阿霉素联合治疗高龄非霍奇金淋巴瘤具有较高的安全性和有效性。

脂质体阿霉素致儿童患者重度手足综合征的药学实践与思考

探讨临床药师在脂质体阿霉素(PLD)所致儿童患者手足综合征(HFS)防治中的作用。临床药师结合患儿病情,协助治疗团队判断HFS与PLD的相关性及严重程度,对该不良反应发生机制进行研究,分析其发生风险的相关因素,对HFS防治提供药学监护及用药教育。治疗HFS的有效方法是降低PLD剂量强度,延长给药周期,避免光照,减少皮肤摩擦等,患儿出现重度HFS后,予以停药及对症治疗,症状缓解。针对后续治疗提出下调PLD剂量,每3周给药一次的方案,在PLD化疗后积极预防皮肤毒性,保障了后续化疗的安全性。临床药师应注意对使用PLD的儿童患者进行药学监护,采取积极措施预防HFS,注意早期症状监测。

隐匿型脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究

阿霉素是细胞毒素类抗肿瘤药物 ,临床应用受到药物相关副作用的限制。羟甲基聚乙二醇 (PEG)脂质体包裹的阿霉素的结构是空间稳定性的 ,不易与血浆蛋白结合 ,因此称为隐匿型脂质体阿霉素 ,具有血液浓度高、血浆循环时间长、心脏毒性低、肿瘤靶向性的特征。PEG脂质体阿霉素更易于耐受 ,心脏毒性及其他副反应较传统阿霉素少 ,但在生存时间 ,有效率方面 ,与传统阿霉素无明显差异。与其他药物联合应用是否能增加有效率 ,延长生存时间 ,还需要进一步证实。

脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析

目的探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果。方法选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化。结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义（P〈0.05）;以最后一次的测量结果为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%（20/40）,脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%（29/40）,2组数据比较差异有统计学意义（χ^2=7.6541,P=0.0213）。结论脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广。