脂质加氧酶抑制剂NDGA诱导胃癌细胞凋亡的研究(英文)

目的 评价 5 脂质加氧酶 ( 5 LOX)代谢途径在胃癌中的作用及 5 LOX抑制剂对胃癌细胞凋亡的影响。方法 用LOX抑制剂 NDGA ,处理表达 5 LOXmRNA及蛋白的胃癌细胞系AGS和不表达相应物质的胃癌细胞系MKN2 8。MTT法检测细胞增殖情况。吖啶橙染色、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察细胞凋亡。结果 NDGA对AGS增殖的抑制及诱导其凋亡呈时间和剂量依耐性 ,而对MKN2 8细胞系无影响。 5 LOX的代谢产物 LTD4可抑制NDGA诱导的细胞凋亡。结论 NDGA诱导AGS细胞系的凋亡依耐于 5 LOX的表达 ;选择性阻断 5 LOX代谢途径的制剂可用于胃癌的化学阻断。

NDGA 诱导胃癌细胞凋亡的分子机制的研究(英文)

目的 探讨NDGA诱导胃癌细胞凋亡的分子机制。方法 分光光度法检测caspase 3的细胞活性 ,同时用Westernblot分析caspase 3及其底物PARP。用Westernblot分析P5 3、caspase 3、PARP、P2 1wafl、P2 7kipl、Bcl 2和Bax的浓度。免疫法检测细胞色素C。结果 NDGA通过活化caspase 3诱导细胞凋亡 ,caspase 3的活化是由于细胞色素C从线粒体释放入细胞质而引起的。NDGA处理也可导致P2 7kipl、Bax蛋白水平升高 ,同时伴有细胞积聚于G1期。z DEVD fmk ,一种caspase 3抑制剂 ,可逆转caspase 3的活化及其引起的凋亡。结论 NDGA诱导的细胞凋亡是通过上调P2 7kipl、Bax的水平 ,释放细胞色素C ,最终活化caspase