两种血清学指标与老年冠心病患者冠状动脉脂质斑块稳定性关系研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)水平与老年冠心病患者冠状动脉脂质斑块稳定性的关系。方法 选取2021年8月至2022年8月郑州市第七人民医院心内科收治的老年冠心病患者128例为实验组,另选取同期行常规体检的老年体检者50例为对照组,采用ELISA法检测2组血清MMP-9、YKL-40水平,采用光学相干断层扫描测定实验组冠状动脉脂质斑块纤维帽厚度(FCT),应用Pearson单因素分析及ROC曲线评估实验组冠心病患者血清MMP-9、YKL-40水平预测冠状动脉FCT的临床价值。结果 实验组血清MMP-9、YKL-40水平高于对照组[(186.98±22.36)μg/L vs(56.36±12.02)μg/L,(89.28±6.22)μg/L vs(18.25±3.26)μg/L,P<0.01]。实验组稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死患者MMP-9、YKL-40逐渐升高,FCT逐渐降低;冠状动脉病变支数越多,心功能分级越高,MMP-9、YKL-40越高,FCT越低(P<0.05)。Pearson单因素分析显示,实验组血清MMP-9、YKL-40水平与冠状动脉FCT呈负相关(r=-0.458,-0.402,P<0.05)。ROC曲线分析显示,实验组血清MMP-9、YKL-40联合检测冠状动脉FCT<65μm的曲线下面积高于单一指标检测(0.882 vs 0.755、0.782,P<0.01)。结论 血清MMP-9、YKL-40水平升高与老年冠心病的发生发展密切相关,且血清MMP-9、YKL-40联合检测可有效预测冠状动脉FCT,有助于临床对斑块稳定性的判断。

黑米和红米对兔主动脉脂质斑块面积和血脂的影响

为了研究黑米和红米是否有抗动脉粥样硬化作用及其可能机制 ,将 2 4只雄性新西兰兔随机分为 3组 ,每组 8只。饲含胆固醇 5 g/ kg,猪油 35 g/ kg,米粉 (分别为白米、红米和黑米 ) 30 0 g/ kg的混合饲料。10周后 ,由心脏取血后处死动物 ,摘取心脏、主动脉、肝脏和肾脏。测定主动脉脂质斑块面积、血脂水平。实验结束时 3组动物的心、肝和肾脏重量 (g/ kg BW)无显著性差异 (P>0 .0 5 )。黑米和红米组斑块面积显著低于白米组 (P<0 .0 5 )。血清中 TG、TC、L DL - C、Apo B和 Apo AI/ Apo B在 3组间没有显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,但黑米和红米组的 HDL- C和 Apo AI显著高于白米组 (P<0 .0 5 )。结论认为黑米和红米可降低实验兔的主动脉脂质斑块面积 ,其抗动脉粥样硬化作用机制之一可能是通过提高 HDL和 Apo AI水平 ,促进胆固醇的逆转运 ,加速体内胆固醇清除。

冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块纤维帽厚度的关系

目的探讨冠心病患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠状动脉(简称冠脉)罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度的关系。方法选择75例冠心病患者,其中稳定型心绞痛(SAP)27例、不稳定型心绞痛(UAP)36例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)12例。采用ELISA法检测血清hs-CRP,采用免疫比浊法检测血清Lp-PLA2,采用光学干涉性断层成像(OCT)技术测量罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度,Spearman相关性检验分析血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度的相关性。结果 NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于SAP、UAP患者(P均<0.05),UAP患者高于SAP患者(P均<0.05);NSTEMI患者罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度低于SAP、UAP患者(P均<0.05),UAP患者低于SAP患者(P均<0.05)。冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均与罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度呈负相关(r分别为-0.681、-0.714,P均<0.05)。结论冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块的纤维帽厚度均呈负相关。

冠状动脉脂质斑块中医病因病机探讨

现代医学认为，冠心病病理表现特征是动脉内膜散在斑块的形成，其中脂质是粥样硬化斑块基本成分，若冠状动脉有大量粥样硬化斑块，便成为冠状动脉脂质斑块。迄今，中医界对冠状动脉脂质斑块病因病机的认识尚未达成共识，笔者现就此探讨如下。

鹅冰舒冠滴丸对动脉脂质斑块影响的实验研究

目的 :探讨鹅冰舒冠滴丸对冠心病心绞痛动脉脂质斑块的影响。方法 :用食饵造成兔高脂血症及动脉粥样硬化症模型 ,并予静脉注射垂体后叶素 ,诱发急性心肌缺血模型。将实验动物随机分为空白组、模型组、复方丹参滴丸组以及鹅冰舒冠滴丸小、中、大剂量组。施以不同的处理 ,从有关理化指标、病理组织学方面观察鹅冰舒冠滴丸对动脉脂质斑块发生、发展、稳定及消褪的影响。结果 :鹅冰舒冠滴丸能调节血脂代谢 ,以大剂量组作用最好 ,升高高密度脂蛋白胆固醇的作用好于复方丹参滴丸组 (P<0 .0 5 ) ;调节 ET/ NO平衡 ;保护血管内皮细胞 ;改善实验兔的缺血心电图 ,以大剂量组 30 min时降低升高的 T波程度明显好于复方丹参滴丸组 (P<0 .0 5 ) ;减少动脉脂质斑块大小 ,以中、小剂量组效果较复方丹参滴丸组好 (P均 <0 .0 5 )。结论 :鹅冰舒冠滴丸对缺血心肌有较好的保护作用 ,对延缓动脉硬化及对动脉内膜脂质斑块的发生、发展。

论痰瘀是冠状动脉脂质斑块的主要病理基础

从冠状动脉脂质斑块主要由脂质代谢紊乱所致,痰浊、瘀血互结于心络可致脂质代谢紊乱,且化痰活血法有助于消退冠状动脉脂质斑块,推测痰瘀是冠状动脉脂质斑块的主要病理基础,从而为临床防治冠心病提供一定的理论依据。

兔活体主动脉脂质斑块的腔内超声显像和病理的对照研究

１１条新西兰兔进行血管腔内超声（ＩＶＵＳ）研究。其中８条经高胆固醇饲养６个月；另３条予正常饮食对照。采用６．２Ｆ，频率２０ＭＨｚ腔内超声导管。由腹主动脉下端水平插入超声导管至升主动脉，然后逐步退出，观察主动脉内膜、中膜和外膜的形态特征。结果发现，正常兔主动脉在腔内超声观察下均无内、中和外膜三层结构之分。３９个切面管壁弥漫性增厚，其形态看似管壁的三层结构，病理证实３４个切面有脂质斑块。平滑肌增生的脂质斑块，回声影低于血管壁。部份脂质斑块存在弥漫性纤维化、胆固醇结晶和少量镜下可见的钙化灶，回声影致密，与血管壁的回声相同，但其后无声影。腔内超声测定的斑块面积和厚度与病理结果比较，差别无显著意义（Ｐ＞０．０５），两者高度相关（分别为ｒ＝０．９７，Ｐ＜０．０００５和ｒ＝０．９６，Ｐ＜０．０００５）。

腔内超声显象法对家兔动脉脂质斑块的在体量化

对２０只动脉硬化的雄性新西兰兔作了血管腔内超声（ＩＶＵＳ）显象和病理学检查，测定脂质斑块的截面积、厚度以及病变血管管腔的截面积和直径。结果：实验家兔均有动脉脂质沉积的病理改变；超声显象示血管壁内面有突向腔内的低回声区，其面积为０．７１±０．２６ｍｍ２，厚度达０．２７±０．０９ｍｍ，与病理学检查所见斑块相符，提示用ＩＶＵＳ对脂质斑块作在体量化是切实可行的。

化瘀祛痰方通过调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路影响动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块

目的研究化瘀祛痰方调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路对动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块的影响,探讨化瘀祛痰方对动脉粥样硬化脂质斑块的作用机制。方法将60只新西兰家兔随机分为对照组15只,实验组45只。实验组45只家兔通过免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养的方法制备动脉粥样硬化模型,对照组喂饲普通饲料。8周后,将实验组家兔随机分为模型组、化瘀祛痰方组及辛伐他汀组。各组给予相应药物干预,对照组、模型组给予同体积生理盐水,每天1次,连续4周后取材。全自动生化分析仪检测各组血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）含量;HE和油红O染色观察家兔主动脉病理形态学改变,测量内膜、中膜厚度;免疫组化法测定CD31平均光密度值;ELISA检测血清缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）含量;Western blot法检测主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达。结果模型组血清TG、TC、LDLC水平较对照显著升高（P〈0.01）,HDLC水平显著降低（P〈0.01）,而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组血清TG、TC、LDLC含量较模型组降低（P〈0.05或P〈0.01）,HDLC含量均升高（P〈0.05或P〈0.01）。病理染色可见模型组主动脉内膜细胞增生,有大量泡沫细胞和脂质沉积,经化瘀祛痰方和辛伐他汀治疗后均可见明显改善。模型组内膜、中膜厚度较对照组显著增厚（P〈0.01）,而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组显著减小（P〈0.01）。模型组主动脉CD31平均光密度值较对照组显著升高（P〈0.01）,而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组显著降低（P〈0.01）。模型组血清HIF-1α和VEGF含量较对照组显著升高（P〈0.01）,而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组均降低（P〈0.05或P〈0.01）。模型组主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达较对照组显著升高（P〈0.01）,经化瘀祛痰方和辛伐他汀治疗后,两组主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平较模型组均有显著降低（P〈0.01）。结论化瘀祛痰方稳定动脉粥样硬化脂质斑块,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路抑制血管新生有关。

抗凋亡多肽Gly14-Humanin对动脉粥样硬化模型小鼠血小板高敏感性以及脂质斑块形成的作用

目的抗凋亡多肽Humanin可以延缓动脉粥样硬化脂质斑块形成,其机制可能是抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的氧化性应激和内皮细胞凋亡,但Humanin对动脉粥样硬化状态下血小板高敏感性的影响尚无报道。本研究评价了Humanin衍生物([Gly14]-Humanin,HNG)对低密度脂蛋白受体(LDLR)敲除小鼠动脉粥样硬化形成以及血小板高敏感性的影响。方法将8周龄雄性野生型(wild type,WT)和低密度脂蛋白受体敲除小鼠进行实验分组,包括对照组(WT小鼠喂食普通饲料,CD组)、模型组(LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料,HFD组)、实验组(LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料的同时注射HNG,HFD+HNG组)。分别于4周、12周、24周,进行下腔静脉取血,分离洗涤血小板,进行血小板聚集实验并分离血清进行血脂含量的测量。适时分离主动脉进行苏丹IV染色,观察主动脉内表面粥样脂质斑块形成,利用Image-Pro Plus图像处理软件分析斑块面积大小。结果与对照组相比,喂食高脂饲料24周后,模型组小鼠主动脉内有大量粥样斑块形成,并且随着喂食高脂时间的延长,具有明显的脂蛋白水平的变化。模型组小鼠血小板在二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导下的聚集作用显著增强(P<0.01),更重要的是,HFD+HNG组小鼠的斑块面积明显减小(P<0.01),且血小板对ADP所诱导的血小板聚集明显低于HFD组(P<0.01)。结论 HNG抑制动脉粥样硬化模型小鼠血小板高敏感性,可能是减缓动脉粥样硬化脂质斑块形成的机制之一。

家兔载脂蛋白AⅠ和血脂与动脉壁脂质斑块及肝脂肪变的关系

目的探讨血清裁脂蛋白（Apo）AⅠ、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平与动脉粥样硬化（AS）斑块面积及肝脂肪变的相关关系。方法复制家兔AS模型，测定血清ApoAⅠ，血清和肝组织的TC、TG；取主动脉SudanⅣ染色后进行绘图、测斑块面积（％）；在病变区及非病变区分别取材制片，作HEWe肼VanGieson染色；另取材作冰冻切片、SudanⅢ染色、镜检。肝脏肉眼观察后作舵染色、镜检。结果血清ApoAⅠ水平与主动脉壁脂质斑块面积（％）呈负相关（r=-0．41，P〈0．05），TC与之呈正相关（r=0．59。P〈0．005）；血清TC、TG高于肝组织7-14倍。结论血清ApoAI水平下降、TC和TG增高，同时伴动脉壁病变和脂肪肝。

冠心病患者血清hs-CRP、YKL-40水平与纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系

目的探讨冠心病患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系。方法选择冠心病患者159例(观察组),临床类型:急性心肌梗死(AMI)43例、不稳定型心绞痛(UAP)59例、稳定型心绞痛(SAP)57例,纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级:Ⅱ级68例、Ⅲ级53例、Ⅳ级38例,冠状动脉狭窄支数:无狭窄59例、单支狭窄42例、双支狭窄33例、多支狭窄25例,同期选择体检健康者40例作为对照组。采集两组外周静脉血各5 mL,离心分离血清,采用ELISA法检测血清hs-CRP、YKL-40。采用光学干涉断层成像(OCT)检测纤维脂质斑块纤维帽厚度。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清hs-CRP、YKL-40单独和联合检测预测纤维脂质斑块纤维帽厚度的价值。结果观察组血清hs-CRP、YKL-40水平均高于对照组(P均<0.05)。AMI、UAP、SAP患者血清hs-CRP、YKL-40水平逐渐降低,纤维脂质斑块纤维帽厚度逐渐升高(P均<0.05)。NYHA心功能分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者血清hs-CRP和YKL-40水平逐渐降低,纤维脂质斑块纤维帽厚度逐渐升高(P均<0.05)。冠状动脉无狭窄、单支狭窄、双支狭窄、多支狭窄者血清hs-CRP和YKL-40水平逐渐降低,纤维脂质斑块纤维帽厚度逐渐升高(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,冠心病患者血清hs-CRP、YKL-40水平均与纤维脂质斑块纤维帽厚度呈负相关关系(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清hs-CRP、YKL-40单独检测预测纤维脂质斑块纤维帽厚度<65μm的曲线下面积(AUC)分别为0.796、0.864,血清hs-CRP、YKL-40联合检测预测纤维脂质斑块纤维帽厚度<65μm的AUC为0.939;血清hs-CRP、YKL-40联合检测预测纤维脂质斑块纤维帽厚度<65μm的价值高于二者单独检测(Z分别为3.682、4.353,P均<0.05)。结论冠心病患者血清hs-CRP、YKL-40水平明显升高,其水平升高与病情程度密切相关;血清hs-CRP、YKL-40联合检测可用于预测纤维脂质斑块纤维帽厚度,进而判断斑块性质。

血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系

目的探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系。方法选取冠心病患者97例,其中稳定型心绞痛37例、不稳定型心绞痛44例、急性心肌梗死16例。应用酶联免疫吸附法以及免疫比浊法检测患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平,应用光学干涉性断层成像技术测定患者的纤维脂质斑块纤维帽厚度。采用Pearson相关分析血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系。结果急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛患者血清hsCRP、Lp-PLA2水平依次增高,纤维脂质斑块纤维帽厚度依次降低,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。纤维帽厚度<65μm患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平高于纤维帽厚度≥65μm患者(P<0.05)。冠心病患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度均呈负相关(r分别为-0.624、-0.598,P均<0.05)。结论冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与纤维脂质斑块纤维帽厚度相关,此两项指标检测可有效评估患者冠状动脉粥样硬化斑块状态。

老年冠心病患者血清hs-CRP、IL-6水平与不同性质斑块的关系

目的探讨老年冠心病患者血清hs-CRP、IL-6水平与不同性质斑块的关系。方法 146例冠心病患者根据临床表现分为不稳定型心绞痛(UAP)组78例、稳定型心绞痛(SAP)组68例;另取健康志愿者62例作为对照组。检测各组血清hs-CRP和IL-6水平,冠脉内超声检查患者冠脉斑块情况。结果 SAP组和UAP组血清hs-CRP、IL-6水平均明显高于对照组(P均<0.05);UAP组血清hs-CRP、IL-6水平均高于SAP组(P均<0.05);UAP组发生易损斑块比例高于SAP组(P<0.01);IL-6与脂质斑块呈正相关(r=0.238,P<0.05)。结论老年冠心病患者血清IL-6水平与脂质斑块密切相关,可作为脂质斑块的临床预测指标。

ENHANCE研究:我们对脂质代谢的认识又获得了什么

ENHANCE研究对720例患者随机分为2组:363例患者被指定为辛伐他汀组,357例患者为辛伐他汀-依折麦布组,观察了两组颈动脉、颈动脉窦、颈内动脉和股动脉平均内膜中膜厚度,及在心血管临床事件的发生率。在ENHANCE研究中,被寄予厚望的Vytorin(依折麦布/辛伐他汀)未能延缓家族性高胆固醇血症患者动脉中脂质斑块的生长,心血管临床事件的发生率没有差异。文章初步分析了ENHANCE研究为什么会出现这样的结果,以及作为临床医生现在如何面对依折麦布的问题。

ENHANCE研究中我们对脂质代谢的认识又获得了什么

ENHANCE研究中,对于家族性高胆固醇血症患者,被寄予厚望的依折麦布/辛伐他汀(Vytorin)未能延缓动脉中脂质斑块的生长,本文初步分析了ENHANCE研究为什么会出现这样的结果,并指出人们探索脂质代谢的研究不会停止。

匹伐他汀对富脂核心颈动脉斑块疗效的研究

目的通过高分辨率MRI探讨不同剂量的匹伐他汀对富脂核心颈动脉斑块的影响,以及斑块与血脂成分变化的关系。方法经MRI(3.0T)检查诊断有富脂核心斑块的患者(N=60),被随机分配到高剂量(N=30,1日4mg)和低剂量(N=30,1日2mg)组中接受匹伐他汀治疗,为期48周。血脂检查和磁共振斑块成像于随访前和随访结束时进行。结果 (1)实验室检查:%TC、%LDL-C、%HDL-C、%TG、%Apo A1、%ApoB、%Lp(a)在高剂量组中较低剂量组高(P<0.05)。(2)磁共振成像检查:%LCA、%PT、%LA、%WA、%NWI在高剂量组中较低剂量组高(P<0.05)。(3)多重线性回归分析发现,%LCA与%LDL-C、%HDL-C,%PT与%LDL-C,%NWI与%LDL-C、%Apo B均呈多重线性回归关系。结论经过48周的降脂治疗,富脂核心颈动脉斑块有逆转,其中脂质成分的改变明显;该类斑块的逆转与LDL-C的降低密切相关,与HDL-C、ApoA1和ApoB的变化也有关联;在有效剂量范围内,高剂量匹伐他汀在逆转该类斑块方面有更大的作用。

光学相干断层成像评估分层斑块及其与冠状动脉易损性的关系

目的在冠心病患者中应用光学相干断层成像(OCT)评估分层斑块并探讨其与冠状动脉易损性的关系。方法入选2017年6月至2020年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科住院,临床诊断为冠心病的患者222例。入院后行冠状动脉造影,并对靶血管行OCT检查。记录患者的一般资料、既往病史、心血管用药史、临床生化指标以及OCT数据。结果共入选222例冠心病患者,OCT提示109例(49.1%)靶血管见分层斑块,其中左前降支61例(56.0%)、左回旋支20例(18.3%)、右冠状动脉28例(25.7%)。心肌梗死患者中分层斑块占比65.0%(39/60),不稳定型心绞痛患者中分层斑块占比44.6%(25/56),稳定型心绞痛患者中分层斑块占比42.5%(45/106)。两组患者生化指标比较,分层斑块组小而密低密度脂蛋白胆固醇[(1.16±0.38)mmol/L比(0.99±0.45)mmol/L]、肌钙蛋白[(2.69±11.57)ng/ml比(1.18±9.06)ng/ml]均高于非分层斑块组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。靶血管OCT特征方面,与非分层斑块组比较,分层斑块组最小管腔面积更小[(2.37±1.31)mm2比(3.35±2.23)mm2]、面积狭窄率更大[(69.11±12.26)%比(59.41±17.12)%]、病变长度更长[(20.05±8.94)mm比(17.03±7.75)mm]、脂质斑块弧度更大[(250.33±88.02)°比(181.55±115.71)°]、脂质斑块更长[(17.13±8.78)mm比(11.28±8.52)mm]、纤维帽更薄[(49.04±19.32)μm比(61.21±9.12)μm],差异均有统计学意义(均P<0.05)。分层斑块组血栓形成、斑块破裂、巨噬细胞、微血管化、胆固醇结晶、内膜溃疡、内膜夹层、钙化斑块、薄纤维帽脂质斑块例数均较非分层斑块组更多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,脂质斑块弧度预测分层斑块的曲线下面积(AUC)为0.683,敏感度为87.2%,特异度为43.4%,诊断临界值为167°(P<0.001);脂质斑块长度预测分层斑块的AUC为0.688,敏感度为77.1%,特异度为54.0%,诊断临界值为11.8 mm(P<0.001)。非分层斑块组和分层斑块组9个月累计主要不良心血管事件发生率比较,差异有统计学意义(P=0.038),分层斑块组累计发生的MACE较多。结论分层斑块不仅反映既往有斑块破裂或血栓形成的愈合史,还反映脂质斑块易损性,可能有预测未来冠状动脉事件潜在风险的价值。

应用光学相干断层成像技术对急性冠脉综合征患者易损斑块识别和干预进展

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)中最常见的原因之一是斑块破裂,或伴发血栓形成。斑块破裂主要为纤维帽结构破裂,完整性被破坏,脂质核心成分暴露于血液之中,且具有较高的致血栓性,引起血液中的血小板聚集并引发血栓形成。