脂质比值与2型糖尿病患者颈动脉硬化斑块形成的相关性

目的:研究2型糖尿病患者脂质比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C与颈动脉硬化斑块形成的关联性。方法:回顾性分析2021年2月—2023年1月在我院内分泌科就诊的104例2型糖尿病患者作为研究对象,根据其是否合并颈动脉硬化斑块将其分为非斑块组与斑块组,采集两组研究对象的常规实验室检测指标,并分析脂质比值(TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C)与颈动脉硬化斑块形成的相关性,进行ROC曲线绘制并分析。结果:斑块组的SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C表达水平高于非斑块组(P<0.05);斑块组的TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C高于非斑块组(P<0.05);经过Spearman相关性分析得出,脂质比值TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C与T2DM形成CAS的相关性显著,且呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示TG/HDL-C、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C、联合检测的ROC曲线下面积(AUC)均高于0.8;Logistic回归分析模型分析得出脂质比值与T2DM形成CAS之间显著相关(P<0.05)。结论:脂质比值与2型糖尿病患者颈动脉硬化斑块形成呈现正相关,脂质比值升高会增加颈动脉硬化斑块的发生风险。

2型糖尿病血管并发症与血脂和脂质比值的关系

目的探讨2型糖尿病血管并发症与血脂和脂质比值的的关系。方法选择2型糖尿病患者180例,分为糖尿病无血管并发症组60例(B组),糖尿病微血管并发症组60例(C组),糖尿病大血管并发症组60例(D组),并选择正常对照组100例(A组),检测各组血脂并计算脂质比值。结果B、C和D组与A组比较,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显升高,分别为TC(4.85±0.53)mmol/L、(5.24±0.90)mmol/L、(5.75±0.89)mmol/L vs(4.41±0.66)mmol/L,TG(1.93±1.26)mmol/L、(2.15±1.69)mmol/L、(2.02±1.16)mmol/L vs(1.04±0.34)mmol/L,LDL-C(2.68±0.43)mmol/L、(2.93±0.68)mmol/L、(3.44±0.76)mmol/L vs(2.41±0.47)mmol/L(P<0.01);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低,(1.17±0.30)mmol/L、(1.17±0.24)mmol/L、(1.11±0.15)mmol/Lvs(1.37±0.19)mmol/L(P<0.01);TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C和TG/HDL-C的对数转换值(lgTG/HDL-C)水平均明显升高,分别为TC/HDL-C 4.36±1.09、4.64±1.11、5.25±0.87 vs3.26±0.56,LDL-C/HDL-C2.45±0.75、2.60±0.70、3.13±0.64 vs 1.80±0.43,lgTG/HDL-C0.16±0.31、0.20±0.29、0.21±0.23 vs-0.14±0.17(P<0.01)。B、C和D组间TC、LDL-C水平依次增高(P<0.01或<0.05)。与B、C组比较,D组TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C水平明显升高(P<0.01)。结论TC和LDL-C增高是2型糖尿病血管并发症的危险因素,而脂质比值TC/LDL-C、LDL-C/HDL-C增高在糖尿病大血管并发症的发生发展中起着重要作用。

应用ROC曲线分析2型糖尿病大血管并发症患者血脂和脂质比值的临床应用价值

目的分析2型糖尿病大血管并发症患者血脂和脂质比值的的临床应用价值。方法选择2型糖尿病患者120例,分为糖尿病无大血管并发症组60例(B组),糖尿病大血管并发症组60例(C组)及正常对照人群100例(A组),检测3组血脂并计算脂质比值,运用ROC曲线进行比较和分析。结果与B组比较,C组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TC/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C/HDL-C水平明显升高(P<0.05);TC/LDL-C、LDL-C/HDL-C对糖尿病大血管并发症的诊断灵敏度较高,均>80%,TC、LDL-C的诊断特异度最高,达95%,LDL-C、TC/LDL-C、LDL-C/HDL-C的诊断正确率较高,均>70%,LDL-C的阳性预测值、阳性似然比最高,分别为91%、10.33,TC/LDL-C的阴性预测值最高、阴性似然比最小,分别为81%、0.24;将B组作为对照组,C组与B组进行比较,TC、LDL-C、TC/LDL-C、LDL-C/HDL-C的ROC曲线下面积均≥0.7且差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TC、LDL-C、TC/LDL-C、LDL-C/HDL-C对糖尿病大血管并发症的有较高的临床应用价值。

颈动脉斑块中脂质比例与心血管危险因素的相关性

目的研究颈动脉斑块(CAP)中脂质比例与心血管危险因素的相关性。方法选自2011年1月至2013年6月该院173例被确诊为颈动脉狭窄和硬化的老年病患为研究对象,以超声影像对其中脂质比例进行量化分析,并和各类心血管的危险因素实施相关性分析。结果和无斑块病患对比,Ⅲ型斑块病患饮酒和肥胖比例显著增加(均P<0.05);收缩压(SBP):Ⅱ型斑块为(168.28±21.82)mmHg,Ⅲ型斑块为(186.11±23.56)mmHg,均显著高于无斑块的(157.52±18.64)mmHg;总胆固醇(TC):Ⅱ型斑块为(5.28±0.93)mmol/L,Ⅲ型斑块为(6.13±1.36)mmol/L,均显著高于无斑块的(5.02±0.61)mmol/L;三酰甘油(TG):Ⅱ型斑块为(1.35±0.43)mmol/L,Ⅲ型斑块为(1.38±0.47)mmol/L,均显著高于无斑块的(1.19±0.32)mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):Ⅱ型斑块为(3.28±0.98)mmol/L,Ⅲ型斑块为(3.51±1.02)mmol/L,均显著高于无斑块的(2.33±0.87)mmol/L;C反应蛋白(CRP):Ⅱ型斑块为(5.94±3.85)mmol/L,Ⅲ型斑块为(6.03±4.00)mmol/L,均显著高于无斑块的(5.14±3.02)mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):Ⅱ型斑块为(1.15±0.32)mmol/L,Ⅲ型斑块为(1.04±0.20)mmol/L,均显著低于无斑块的(1.40±0.34)mmol/L(t=4.092,3.913,3.253,3.249,3.628,2.047,3.398,3.582,4.203,3.577,3.763,3.865,均P<0.05);LDL-C/TC:Ⅰ型斑块为0.78±0.20,Ⅱ型斑块为0.82±0.19,Ⅲ型斑块为0.85±0.22,均显著高于无斑块的0.56±0.14(t=3.594,4.512,4.323,均P<0.05);HDL-C/LDL-C:Ⅰ型斑块为0.27±0.10,Ⅱ型斑块为0.25±0.31,Ⅲ型斑块为0.21±0.18,均显著低于无斑块的0.47±0.11(t=6.105,2.420,4.754,均P<0.05)。结论 CAP脂质比例和LDL-C/TC以及HDL-C/LDL-C等有关心血管的危险因素关系密切,可用作对临床老年人心血管类疾病进行预测的危险因子。

脂质比值TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C联合预测急性脑梗死患者溶栓后脑出血性转化的价值分析

目的探究脂质比值TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C联合预测急性脑梗死患者溶栓后脑出血性转化的价值。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月我院收治的62例急性脑梗死患者临床资料,均接受溶栓治疗,根据是否发生出血转化分为出血性转化组与非出血性转化组,分析脂质比值的预测价值。结果经Logistic回归分析得出,TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C为急性脑梗死患者溶栓后脑出血性转化独立影响因素(P<0.05)。经ROC曲线分析显示,TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C联合检测对急性脑梗死患者溶栓后脑出血性转化的AUC大于各单项检测。结论脂质比值TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C是急性脑梗死患者溶栓后脑出血性转化影响因素,联合检测能提高对脑出血性转化预测价值。

人乳与市售婴儿配方乳粉脂质比较研究

目的研究不同市售婴儿配方乳粉中脂质的结构、含量和组成特征,并将其与人乳对比分析。方法分别挑选了甲、乙(添加乳脂肪球膜)和丙3个品牌的婴儿配方乳粉,利用激光共聚焦显微镜对人乳和乳粉中的中性和极性脂质进行显微结构观察,并依靠气相色谱和拉曼光谱分析脂肪酸组成的差异。结果各乳粉复溶后脂质呈现球状结构,与人乳状态相似;各乳粉极性脂质碎片化存在,不同于人乳;观察到乙乳粉脂肪亮斑较少,其脂肪含量也较低,为16.3 g/100 g,其脂肪球粒径为2.74μm,显著大于其余乳粉。在脂肪酸组成上各种乳粉和人乳也有明显不同,乙乳粉的单不饱和脂肪酸含量较为接近人乳,含有较高二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)、花生四烯酸(arochidonic acid, AA);拉曼光谱显示各乳粉脂质流动性较为接近。结论目前市售的婴儿配方乳粉的脂质存在状态与人乳存在差异,优化脂肪球的脂质微结构,使其状态更加趋近于人乳可能是未来婴儿配方乳粉的重要方向。

颈动脉斑块中脂质比例与心血管危险因素的相关性研究

目的通过量化分析颈动脉斑块成分，探讨斑块中脂质比例与LDL—C等心血管危险因素的相关性。方法采用超声影像量化分析171例疑似颈动脉狭窄及颈动脉硬化患者颈动脉斑块中脂质比例，并与年龄、性别、SBP、DBP、TC、TG、HDL—C、IL-6、MMP-9等心血管危险因素进行相关性分析。结果与无斑块者比较，II型斑块者饮酒、肥胖比例增高（均P〈0.05），I型斑块、II型斑块、III型斑块患者SBP、TC、TG、LDL—C、CRP、IL-6、MMP-9水平均升高（P〈0．05或0．01），血清HDL—C降低（P〈0．05）。颈动脉斑块中脂质比例与IL-6、MMP-9、SBP、TC、TG、LDL—C、CRP呈正相关（均P〈0．05），与HDL—C呈负相关（P〈0.05），且与饮酒、肥胖等心血管危险因素有关（r=0．273、0．261，P〈0．05）。结论颈动脉斑块中脂质比例与LDL—C等心血管危险因素有密切关系，是影响动脉斑块稳定性的重要病理因素，可作为预测临床心血管疾病的危险因子。

非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A-I及B100、标准脂质测量、脂质比值以及CRP作为女性心血管病危险因素的临床用途

背景：关于不同脂质测定、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、脂质比值、载脂蛋白和C-反应蛋白（CRP）的临床应用，现行心血管危险检测指南仍有争议。 目的：直接比较总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HDL-C、non-HDL-C、载脂蛋白A-I（apoA-I）及B100（apoB100）、高敏C-反应蛋白（高敏CRP）以及TC与HDL-C、LDL-C与HDL-C、apoB100与apoA-I、apoB100与HDL-C比值，在妇女作为将来心血管事件预测指标的临床用途。 设计、地点及参试者：于15 632例起始健康美国妇女进行的前瞻性队列研究。1992年11月至1995年7月人组时年龄≥45岁（4分位范围48～59岁）。所有参试者均经10年随访，观察将来心血管事件的发生情况。 主要观测指标：按照各项生化指标不同基线值而确定的首次主要心血管事件（n=4 764）的风险比（hazard ratios，HRs）及95％可信区间（confidence intervals，CIs）。 结果：在校正年龄、吸烟状况、血压、糖尿病及体重指数后，测量结果在最高5分位者将来发生心血管事件的风险比LDL-C为1．62（95％CI，1．17～2．25），apoA-I为1．75（95％CI，1．30～2．38），TC为2．08（95％CI，1．45～2．97），HDL-C为2．32（95％CI，1．64～3．33），apoB100为2．50（95％CI，1．68～3．72），non-HDL-C为2．51（95％CI，1．69～3．72），高敏CRP为2．98（95％CI，1．90～4．67）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。脂质比值风险比，apoBl00与apoA-I为3．01（95％CI，2．01～4．50），LDL-C与HDL-C为3．18（95％CI，2．12～4．75），apoB100与HDL-C为3．56（95％CI，2．31～5．47），TC与HDL-C为3．81（95％CI，2．47～5．86）（P＜0．001，趋势贯穿所有5分位）。高敏CRP与脂质参数的相关系数范围为-0．33到0．15，以CRP＜1、1～3和＞3 ms／L为临床分割点，可对每项脂质测量及脂质比值水平增加提供预后危险信息。 结论：non-HDL-C以及TC与HDL-C比值对将来心血管事件的预测效果与载脂蛋白相同或者更好。校正年龄、血压、吸烟、糖尿病和肥胖后，高敏CRP提供的预后信息超越各项脂质测量。

免疫细胞介导不同脂质与膝骨关节炎的相关性:欧洲个体全基因组关联分析

背景:观察性研究发现脂质与免疫细胞对于骨关节炎进展具有双重影响,但其具体作用机制尚不清楚。目的:探究脂质与膝骨关节炎的因果关系是否受免疫细胞调控。方法:179种脂质来源于Linda Ottensman数据库,从Open GWAS上获取到了731种免疫细胞相关的单核苷酸多态性作为工具变量,膝骨关节炎的全基因组关联研究数据来自于骨关节炎遗传学联盟。首先采用双样本孟德尔随机化方法从遗传学角度分别探讨脂质与膝骨关节炎、免疫细胞与膝骨关节炎、脂质与免疫细胞的因果关系。另外采用贝叶斯加权孟德尔随机化验证脂质与膝骨关节炎的因果关系,反向孟德尔随机化和Steiger方向性检验评估正向关系。随后进行敏感性分析,包括Cochran’s Q检验消除异质性,MR-PRESSO全局检验和MR-Egger截距排除水平多效性,留一法评估单个单核苷酸多态性驱动因素对随机估计的影响。最后,通过两步孟德尔随机化方法确定特定免疫细胞性状在脂质与膝骨关节炎因果关系中的中介效应。结果与结论:①逆方差加权法和贝叶斯加权算法共同确定8种与膝骨关节炎存在因果关系的脂质种类;②Cochran’s Q、MR-PRESSO和MR-Egger截距结果均无统计学意义(P<0.05);③同时共计算得出了3组中介关系,介导比例最低为11.85%,最高为45.48%;④提示免疫细胞水平在脂质与膝骨关节炎的调节进程中发挥潜在作用,这一发现能为深入探索膝骨关节炎的作用机制提供新的视角。

日粮中添加枯草芽孢杆菌对高氧气调包装猪肉蛋白质和脂质氧化的影响

为探究日粮添加枯草芽孢杆菌对猪肉抗氧化能力以及高氧气调包装贮藏期间猪肉肉色、蛋白质氧化、脂质氧化和感官品质的影响,选取对照组(只饲喂基础日粮)和处理组(基础日粮添加枯草芽孢杆菌)的三元杂交(杜洛克×长白×大约克)猪各6只,屠宰后取背最长肌测定抗氧化酶活性,其余背最长肌样品进行高氧气调包装,4℃冷库贮藏,分别在0、5、10、15、20?d测定肉色、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、羰基和巯基含量,并进行感官评价。结果表明:与对照组相比,处理组能够显著提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性(P<0.05),增强猪肉的抗氧化能力;日粮中添加枯草芽孢杆菌可以显著改善高氧气调包装猪肉的肉色(P<0.05);在低温贮藏期间,处理组能够显著降低MDA含量(P<0.05),抑制高氧气调包装猪肉的脂肪氧化;日粮中添加枯草芽孢杆菌能够显著抑制高氧气调包装猪肉的蛋白质氧化、羰基的生成和巯基损失(P<0.05),同时显著提高猪肉打开包装前的颜色和打开包装后的总体喜爱度评分(P<0.05)。综上,在日粮中添加枯草芽孢杆菌可提高猪肉的抗氧化能力、改善猪肉在高氧气调包装中的肉色、抑制蛋白质和脂质氧化,提高猪肉的食用品质。

杀菌条件对蓝点马鲛鱼脂质及风味品质的影响

为探究不同杀菌条件对蓝点马鲛鱼(Scomberomorus niphonius)品质的影响,本文研究了110℃、46.4 min(A组),115℃、14.7 min(B组)和121℃、3.7 min(C组)3种杀菌条件对鱼肉感官品质、脂质组成及风味的影响。结果显示,杀菌后蓝点马鲛鱼的质地、滋味和气味的感官评分变化明显。样品中的总脂、甘油三酯和磷脂含量在杀菌后均显著降低(P<0.05),游离脂肪酸含量显著升高(P<0.05)。不同杀菌组间脂质组成存在差异,C组样品的脂质损失程度最高。脂质氧化程度受杀菌条件的影响显著(P<0.05),过氧化值(POV)含量均显著升高、硫代巴比妥酸反应值(TBARS)含量显著降低(P<0.05)。电子鼻分析结果表明,不同杀菌条件处理后鱼肉的气味特征明显不同。借助气相色谱-离子迁移谱从4组样品中鉴别出22种挥发性化合物,各组间的挥发性物质存在明显差异,其中,己醛、戊醛、异戊醛、3-戊酮、环己酮、3-羟基丁-2-酮和乙酸乙酯等是鱼肉中的主要风味物质,在B组样品中含量最高。综上,采用115℃、14.7 min(B组)杀菌的样品,其感官和风味品质明显优于其他组,且脂质氧化程度更低。研究结果可为蓝点马鲛鱼罐头产品加工提供参考。

脂质转移蛋白SiLTP1基因参与谷子耐盐响应初探

土壤盐渍化严重制约农业生产发展,通过提高植物耐盐性进行盐碱地综合利用,对于保障粮食安全,提升农业生产效率具有重要意义。脂质转移蛋白是一类在高等植物中广泛存在的小分子蛋白质,能够参与植株生长、信号转导以及多种生物和非生物胁迫过程。前期本课题组克隆到一个谷子中编码脂质转移蛋白的基因SiLTP1,本研究通过构建其原核表达载体和植物双元过表达载体,获得了该基因的原核表达蛋白及同源转化过表达阳性植株,经进一步筛选获得4个纯合株系。体外耐盐性试验显示, SiLTP1的原核表达蛋白具有一定耐盐性;转基因植株苗期耐盐生理指标测定显示,SiLTP1过表达植株在遭受盐胁迫时,植株体内MDA积累减少,抗氧化酶含量升高,可积累更少的过氧化氢,从而降低胁迫对植株的氧化损伤,显示基因过表达植株具有更好的耐盐性。本研究结果初步揭示, SiLTP1可正向调控谷子的耐盐性,其在谷子耐盐抗逆方面具有潜在功能,为耐盐谷子品种改良及新品种培育提供了理论基础和候选基因资源。

不同热处理蛋黄脂质对小鼠学习认知能力下降的缓解能力

为探讨不同温度处理下蛋黄脂质对小鼠学习认知能力下降的缓解能力的差异。本研究利用小鼠认知障碍模型,比较95℃(水浴30 min)和121℃(灭菌锅加热30 min)热处理蛋黄脂质组分改善小鼠学习认知能力的差异。研究结果表明,相较于121℃热处理的蛋黄脂质,95℃热处理的蛋黄脂质更有效地降低了Tau蛋白的磷酸化和Aβ1-40、GSK-3β表达,下调了促炎因子的表达,其提升小鼠的学习记忆能力的效果更好。95℃热处理蛋黄脂质中的多不饱和脂肪酸以及DHA较121℃热处理的蛋黄脂质显著增加(P<0.05)。因此,过度的加热条件,会破坏蛋品中DHA等多不饱和脂肪酸,削弱蛋黄脂质的改善认知的生物活性。本研究为蛋制品的热加工工艺的优化提供参考依据。

丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

中药脂质药理活性研究进展

脂质是细胞膜的重要组成部分,中药中含有多种脂质,其中大多数脂质具有较强的生物活性,近年来中药脂质研究受到越来越多的关注。通过综述中药脂质的药理活性研究进展及其在中药质量控制、临床使用等方面的应用,为中药脂质的进一步开发和应用提供更多理论依据和经验参考。

脂质组学在结核病中的研究进展

结核病是造成全球除新冠以外单一传染病死亡人数最多的病因。脂质组学已被证实为诊断结核病的潜在方法,在结核病诊疗领域具有广阔的应用前景。本文系统综述了脂质组学的基本概念、发展历程以及临床应用常见的操作流程,概述了脂质组学在预测结核病感染状态变化、发掘结核病诊断生物标志物及监测结核病治疗效果等方面的应用,并指出了脂质组学在结核病筛选生物标志物方面所面临的问题。

基于质谱的脂质C=C和脂肪酰基位置鉴定方法及其在食品分析中的应用研究进展

脂质在生命体中发挥着重要作用,结构影响功能,脂质精细结构解析至关重要。但脂质结构的多样性和相似性对脂质分析提出了巨大挑战。质谱是脂质分析的重要技术之一,在脂质C=C和脂肪酰基位置结构解析中有着较好的应用。本文介绍脂质分析的前处理方法,综述基于质谱的C=C位置和脂肪酰基位置鉴定方法,并讨论该方法在食品分析中的应用,最后展望质谱在脂质化合物精确结构解析方面的发展趋势,以期为不饱和脂质C=C位置和脂肪酰基位置鉴定以及异构体识别和定量分析技术发展和应用提供参考。

基于化学衍生化的质谱技术在脂质分析中的研究进展

脂质不仅是细胞膜的主要组成部分,还参与多种生命活动如能量存储、信号传导等,在生命体中发挥着重要作用。质谱以其高灵敏度、准确度和快速分析能力,在结构表征中表现出色,已成为脂质分析的核心技术。然而,由于脂质的结构多样性和高度相似性,其质谱定性、定量分析仍然面临着诸多挑战。化学衍生化技术通过对脂质进行结构修饰,可以改善脂质的离子化效率,并提高质谱检测的灵敏度与选择性,有效促进脂质的结构鉴定和定量分析。近年来,化学衍生化与质谱技术的结合策略广泛应用于脂质分析。该文综述了近十年来基于化学衍生化的质谱技术在解析脂质精确结构、提高检测灵敏度和定量准确性,以及结合新型质谱应用中的研究进展。

亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

槲皮素通过上调脂解和脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积

目的 明确槲皮素(quercetin, QUE)通过调控脂解及脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积的效应及作用机制。方法 利用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导人正常HHL-5肝细胞株(human hepatocyte cell line 5, HHL-5)建立脂肪变性肝细胞模型,使用不同浓度槲皮素(5、10、20和40μmol/L)干预脂肪变性的HHL-5细胞24 h,实验分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE5组、PA+QUE10组、PA+QUE20组、PA+QUE40组。为明确自噬对QUE作用的影响,利用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)阻断自噬,将HHL-5细胞分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE40组、3-MA组、PA+3-MA组和PA+3-MA+QUE40组。2种不同实验分组均检测细胞内甘油三酯含量、脂滴蓄积情况、脂解和脂噬相关分子表达情况及共定位水平、自噬底物P62的表达水平。结果 与对照组比较,PA组肝细胞的甘油三酯含量和脂质蓄积程度明显升高,脂解相关分子脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglycerides lipase, ATGL)和比较基因识别因子58(comparative gene identification-58,CGI58),以及脂噬相关分子Ras相关蛋白7(Ras-related protein 7, RAB7)和微管相关蛋白1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3β)的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度均明显降低,而P62表达增强(P<0.05)。与PA组相比,PA+QUE40组的甘油三酯含量和脂质蓄积程度显著降低,脂解和脂噬相关分子的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度也明显增加,而P62明显降低(P<0.05)。在脂肪变性肝细胞中加入3-MA抑制自噬后,QUE对脂肪变性肝细胞的脂质蓄积的改善作用以及对脂解和脂噬相关分子的调控作用基本被抵消。结论 槲皮素可促进脂解和脂噬途径相关分子的表达及相互作用,从而减轻脂肪变性HHL-5细胞内的脂质蓄积,但以上作用可被自噬阻断剂3-MA削弱。