口服水飞蓟素固体脂质纳米粒（SM-SLN）肝靶向性的动物实验研究

采用冷却-匀质法制备了平均粒径为170nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒(SM-SLN),用其给小鼠灌胃后,采用高效液相法(HPLC)测定小鼠血浆和各脏器中的药物浓度,以相对摄取率(re)、靶向效率(te)和峰浓度比(Ce)三个指标定量地评价了SM-SLN的肝靶向性.结果表明,SM-SLN组中的肝脏相对于血浆和其它脏器的te值均大于1,且肝脏中的re值(7.50)、Ce值(8.12)均为最大值,说明SM-SLN具有良好的肝靶向性.SLN可以作为治疗肝脏疾病药物的良好肝靶向载体.

马钱子总碱脂质液晶纳米粒的制备及工艺优化

乙醇注入结合硫酸铵主动载药技术制备马钱子总碱脂质液晶纳米粒(LLCN)。在筛选并确定脂质体制备方法的基础上,选择磷脂-胆固醇比、脂-药比、硫酸铵浓度、乙醇的体积为影响因素,以LLCN包封率为考察指标,单因素分析确定响应值,正交设计L_(9)(3^(4))优化处方参数,电镜检测LLCD的粒径、表面电荷,分析其稳定性。实验得出的最佳工艺参数为:磷脂-胆固醇比6:1、脂-药比为10:1、硫酸铵浓度0.2 moL/L、乙醇的体积12 mL/100 g, LLCN的表证和稳定性均符合制剂标准。

水飞蓟素固体脂质纳米粒在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究尾静脉注射水飞蓟素固体脂质纳米粒(SM-SLN)在大鼠体内的药代动力学。方法:HPLC法测定大鼠尾静脉注射SM-SLN及水飞蓟素溶液后,不同时间点眼眶取血,测定血浆中的药物浓度,采用3P97软件,对平均血药浓度-时间曲线进行拟合,并计算主要药动参数。结果:通过拟合后,平均血药浓度-时间曲线在大鼠体内符合二室模型,水飞蓟素溶液及SM-SLN药时曲线下面积面积分别为4.322μg·mL-1·h-1和12.421μg·mL-1·h-1,消除半衰期(t1/2β)分别为4.247h和8.298h。结论:与水飞蓟素溶液组相比,SM-SLN延长了在体内的驻留时间,具有了一定的缓释效果。

高效液相色谱法测定黄豆苷元固体脂质纳米粒中黄豆苷元的含量

目的测定黄豆苷元固体脂质纳米粒中黄豆苷元的含量,并对其色谱条件进行筛选。方法采用高效液相色谱法,色谱柱采用C18不锈钢柱(4.6mm×300mm,10μm),柱温30℃,检测波长为249nm,流动相为水-乙腈(65:35)。结果黄豆苷元的线性范围为20～70μg.mL-1(R2=0.9998),平均回收率为100.25%,RSD=0.66%。结论该方法简便准确,系统适用性、稳定性、线性均好。

人参皂苷-Rg5固体脂质纳米粒的制备与抑瘤活性研究

目的制备人参皂苷-Rg5(G-Rg5)固体脂质纳米粒(G-Rg5 SLNs),并评价其对人宫颈癌细胞(Hela)的抑制效果。方法采用热熔乳化超声-低温固化法制备G-Rg5 SLNs,以脂质质量浓度(X_(1))、乳化剂质量浓度(X_(2))和助乳化剂质量浓度(X_(3))作为自变量,以G-Rg5 SLNs的粒径分布(Y_(1))与药物包封率(Y_(2))作为评价指标,通过Box-Behnken实验设计优化G-Rg5 SLNs的处方,并采用透射电镜观察其微观形态,考察G-Rg5 SLNs的体外药物释放特性;通过四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法比较G-Rg5原料药与G-Rg5 SLNs对Hela细胞的抑制效果。结果经Box-Behnken实验设计优化得到G-Rg5 SLNs的最优处方组成为:脂质质量浓度为19.0 mg·mL^(-1),乳化剂质量浓度为9.0 mg·mL^(-1),助乳化剂质量浓度为10.0 mg·mL^(-1),根据最优处方制备的3批G-Rg5 SLNs粒径分布为(212.9±12.3)nm,包封率为85.1%±2.6%,透射电镜照片显示,G-Rg5 SLNs呈圆球状,分布均匀;体外药物释放结果显示,G-Rg5 SLNs中的药物表现出双相释药特征;体外药效学研究表明,G-Rg5 SLNs对Hela细胞的抑制率显著高于G-Rg5原料药。结论将G-Rg5制备成固体脂质纳米粒,处方合理,工艺可行,体外抑制Hela效果显著,有待进一步通过动物体内药效学实验证实。

可用于负载营养成分的脂质纳米粒的制备及其应用

采用自制的相图检测装置研究了一种特殊微乳液体系的相图,确定其相行为,基于相行为制备了脂质纳米粒并成功负载了VE。这种微乳液体系的特殊之处在于其油相材料在室温下为固体,必须在其熔点以上变为熔融液相才可用于制备微乳液。研究中的油相材料为单硬脂酸甘油酯(GMS)和油酸(OA),复配乳化剂为S-40和F-68。相行为的研究确定了该体系O/W微乳液的区域,为脂质纳米粒的制备提供了配方基础。基于相行为研究制备了平均粒径为10nm的GMS纳米粒,得到外观与水溶液完全相同的GMS纳米粒水分散体系。采用该纳米粒载体体系可以负载VE。在前述研究基础上,利用自制的实验室级80L制备装置成功实现了50L脂质纳米粒水分散体系的小试生产,为该技术的真正工业应用奠定了良好基础。