基于耗散粒子动力学模拟辅助的纳米结构脂质载体优化制备

基于分子模拟能够探究纳米结构脂质载体(nanostructure lipid carriers,NLC)各物质间的结合能、溶解度参数等,预测混合物的相容性,从而用于指导实验前原料种类以及用量选择。该文以姜黄素(curcumin,Cur)为模型营养物,以固体脂质(单硬脂酸甘油酯)和液体脂质(中链甘油三酯、葵花籽油、甜橙油)及表面活性剂(泊洛沙姆188、卵磷脂、吐温-80)作为筛选对象,采用耗散粒子动力学(dissipative particle dynamics,DPD)方法进行模拟筛选,再通过正交试验制备NLC以对模拟结果进行验证,最后对NLC的粒径和微观形态等进行表征。模拟与实验结果均表明,单硬脂酸甘油酯-中链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)-卵磷脂能形成较好的载体体系,固液脂质比为1∶3(质量比),卵磷脂含量为5%(质量分数),姜黄素含量占总脂质的3%(质量分数)时形成的球壳结构最好。优化后制备的姜黄素NLC平均粒径为(233.8±2.4)nm,电位为(-38.2±0.6)mV,包封率为85.06%,微观形态均匀分散、没有明显聚集现象。

紫草素纳米结构脂质载体的制备与评价

目的 制备并优化紫草素纳米结构脂质载体(NLC),并对其进行表征、创面刺激性测试及抗炎活性评价。方法 通过饱和溶解度测定、脂质相容性和乳化能力筛选了紫草素NLC的处方。以粒径和多分散系数(PDI)为指标,考察紫草素NLC的制备方法,并采用该方法制备紫草素NLC,单因素法考察固液脂质比、总脂质用量、乳化剂用量和投药量的范围。通过正交试验考察固液脂质比、总脂质用量、投药量对PDI和载药量的影响,得到最优处方,并对其进行验证及表征。通过在大鼠背部表皮造成破损后连续给药,测试紫草素NLC的创面刺激性。采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型,以NO释放率为指标评价紫草素NLC的体外抗炎活性。结果 采用Transcutol P为液体脂质,固体脂质为双硬脂酸甘油酯,乳化剂为BRIJ?O20,采用薄膜水化法制备NLC,最优处方:乳化剂用量为6%,固液脂质比为4∶6,总脂质用量为6%,投药量为20 mg。大鼠背部破损皮肤均未见红斑或水肿,皮肤组织结构均基本正常,同时等剂量下的紫草素NLC抑制RAW264.7释放NO的能力存在比紫草素更强的趋势。结论 制得的紫草素NLC载药量高,粒径均一。紫草素被制成NLC后,对创面无刺激性,细胞毒性有所下降,同时具有较好的抗炎活性。

微流控技术在脂质纳米载体制备中的应用研究进展

脂质纳米载体是递送各种药物的重要工具,尽管在过去数年间得到了发展,但却仍然受到制造工艺的限制。例如,传统方法生产的脂质纳米载体存在粒径不均一、产量低以及批次间差异大等诸多局限性。为了克服这些阻碍,微流控技术在脂质纳米载体制备中的应用逐渐增多,其能够以更高的产量获得粒径均一、性能可控的脂质纳米载体。本文综述了微流控技术在脂质体、脂质纳米颗粒等纳米载体制备中的优势,并且总结了基于微流控技术的脂质纳米载体用于小分子、寡核苷酸药物递送的最新研究进展。

基于中心复合设计法优化虾青素纳米脂质载体制备工艺

为提高虾青素的生物利用度,增加其稳定性,采用均质乳化-探头超声法制备虾青素纳米脂质载体(AST-NLC)。以粒径和包封率为指标,通过单因素试验和中心复合设计法优化AST-NLC的制备工艺,并对制备的AST-NLC进行X射线衍射(XRD)和傅里叶红外光谱(FT-IR)结构表征,以及4、25、50℃下的热稳定性测试。结果表明:制备AST-NLC的最佳工艺条件为甘油三硬脂酸酯与中链甘油三酯质量比1∶11(总质量0.99 g)、乳化剂用量(吐温-80+大豆卵磷脂,质量比1∶1)3.8%(以水相质量为基准)、油水比1∶34(体积比)、均质速度5000 r/min、超声时间2 min、虾青素添加量2.0 mg,在此条件下制备的AST-NLC粒径为(79.30±1.21)nm,多分散系数(PDI)为0.01±0.01,包封率为(81.36±1.84)%,Zeta电位为(-18.13±2.83)mV;结构表征结果表明,AST-NLC中的虾青素是以分子的状态包裹在脂质体中;热稳定性结果显示,4℃更有利于ASTNLC的保存。综上,成功制备了粒径小、分散均匀且包封率较高的AST-NLC。

白藜芦醇纳米结构脂质载体的制备与体外释放研究

目的 制备白藜芦醇纳米结构脂质载体(Res-NLCs),并对其进行理化性质和体外释放特性的考察。方法 采用乳化蒸发-高压均质法制备Res-NLCs,通过正交试验得出最优处方,并对最优处方制得的Res-NLCs进行理化性质考察;通过HPLC建立白藜芦醇体外释放方法学,采用动态透析法对Res-NLCs的体外释药特性进行考察。结果 Res-NLCs的最优处方为:双硬脂酸甘油酯用量为0.0356 g,大豆磷脂用量为0.3918 g,Tween-80的质量浓度为4.25%,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯用量为0.0475 g。经透射电镜观察Res-NLCs呈规则圆球状,分散均匀。测得Res-NLCs的平均粒径为(81.87±0.14)nm,多分散系数为(0.099±0.02),Zeta电位为(-8.09±0.75)m V,包封率为(98.43±0.07)%,载药量为(11.04±0.14)%。体外释放结果显示,白藜芦醇溶液在8 h释放97.31%,而Res-NLCs则缓慢持续释放,并在48 h后达到释放平台,累计释放的白藜芦醇为80.69%。结论 通过乳化蒸发-高压均质法制备的Res-NLCs粒径小,分散均匀,具有较高的包封率及载药量,并可显著延长白藜芦醇释放的时间,具有良好的缓释效果。

固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的制备和质量评估研究进展

为促进固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的综合利用,介绍了固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的结构、组成,并对其生产技术及质量评估进行了详细阐述。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是分别以固体脂质或混合脂质为结构核心并伴有表面活性剂稳定水包油结构的脂溶性物质的纳米输送载体。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体由脂类、乳化剂及其他成分组成,可采用高能制备工艺(高压均质法、微射流法和超声法)和低能制备工艺(变温相转变法、微乳液法、膜接触法和恒温相反转法)制备,其质量评估指标有粒径、Zeta电位、活性分子的负载能力和包封率及脂质基质的结晶行为等。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体具有低毒性、低生物降解性、高效生物相容性和利于大规模生产的优势,可作为递送载体保护食品或医药中的活性物质。

羟基频哪酮视黄酸酯纳米结构脂质载体的体外透皮效果

采用微乳法制备羟基频哪酮视黄酸酯(hydroxypinacol retinoate,HPR)纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC),简称HPR-NLC。利用离体猪皮和Franz扩散池渗透装置对该脂质载体进行体外透皮试验,并与HPR非包裹体做透皮效果比较。在不同时间收集接收液样本,用液相色谱法测定接收液中HPR的质量浓度,计算其累积透过量,通过累计透过量-时间曲线评估2种不同工艺HPR样品的透皮吸收效果,同时检测猪皮中HPR的滞留量。结果表明,NLC更有助于HPR的透皮渗透,24 h时NLC中HPR的累积透过量为26.48μg/cm2,是非包裹体的9倍;猪皮中HPR的平均滞留量为4.32μg/cm2,是非包裹体的6.5倍。

槲皮素纳米结构脂质载体的处方与制备工艺优化

目的:对槲皮素纳米结构脂质载体(Q-NLC)的处方与制备工艺进行优化和评价。方法:以粒径大小、多分散指数和Zeta电位等作为质量评价指标,采用单因素试验优化槲皮素纳米结构脂质载体的制备工艺;采用透射电子显微镜观察槲皮素固体脂质纳米粒的微观形态;采用紫外分光光度法测定槲皮素的药物包封率。结果:所制备的Q-NLC为白色乳光的透明乳液,在透射电镜下呈圆形或圆球形状。最优的制备条件为采用溶剂乳化超声法,药物用量为5.0 mg的槲皮素粉末,0.975 g单硬脂酸甘油酯、0.150 g聚乙二醇单硬脂酸酯、0.300 g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯,泊洛沙姆188质量分数为1.0%,纳米结构脂质载体质量浓度为1 mg/mL,制备条件为在400 r/min以及70℃水浴条件下磁力搅拌时间15 min,超声搅拌时间为5 min。槲皮素在0.056~3.12μg/mL范围内线性关系良好,经测定槲皮素固体脂质纳米粒中药物含量为3.12μg/mL,包封率为39.42%±1.12%。结论:经优化制备的Q-NLC分散性好,包封率高,具有良好的稳定性,有望为槲皮素纳米药物的开发和应用提供实验基础。

小粒径Fe_(3)O_(4)-DMSA-PEI磁性纳米颗粒的制备及其基因负载能力研究

四氧化三铁(Fe_(3)O_(4))磁性纳米颗粒因其制备简单,在外加磁场作用下具有靶向性,并且表面易接枝等特性,可作为被动靶向载体应用于基因治疗领域。本研究采用溶剂热法制备纳米颗粒,并调控堆积生长时间,制得粒径在4~9 nm范围内可控的油相Fe_(3)O_(4)纳米颗粒;使用内消旋-2,3-二巯基丁二酸(DMSA)二次取代其表面的油酸分子,使其具备良好的水相分散性;通过酰胺化反应在其表面接枝支链型聚乙烯亚胺(PEI),最终得到Fe_(3)O_(4)-DMSA-PEI磁性纳米颗粒。研究发现,Fe_(3)O_(4)-DMSA-PEI磁性纳米颗粒的表面Zeta电位高达(52.50±1.94)mV,具有一定的超顺磁性(14.48 emu/g,1 emu/g=1 A·m^(2)/kg)。磁性纳米颗粒与质粒DNA的质量比为15:1时可完全阻滞DNA在凝胶上的电泳,装载量高达6.67%。本研究制备的Fe_(3)O_(4)-DMSA-PEI磁性纳米颗粒具有一定的基因负载能力,有望作为基因载体应用于基因转染领域。

脂质纳米粒在经皮给药系统中治疗皮肤病的应用

经皮给药作为一种非侵入性给药方式,正逐渐受到广大医药工作者和患者的青睐。然而,皮肤角质层的屏障功能限制了药物的经皮吸收。脂质纳米粒作为一种新型的药物载体能够有效提高皮肤渗透性、减少药物相关副作用。本文就脂质纳米粒的特点、透皮作用机制以及在多种皮肤病中的应用做一综述,阐明脂质纳米粒在经皮给药领域的广阔发展前景,为脂质纳米粒的开发及临床应用提供参考。

岩白菜素纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的制备岩白菜素纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法熔融法制备纳米结构脂质载体。以固态脂质种类、液态脂质种类、固液脂质比、脂药比、泊洛沙姆188浓度为影响因素,包封率、载药量、粒径为评价指标,单因素试验优化处方,考察体外释药,测定稳定性,进行晶型分析。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予岩白菜素、物理混合物、岩白菜素纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(60 mg/kg),于0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定岩白菜素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最优处方为固态脂质山嵛酸甘油酯,液态脂质油酸,固液脂质比4∶1,脂药比10∶1,泊洛沙姆188浓度2.0%,平均包封率为(84.16±1.57)%,载药量为(7.73±0.27)%,粒径为(215.53±18.04)nm,Zeta电位为-(37.56±2.03)mV。纳米结构脂质载体在模拟胃液中240 min内累积释放度小于50%,在模拟肠液中36 h内为71.04%,并且在后者中12 h内稳定性良好。岩白菜素以无定形状态存在于纳米结构脂质载体中。与原料药、物理混合物比较,纳米结构脂质载体t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对生物利用度与原料药相比增加至6.08倍。结论纳米结构脂质载体可改善岩白菜素稳定性、口服生物利用度。

金丝桃苷纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的制备金丝桃苷纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法制备纳米结构脂质载体。以固态脂质用量、液态脂质用量、表面活性剂(泊洛沙姆188)浓度为影响因素,包封率、载药量、粒径为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方,测定冻干粉体外释药。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予金丝桃苷及其纳米结构脂质载体的05%CMC-Na混悬液(40 mg/kg),于05、1、2、3、4、45、5、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定金丝桃苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳处方为固态脂质用量1015 mg,液态脂质用量270 mg,表面活性剂浓度11%,包封率为8992%,载药量为337%,粒径为16256 nm,Zeta电位为-3428 mV。纳米结构脂质载体48 h内累积释放度为7177%。与原料药比较,纳米结构脂质载体tmax、t1/2延长(P<001),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<001),相对生物利用度增加至319倍。结论纳米结构脂质载体可改善金丝桃苷体外释药、体内吸收。

纳米结构脂质载体制备及在功能食品中的应用研究进展

纳米结构脂质载体是食品工业中的新剂型,作为功能食品的递送系统,具有较高的载药量和包封率,可有效增加脂溶性生物活性物质的生物利用度和稳定性,提升食品营养价值和安全性,并能控制包封材料的释放,具有广阔的应用前景。本文综述了纳米结构脂质载体的结构特征分类(缺陷型、无定型和复合型)与常用制备方法,即热或冷高压均质法、溶剂扩散法、溶剂蒸发法、溶剂注入/溶剂置换法、微乳法、乳化超声法、薄膜接触器法、相转化技术和超临界流体技术的工艺流程及优缺点;总结了纳米结构脂质载体对功能食品领域中必需脂肪酸、类胡萝卜素、植物甾醇、脂溶性维生素、多酚类化合物等生物活性物质的保护与传递;并对纳米结构脂质载体递送体系在食品领域存在的局限性及未来研究趋势进行了总结和探讨,以期为后续研究提供参考。

雷公藤红素纳米结构脂质载体的抗肿瘤作用研究

目的对雷公藤红素(Cel)纳米结构脂质载体(Cel-NLC)进行体外释放动力学、大鼠体内药动学、体外抗肿瘤作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响的影响,并对相关参数进行科学分析。方法采用透析法考察Cel-NLC的体外释放行为;通过大鼠体内药动学研究绘制血药浓度-时间曲线,并对药动学参数进行分析;以MTT法考察Cel-NLC对A549细胞、SMMC-7721细胞、MCF-7细胞的毒性,计算半数致死量(IC_(50));采用Annexin V-FITC/PI双染试剂盒法,通过流式细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞凋亡的影响;采用PI单染细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞周期阻滞的影响。结果Cel-NLC在4%SDS释放介质中48 h内累积释放率为66.98%。Cel-NLC的消除半衰期是其注射乳的3.9倍,血药浓度-时间曲线下面积是注射乳的2.4倍,而血浆清除率仅为注射乳的0.41倍,差异有统计学意义。雷公藤红素单体及其纳米结构脂质载体对SMMC-7721细胞抑制作用48 h的IC_(50)分别为6.197μg·mL^(-1)、2.433μg·mL^(-1),诱导SMMC-7721细胞凋亡并呈剂量依赖性,阻滞SMMC-7721细胞周期于S期,抑制DNA合成。结论Cel-NLC较游离雷公藤红素体外释放缓慢,具有一定的缓释效果,无突释现象;可显著延长大鼠的体内滞留时间;可更好地促进人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,阻滞细胞DNA合成。

界面结构对叶黄素纳米结构脂质载体生物可及性及稳定性的影响

为探究界面结构对叶黄素纳米结构脂质载体(Lutein-NLCs)稳定性及生物可及性的影响,通过乳清分离蛋白和小分子表面活性剂吐温80复配,构建复合界面、双界面以及单界面的Lutein-NLCs,对3种界面结构的Lutein-NLCs的基本性质、界面吸附特性、生物可及性以及稳定性进行研究,结果表明:3界面结构Lutein-NLCs粒径为127.60~180.86 nm,包封率最高达97.78%,其叶黄素生物可给率显著高于普通纳米乳液和游离叶黄素(P<0.05),其中,单界面Lutein-NLCs的叶黄素生物可给率显著高于复合界面和双界面(P<0.05)。3种界面结构Lutein-NLCs中叶黄素释放速率显著低于普通纳米乳液,且与单界面Lutein-NLCs相比,复合界面和双界面Lutein-NLCs的缓释效果更为显著。在贮藏过程中,Lutein-NLCs提高了叶黄素的保留率,其中复合界面Lutein-NLCs的保留率最高,是叶黄素对照组的12.06倍。

纳米结构脂质载体用于肺靶向递送体系研究进展

目的为肺部疾病的治疗和难溶性药物替代制剂的研发提供参考。方法总结纳米结构脂质载体(NLC)的基本类型、制备方法及在肺部疾病治疗中应用的研究进展,并探讨其提高肺部相关疾病治疗有效性和安全性的效果。结果NLC包括无定型、不完全晶体型、多重结构型3种形态,制备方法包括高压均质法、溶剂分散法、熔融乳化-超声法、乳微法等;NLC可使药物活性成分更易被包载,储存中药物外泄减少,物理稳定性更好,能控制药物靶向释放,提高难溶性药物的饱和溶解度;一定程度上降低给药频率,减少给药剂量和减弱不良反应。结论NLC为基于脂质纳米粒上开发的一种新型药物传递系统,其载体药物经肺部吸入给药,特别适用于肺部疾病的治疗,是口服和静脉给药途径较有潜力的替代方案。

植物甾醇和核桃油复配的纳米结构脂质载体的制备及其稳定性研究

本研究通过高压均质法采用核桃油为液体脂质制备用于封装、保护植物甾醇(Phytosterol,PS)的纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers,NLC)。以平均粒径、多分散指数、Zeta电位及包封率等为主要评价指标,对制备工艺参数及配方进行优化,同时对优化后的PS-NLC进行形貌观察及稳定性研究。通过正交试验确定制备PS-NLC的最佳比例为总脂质浓度10%,硬脂酸和核桃油的比例为2:3,大豆卵磷脂浓度为1.2%。制备得到的PS-NLC外观呈球形,粒径较小且分布均匀。PS-NLC的稳定性结果表明:PS-NLC在4℃下储藏28 d稳定性良好;在使用时可以在5~100倍之间进行稀释,具有良好的稀释稳定性;添加2%的蔗糖对PS-NLC的冻干保护效果最佳。本文利用核桃油作为NLC的壁材为植物甾醇提供了一个合适的脂质运载系统,可为食品工业构建PS-NLC提供技术支持。

枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体的制备及体外释放研究

目的制备枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体(SC-NLCs),考察其理化性质,并评价其体外释放行为。方法采用薄膜超声分散法制备SC-NLCs,并对制得的SC-NLCs进行理化性质考察;建立HPLC法测定SC-NLCs体外释放中枸橼酸西地那非的含量,利用动态膜透析法对SC-NLCs与枸橼酸西地那非溶液的体外释放性能进行考察。结果SC-NLCs在水中分散为乳白色且可见乳光的胶体溶液,具有良好的分散特征,透射电镜观察显示SC-NLCs外观较为圆整,分布均匀。平均粒径、包封率、电位、多分散系数分别为66.96 nm、(69.26±0.73)%、(18.00±4.84)mV和0.247。体外释放试验结果显示,枸橼酸西地那非溶液在pH 5.5的磷酸缓冲盐溶液中4 h后累积释放的枸橼酸西地那非达(97.32±3.14)%,而SC-NLCs在4 h累积释放的枸橼酸西地那非约(72.16±2.51)%,在24 h后达到释放平台,累积释放的枸橼酸西地那非约(84.29±2.00)%。结论制备的SC-NLCs粒径大小均一,分散均匀;在体外释放行为方面,亦具有良好的缓释特性。

叶酸靶向修饰载新藤黄酸纳米结构脂质载体的研究

[目的]构建叶酸(FA)修饰的载新藤黄酸纳米结构脂质载体(FA-GNA-NLC),提高新藤黄酸(GNA)的生物利用度,增强其在肿瘤部位的蓄积,降低全身毒副作用,并对该制剂进行理化表征和体内外药效学评价。[方法]通过乳化蒸发-低温固化法构建包载GNA的纳米结构脂质载体(GNA-NLC),通过聚乙二醇(PEG)链将FA连接到NLC表面,对制剂的粒径、Zeta电位和外观形貌进行初步表征。以小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞为体外模型评价其对FA-NLC的摄取能力,以4T1细胞为体外细胞模型评价FA-GNA-NLC对肿瘤细胞的增殖抑制作用。构建乳腺癌小鼠模型,进行组织分布和体内抗肿瘤药效实验。[结果]制备得到形貌圆整、粒度均一、粒径为(16.01±0.03)nm、电位为(-6.8±0.59)mV、包封率为99%的FA-GNA-NLC。细胞毒性实验及体内抗肿瘤实验表明FA-GNA-NLC具有良好的抗肿瘤效果,细胞摄取实验及组织分布实验表明FA-NLC具有更好的靶向性,增强了药物在靶细胞、靶组织的蓄积。[结论]构建的FA-GNA-NLC增强了GNA的抗肿瘤活性,提高了GNA在肿瘤部位的蓄积,可以作为GNA的潜在载体,用于增强肿瘤靶向性,提高肿瘤治疗效果。

共载姜黄素与胡椒碱纳米结构脂质载体的体外释放研究

目的 制备姜黄素/胡椒碱纳米结构脂质载体(CP-NLCs)并对其外观性状、包封率、载药量和体外药物释放进行考察。方法 本研究使用乳化蒸发-高压均质法制备CP-NLCs,并对制备的CP-NLCs进行质量评价,包括利用透射电镜对CP-NLCs的外观形态进行观察;Malvern激光粒度仪测定CP-NLCs的粒径、Zeta电位和多分散系数(PDI);采用超滤离心法测定CP-NLCs的包封率和载药量;利用正向动态透析法研究CP-NLCs以及姜黄素、胡椒碱溶液的体外释放行为。结果 测得CP-NLCs外观为类球状颗粒,平均粒径为38.59 nm,PDI为0.217,Zeta电位为-6.86 mV。CP-NLCs中姜黄素的包封率为(99.48±0.41)%,载药量为(13.26±0.06)%;胡椒碱的包封率为(97.28±0.19)%,载药量为(6.48±0.13)%。体外释放实验显示姜黄素溶液在48 h释放69.30%,胡椒碱溶液在24 h释放68.86%,而CP-NLCs中的姜黄素在48 h内累积释放86.02%,CP-NLCs中的胡椒碱在24 h内累积释放90.35%。结论CP-NLCs粒径较小,包封率、载药量较高,具有一定的缓释作用,并能显著增加难溶性药物的释放量。