mTOR在脂质稳态中的作用及运动调节

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic or mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路可以整合营养、能量、生长因子、运动等多种细胞外信号,调节众多的代谢和生理过程,如基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成、脂质稳态等。对近期mTOR脂质稳态调节的研究进行文献综述,着重综述mTOR在脂解、脂肪生成以及脂肪细胞形成中的重要作用,同时探讨运动对mTOR的作用效应。以期对将来研究运动通过mTOR影响脂质稳态提供理论支持、加深对脂质稳态变化引起的相关疾病的理解、促进更合理的运动处方建议以及靶向药物的研发提供帮助。

脂滴质量控制及其介导细胞器间通讯调控脂质稳态的研究进展

脂滴(LD)作为储存脂质的细胞器,在脂质稳态中有着活跃表现.LD表面的特定蛋白质能够调节其生物发生和细胞器质量控制,通过细胞器膜接触位点调节多细胞器间信号通讯.作为细胞脂质稳态调节器,LD参与调节外源物诱导的脂质组分代谢和脂毒性结局转归.靶向LD动态的分子功能设计可成为调控脂质代谢相关损伤和疾病的新契机.该文以LD质量控制为出发点,主要阐述LD与线粒体、内质网和溶酶体的细胞器间通讯及其蛋白质分子调控的相关研究进展,以展示LD动态在外源物介导的细胞和机体脂质代谢与稳态调节中的作用.

急性冠脉综合征大鼠外周血巨噬细胞中脂质稳态与动脉粥样硬化指数相关性研究

目的:探究急性冠状动脉综合征(ACS)模型大鼠外周血巨噬细胞中脂质稳态与动脉粥样硬化指数(AI)的关系。方法:20只大鼠随机分为对照组和模型组,每组10只,对照组大鼠给予皮下注射等体积生理盐水,模型组大鼠皮下注射30 mg/kg盐酸异丙肾上腺素建立ACS模型。HE染色观察两组大鼠心肌和主动脉组织形态学变化;计算心肌梗死面积比例和易损指数;酶法测定大鼠外周血巨噬细胞中脂质含量并计算AI值。结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌梗死面积比例、易损指数、外周血巨噬细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的表达水平、non-HDL-C和AI值均较高(均P<0.05),而外周血巨噬细胞中高密度脂蛋白(HDL-C)的表达水平较低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,大鼠AI值与TC(r=0.627,P<0.001)、TG(r=0.438,P<0.001)和LDL-C(r=0.699,P<0.001)呈正相关,与HDL-C(r=-0.521,P<0.001)呈负相关。多元线性回归分析显示,TC(β=0.616,P<0.001)、TG(β=0.215,P<0.001)、LDL-C(β=0.757,P<0.001)和HDL-C(β=-0.255,P<0.001)是AI值的独立影响因素。结论:ACS模型大鼠外周血巨噬细胞中脂质稳态与AI密切相关,TC、TG、LDL-C和HDL-C是AI值的独立影响因素。

冠心病合并糖尿病患者外周血巨噬细胞中脂质稳态与动脉粥样硬化指数的关联研究

目的:探究冠心病合并糖尿病患者外周血巨噬细胞中脂质稳态与动脉粥样硬化指数的关联机制。方法:2015年1月至2020年9月,筛选78名2型冠心病合并糖尿病患者,根据血糖变异度分为3组:A组、B组及C组。检测总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。评估动脉粥样硬化指数(AI)和冠状动脉狭窄程度,并分析其相关性及独立危险因素。结果:B组较A组TC、LDL-C和AI升高,HDL-C降低,B组较C组TC、LDL-C和AI降低,HDL-C升高(P<0.05)。B组较A组hs-CRP、FINS、TG值升高,B组较C组hs-CRP、FINS、TG值降低(P<0.05)。B组较A组HOMA-IR值升高,B组较C组HOMA-IR值降低(P<0.05)。B组较A组AI和冠脉Gensini评分值升高,B组较C组AI和冠脉Gensini评分降低(P<0.05)。Person线性相关分析显示:hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值与AI正相关(P<0.05)。在逻辑回归模型中,结果显示:hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值是AI的独立危险因素。结论:Gensini评分与AI呈正相关,且hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值AI的独立危险因素。

内质网脂质稳态在细胞色素P450酶调控中的作用

脂质是机体内重要的营养物质之一,参与机体的能量供应、生物膜形成以及代谢调节等,内质网是其合成的主要场所。近年来越来越多研究表明,细胞色素P450酶的表达和活性影响机体对有害物质的敏感性以及药物的疗效,影响疾病的发生及发展,而细胞色素P450酶作为膜蛋白受到膜组成的影响。就细胞色素P450酶调控过程中内质网脂质稳态的作用进行综述。

载脂蛋白Eε4基因与阿尔茨海默病关系的研究进展

目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎症和氧化应激、破坏血-脑屏障和脂质稳态等机制造成突触损伤,从而导致AD的发生和进展。现就APOEε4与AD流行病学、临床症状、神经病理和发病机制的关系进行综述,旨在为AD的早期诊治提供新思路。

植物油体钙蛋白调控脂滴功能的研究进展

脂滴是植物体内常见细胞器,它包裹多种脂类物质并将其存储于胞质中,参与调控脂质代谢,对维持植物脂质内稳态具有重要作用。油体钙蛋白是脂滴最重要的外膜蛋白之一,对脂滴的生物合成、稳定以及脂质和内含次生代谢物的积累具有重要调控作用。全面了解油体钙蛋白对脂滴的调控作用,可为后续深入研究脂滴相关的脂质内稳态及次生代谢反应提供基础。首先,介绍了植物油体钙蛋白的结构,指明其蛋白序列中的重要元件及潜在功能。其次,就油体钙蛋白基因家族的物种特异性和组织特异性进行综述,证明油体钙蛋白的基因功能不仅在陆生植物进化过程中发生了分化,其特定的生物学功能在不同组织间也出现分化。随后,总结了近年来油体钙蛋白影响脂滴生物合成的报道,阐释其在环境因子的作用下诱导脂滴生物合成的作用。在油体钙蛋白调节脂滴代谢方面,本文认为该调节功能与油体钙蛋白N端序列对脂滴结构的稳定作用相关。此外,还以黄曲霉素、紫杉醇和芦丁等为例,介绍油体钙蛋白对脂滴包裹的次生代谢物积累影响。最后,就植物油体钙蛋白研究存在问题,探讨了基因编辑技术在油体钙蛋白、脂滴研究方面的前景及其在人工油体的应用,以期为相关作物的油脂品质形成机制及脂质内稳态的科学探索提供参考。

褪黑素对昼夜节律和脂质代谢的影响

褪黑素是一种由松果体分泌的神经内分泌激素,在调控昼夜节律及抑制脂肪异位沉积生物学效应中发挥着重要的作用,但其与昼夜节律及脂质代谢的关系仍未完全阐明。

肝脏调节胆固醇代谢稳态的研究进展

胆固醇代谢稳态是机体发挥生理功能的重要保障。胆固醇代谢紊乱引起的体内胆固醇异常积聚可导致肝脏脂肪病变以及高胆固醇血症,与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展密切相关。肝脏在维持机体胆固醇代谢稳态过程中发挥着关键性作用,其胆固醇代谢涉及摄取、合成、生物转化以及外排等多个环节。文章就肝脏调节胆固醇代谢稳态的最新进展作一综述。

血清淀粉样蛋白A通过LOX-1促进系膜细胞摄取脂质

目的探讨SAA是否促进人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)摄取氧化低密度脂蛋白(oxidised low-density lipoprotein,Ox-LDL)及对其植物血凝素样受体1(lectin-like oxidised low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)表达的影响。方法应用油红“O”染色和流式细胞计数观察SAA对HMCs摄取脂质的影响,采用实时定量PCR和Western blot法测定SAA对LOX-1的表达。结果油红“O”染色和流式细胞计数显示SAA促进HMCs摄取Ox-LDL,流式细胞计数发现抗LOX-1抑制对Ox-LDL的摄取。SAA促进LOX-1 mRNA和蛋白的表达,提示SAA可能通过LOX-1介导对Ox-LDL摄取。结论SAA可通过LOX-1途径促进HMCs摄取脂质,针对SAA-LOX-1相关通路的治疗,可能是逆转肾小球硬化的潜在治疗靶点。

PI3K-Akt信号转导通路对脂代谢的调控作用

脂代谢紊乱与多种疾病的发生发展有关,严重威胁着公共健康。近年来,关于PI3K-Akt信号通路在2型糖尿病、肥胖、肿瘤代谢与免疫及心脑血管疾病等方面的研究层出不穷,本文旨在综述PI3K-Akt信号通路与多个脂代谢相关基因、多个脂代谢器官以及多种脂代谢紊乱相关疾病之间的重要联系,探讨其直接/间接参与脂质合成、转运、摄入与分解过程的分子机制及病理状态下的信号转导调控,以期为脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供新的参考靶点。

脂噬在动脉粥样硬化中的作用及中医药干预研究进展

动脉粥样硬化(As)是一种多因素共同作用的慢性炎症性血管病变。脂质蓄积是As发生的关键病理因素之一,其通过触发血管内炎症细胞浸润、内皮细胞损伤、泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞增殖及迁移等多个病理环节,最终导致As斑块形成。脂噬作为一种选择性的自噬进程,通过溶酶体介导选择性降解细胞内储存中性脂质的细胞器脂滴,减少脂质沉积,从而维持细胞稳态,成为As研究的新靶点。本文对细胞脂噬功能在As中的作用的研究进展及相关中医药治疗进行讨论,旨在从脂噬角度为中医药防治As提供可行性思路。

依折麦布长期干预对LDLR^(+/-)仓鼠高脂血症的影响及其对肝脏脂代谢基因的调控

目的探讨依折麦布长期干预调控脂代谢的效果和对肝脏脂代谢基因的调控。方法雄性低密度脂蛋白受体杂合子(LDLR^(+/-))仓鼠随机分为两组:空白对照组和依折麦布组[25 mg/(kg·d)]。动物高脂饮食同时给药20周后,收集血浆、肝脏等组织样本。分析血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总胆汁酸(TBA)、非酯化脂肪酸(NEFA)和谷草转氨酶(AST)水平;检测肝脏中TC和TG水平;借助KTA快速蛋白液相色谱系统分离脂蛋白组分并检测各组分的TC和TG水平;采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果依折麦布长期干预显著下调LDLR^(+/-)仓鼠血浆中的TC、TG、TBA、NEFA和AST水平以及载脂蛋白B(ApoB)蛋白表达水平,但对脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白表达和活性以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白水平无影响;在肝脏中,依折麦布显著降低了TC水平,但对TG无显著影响;在基因水平上,依折麦布显著上调肝脏中甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)和PCSK9的表达,同时下调了胆固醇7α羟化酶A1(CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、ABCG8和肝X受体α(LXRα)的表达。结论在LDLR^(+/-)仓鼠中,依折麦布长期干预可显著降低高脂血症,并展现出对多种肝脏脂代谢相关基因表达调控的复杂性。

β-环糊精及衍生物作为生物活性分子研究进展

β-环糊精为环状低聚糖,具有疏水内腔与亲水外层,其疏水内腔可与胞内胆固醇等脂质形成包合物,促进胞内蓄积脂质外排,调控胞内脂质稳态。近年来以β-环糊精及其衍生物为生物活性分子用于治疗尼曼-皮克C型疾病、阿尔兹海默病、缺血缺氧性脑病、动脉粥样硬化、癌症等疾病受到广泛关注。本文综述了β-环糊精及其衍生物作为生物活性分子在脂质失衡相关疾病治疗中的研究进展,为开发调控胞内脂质稳态类生物活性分子提供参考。

青蒿琥酯对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个世界性的健康问题,是全球慢性肝病的首要病因,其发病机制复杂,目前缺乏特效治疗药物。青蒿琥酯是一种抗疟疾特效药,近年研究发现其对非疟疾疾病也有疗效。青蒿琥酯能够通过调节脂代谢紊乱、抑制炎症反应、调节免疫、抗纤维化等改善NAFLD。现总结青蒿琥酯治疗NAFLD的作用及其机制研究进展,为进一步完善相关基础研究和临床应用提供参考。

代谢性炎症与非酒精性脂肪性肝病的发生与发展

代谢性炎症在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生与发展过程中扮演了极其重要的角色。现重点论述肝脏炎症的产生,以及炎症应激下肝细胞内脂质稳态失衡、脂质发生"二次异常转运",过多的脂质又通过内质网应激、氧化应激等发挥脂毒性作用,加重和放大肝脏的炎症效应,从而导致NAFLD由单纯性肝脂肪变性向脂肪性肝炎演变的病理生理过程,旨在为临床深入了解NAFLD的发病机制和发现新的治疗靶点提供理论依据。