黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂的制备工艺优化

目的 优化黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂(BC-LN-FA)的制备工艺。方法 以黄芩苷(BC)为模型药物,采用薄膜分散法制备黄芩苷脂质纳米粒(BC-LN),采用均质乳化法制备BC-LN-FA;以粒径和包封率(EE)为指标,以投药量、乳化剂用量、助乳化剂用量、均质时间为考察因素,采用Box-Behnken设计-响应面法对其制备工艺进行优化,并对所得BC-LN-FA的形态、粒径、多分散系数(PDI)、EE、黏度、泡沫消解率和体外透皮释放等进行表征。结果 最优工艺为投药量25 mg、乳化剂(硬脂酸-大豆卵磷脂-甘油质量比1∶1∶1)用量40 mg、助乳化剂(十八醇-乳酸质量比1∶1)用量30 mg、均质时间20 min。3次验证实验结果显示,所制BC-LNFA的粒径为(151.70±2.40)nm、EE为(68.62±1.16)%(RSD均小于2%,n=3),与预测值(粒径150.80 nm、EE 67.02%)的偏差分别为0.60%、2.39%。按上述最优工艺所得BC-LN-FA乳液呈淡黄色,粒径均一且呈类圆形,黏度为(122.92±5.09)mPa·s,泡沫消解率为(65.32±3.22)%,BC含量为(7.01±0.12)%,PDI为(0.199±0.006);48 h时,其在pH7.4、6.8、5.0的磷酸盐缓冲液(PBS)中的累积释放百分率分别为(54.12±2.69)%、(57.85±4.25)%、(59.47±1.83)%,而游离BC在pH7.4的PBS中的累积释放百分率仅为(15.04±1.43)%。结论 所得最优工艺稳定、可行;所得BC-LN-FA粒度均匀,消泡快,具有一定黏度。