脂质胶束介导VEGF基因对称和不对称siRNA的抑瘤效果

目的:探讨脂质胶束递送靶向VEGF基因的对称siRNA和不对称siRNA(asiRNA)的抑瘤效果。方法:通过RNA电泳等方法,筛选不同组分比例的脂质胶束,用Western blot、细胞板计数法、CCK-8实验检测对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响。构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为不同实验组,连续14天尾静脉注射给药,计算抑瘤率和小鼠生存率。结果:在4组不同RNA干扰片段中,asiRNA21/23组抑制VEGF蛋白表达效果最好。在H22荷瘤小鼠实验中,asiRNA21/23组显示了明显的抑瘤效果,且延长了荷瘤小鼠的生存期。结论:脂质胶束递送VEGF-asiRNA21/23降低了MCF-7细胞中VEGF基因的表达,且具有明显的肿瘤抑制效果。

多烯紫杉醇脂质核胶束的制备及性质考察

目的采用正交试验优化多烯紫杉醇脂质核胶束的处方工艺并考察其质量。方法以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（PEG-2000DSPE）为载体材料，通过薄膜水化法制备载多烯紫杉醇的脂质核胶束。通过单因素试验和正交试验优化确立了制剂的最优处方工艺。以透射电镜观察载药胶束的外观形态；动态光散射法测定其粒径；HPLC法测定载药量；以透析法进行体外释放特性考察。结果透射电镜下观察多烯紫杉醇脂质核胶束呈外观圆整的球形，动态光散射法测定其粒径为（18．3±1．8）nm，Zeta电位为（-17．20±6．46）mV，载药量为3．1％～4．1％；体外释放试验表明其具有一定的缓释效应，体外释放曲线符合Higuchi方程。结论通过处方优化制得的多烯紫杉醇脂质核胶束，具有理想的粒径，载药量和体外释放行为，有望提高多烯紫杉醇的抗肿瘤效果。

VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺联用的抑瘤效应研究

探讨靶向VEGF基因的不对称小干扰RNA(VEGF-asiRNA)与依诺沙星、环磷酰胺联用的抑瘤效果。通过细胞计数法、CCK-8法体外检测VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响。实验结果证明,与其他组相比,VEGF-asiRNA与依诺沙星和环磷酰胺联用组明显增强了对MCF-7细胞生长和增殖的抑制作用。构建胃癌BGC荷瘤裸鼠模型,分为不同实验组分别给药,14 d治疗结束后称量瘤重并计算抑瘤率。实验结果证明,脂质胶束-内皮抑素-asiRNA+依诺沙星+环磷酰胺组肿瘤体积抑制率为68.74%(P<0.01),瘤重抑制率为72.15%(P<0.01),均比其他组高。结果表明与依诺沙星、环磷酰胺联用,能够增强VEGF-asiRNA的体内外肿瘤抑制效果。