核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征与基因突变分析:两家系三例报告并文献复习

目的分析核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征和基因型,以实现早期诊断与治疗。方法与结果两家系3例核黄素反应性脂质沉积性肌病患者主要表现为进行性呼吸肌、四肢近端肌无力,肌电图呈肌源性损害,油红O染色肌纤维内可见脂肪滴沉积。3例患者均存在电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变,分别为c.250G>A(Ala84Thr)纯合突变和c.250G>A(Ala84Thr)、c.524G>A(Arg175His)复合杂合突变。维生素B2治疗后症状明显改善,1例治疗10个月后呼吸肌和四肢近端肌无力症状完全消失,恢复正常运动功能;1例治疗2个月后行走、跑步如常,颈部肌肉恢复至正常状态;1例治疗2个月后可参加剧烈运动且无疲劳感。结论核黄素反应性脂质沉积性肌病虽然以四肢近端和躯干肌无力,以及运动不耐受为主要表现,但也需注意少数以呼吸肌无力为首发症状的病例,避免漏诊和误诊。维生素B2单药治疗效果极佳,症状可明显好转或痊愈。因此,临床疑似核黄素反应性脂质沉积性肌病患者可尝试维生素B2诊断性治疗。

脂质沉积性肌病临床与神经电生理分析

目的分析脂质沉积性肌病(LSM)的临床及神经电生理特点,旨为早期诊断提供帮助。方法回顾性分析18例经肌肉活检病理确诊的LSM患者的临床和神经电生理资料,神经电生理资料包括双侧股四头肌、三角肌的同心圆针电极检查资料以及一侧上肢正中神经及尺神经感觉、运动神经传导速度和一侧正中神经F波检测。结果肌电图表现正常占38.9%;神经源性损害占38.9%;肌源性损害占16.7%;既有神经源性又有为肌源性损害占5.6%;检测72条神经纤维表现为波幅下降占37.5%,表现为传导速度和或潜伏期延长占12.5%,F波异常27.8%。结论 LSM肌电图表现并非如肌炎及其他类型肌病以肌源性损害多见,而多表现为正常或神经源性损害。

MRI及^(31)P-MRS在脂质沉积性肌病中的诊断

目的:应用磁共振成像(MRI)及磷频谱(31P-MRS)评价脂质沉积性肌病(LSM)的影像表现,探讨其临床应用价值。方法:对经病理证实的6例LSM和17例健康对照者进行MRI及31P-MRS检查。结果:6例LSM患者大腿后组肌群和内侧肌群T1WI及T2WI上均表现为多发小斑点状高信号,T2WI抑脂后信号减低;LSM组PCr(磷酸肌酸)、PCr/ATP(三磷酸腺苷)和磷酸化能力(PP)较对照组明显降低(P<0.05),二磷酸腺苷(ADP)、Pi(无机磷)、Pi/ATP、Pi/PCr较对照组明显增高(P<0.05),PH与对照组无明显差别(P=0.6395)。结论:MRI联合31P-MRS检查有利于LSM的诊断、鉴别诊断。

脂质沉积性肌病的临床和病理特点分析(附2例报告)

目的探讨脂质沉积性肌病脂质沉积性肌病(LSM)的临床和病理学特点。方法分析2例LSM的临床特点、实验室检查和病理学资料,并复习相关的文献资料。结果2例患者的临床表现和肌酶水平存在差异,但病理学检查类似:肌纤维内空泡样或裂隙样改变,脂肪染色脂滴增多;电镜下有大量脂滴伴有线粒体的异常。结论LSM具有多样的临床表现,确诊依靠肌肉活检。及早诊断、综合治疗,有利于提高LSM患者的临床预后。

核黄素反应性脂质沉积性肌病治疗前后肌肉病理比较:一例报告并文献复习

目的观察核黄素反应性脂质沉积性肌病治疗前后肌肉组织变化。方法对1例核黄素反应性脂质沉积性肌病患者随访10年,比较左卡尼汀治疗前后临床表现和肌肉病理变化,并行电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变分析。结果患者具有脂质沉积性肌病的主要表现,四肢乏力、抬头费力、吞咽困难等;血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显升高;肌电图呈肌源性损害;肌肉病理观察可见大量脂质沉积;ETFDH基因突变分析呈杂合突变。经左卡尼汀治疗数年后恢复正常生活和工作,肌肉组织活检呈正常形态。结论脂质沉积性肌病患者经适当治疗后,不仅临床症状可完全缓解,而且可逆转肌肉病理改变。

脂质沉积性肌病2例报告并文献复习

目的:探讨脂质沉积性肌病(LSM)的临床和肌肉病理特点。方法:分析2例脂质沉积性肌病患者的临床特点、实验室检查、肌活检资料,并复习相关文献。结果:LSM的主要临床特点为四肢近端肌无力和对运动不耐受,肌萎缩多不明显,血清肌酶轻中度升高,肌电图多呈肌源性损害;肌肉病理显示肌纤维空泡变性,脂滴明显增多,电镜也证实肌纤维内脂滴堆积。结论:LSM是一种少见的肌病类型,以肢体近端肌无力和对运动不耐受为主要表现,临床上多长期误诊,确诊依靠肌肉病理检查。

阿米替林对非酒精性脂肪性肝病细胞模型脂质沉积及生化代谢的影响

目的探讨阿米替林通过调节酸性鞘磷脂酶(ASM)/神经酰胺(CE)通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型脂质及生化代谢的影响。方法体外培养HepG2和L02细胞构建NAFLD细胞模型,MTT比色法测定细胞增殖率,油红O染色观察细胞内脂滴变化。实验分组:正常对照组、模型组、Ami组、TNFα组、Ami+TNFα组。全自动生化分析仪检测细胞内TG、TC及细胞上清液ALT、AST水平,ELISA法检测细胞内总的CE、ASM水平,Western Blot检测细胞内ASM蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测细胞内ASM mRNA水平的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Turkey检验。结果与正常对照组相比,NAFLD模型组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显升高(P值均<0.05);与模型组相比,Ami组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显降低(P值均<0.05),TNFα组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、ALT、AST水平明显升高(P值均<0.05);与TNFα组比较,Ami+TNFα组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显降低(P值均<0.05)。结论ASM/CE通路促进脂质积聚、导致脂肪变,阿米替林可通过抑制该通路改善NAFLD肝细胞的脂质沉积。

脂质沉积性肌病中自噬和泛素相关蛋白表达研究

【目的】探讨自噬相关蛋白和泛素相关蛋白的表达对脂质沉积性肌病（lipid storage myopathy，LSM）的影响。【方法】选择2010年1月至2015年12月在本院就诊的LSM患者30例作为本次，晦床研究对象，采用随机数据表法选择其中15例作为观察组，选取同时段于本院进行健康体检且年龄性别相匹配的15例正常体检者作为对照组，采用Western Blot检测上述两组骨骼肌中自噬相关蛋白和泛素相关蛋白的表达情况。【结果】观察组骨骼肌中自噬相关蛋白p62、LC3I的表达水平显著高于对照组，而LC3Ⅱ的表达水平显著低于对照组，且观察组骨骼肌中LC3I／LC3II的比值明显高于对照组；此外，观察组骨骼肌中泛素蛋白连接酶MuRF1、Astrogin-1和锌指蛋白ZNF216的表达水平均明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】人体自噬功能的抑制以及泛素化相关蛋白表达水平的升高对脂质沉积性肌病的发生发展具有诱导作用。

中性脂肪沉积症伴肌病患者的外周血细胞形态特点并文献复习

背景中性脂肪沉积症伴肌病(NLSDM)起病隐匿、症状缺乏特异性,由于患者临床表现不同,可能就诊于神经科、心血管疾病科等多个科室,容易导致漏诊和误诊。其明确诊断有赖于基因检测,但多数患者由于不能及时明确诊断而延误治疗。此类患者外周血白细胞具有典型的形态学特征,可提示临床医生及时完善基因检测以明确诊断。目的探讨NLSDM患者的外周血细胞形态特点。方法选取2021年6—8月北京大学第一医院收治的3例NLSDM患者为研究对象,收集患者外周血并制备血涂片,分别采用瑞-姬氏染色、中性粒细胞碱性磷酸酶染色(NAP)、髓过氧化物酶染色(MPO)和糖原染色(PAS)观察血细胞形态特点。结果瑞-姬氏染色:中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞及单核细胞胞质中均可见数个大小不一的圆形空泡。NAP染色:NLSDM患者的中性粒细胞胞质中呈阴性反应,与正常人和感染患者差异明显,感染患者阳性率和积分值均明显增高;MPO染色:NLSDM患者的中性粒细胞胞质中呈阳性反应,与正常人的中性粒细胞阳性程度接近,但弱于感染患者(阳性颗粒粗大并覆盖在细胞核上,导致细胞核结构不清);PAS:NLSDM患者、正常人及感染患者的中性粒细胞阳性反应程度均未见明显差异。结论NLSDM患者外周血多种白细胞胞质中均可见大小不等的空泡,而中性粒细胞空泡与感染时的中毒性改变不同,通过NAP可对其初步鉴别,这种形态学异常是NLSDM的特征性改变。

初诊2型糖尿病患者胰腺脂肪沉积程度与胰岛素抵抗的关系

目的研究初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰腺脂肪沉积程度以及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法收集对照组(30例),T2DM非肥胖患者(20例),T2DM肥胖患者(30例),均接受上腹部CT检查,计算脾胰CT差值,评估胰腺脂肪沉积的程度。结果胰腺脂肪沉积程度在对照组[(4.29±3.39)Hu],T2DM患者[(8.56±6.15)Hu],T2DM肥胖患者[(8.10±5.82)Hu]内呈递增趋势(P<0.01),胰腺脂肪沉积是胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的独立相关因素(P<0.01)。结论胰腺脂肪沉积与IR相关,可能参与T2DM的发展。

2型糖尿病患者器官脂肪沉积的磁共振定量研究

目的脂毒性在糖尿病及其相关并发症的发展进程中起到至关重要的作用,然而器官脂肪定量的"金标准"为活检及组织化学染色,其均为有创操作并有其自限性,故本研究应用MR 3点式T2~*校正Dixon技术进行体内器官脂肪沉积的无创性定量,并比较糖尿病患者和正常志愿者腹部器官脂肪沉积的差异。资料与方法本研究共招募65例临床诊断为2型糖尿病患者和34例正常受试者。每位受试者均接受3.0 T MR腹部轴位常规平扫及T2~*校正的3点式Dixon序列扫描。比较两组受试者的肝脏、脾脏和胰腺的脂肪分数,分析受试者各器官脂肪沉积与体重指数、年龄等的相关性。结果 2型糖尿病组的肝脏和脾脏脂肪分数分别为(5.4±4.3)%、(3.7±1.4)%,明显高于正常组[(2.9±1.3)%、(3.0±0.9)%],差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病组的胰腺脂肪分数与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。99例受试者的肝脏、脾脏和胰腺的脂肪分数与BMI相关(r=0.379、0.305、0.306,P<0.05),仅胰腺脂肪分数与年龄存在相关性(r=0.261,P<0.05)。结论无创性MR T2~*校正的3点式Dixon技术能够发现糖尿病患者的肝脏及脾脏的异常脂肪沉积,有助于腹部器官脂质沉积的评估。

脑腱黄瘤病2例报告并文献复习

脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis,CTX)是一种由胆固醇27-羟化酶(sterol 27-hydroxylase,CYP27A)基因突变引起的常染色体隐性遗传性脂质贮积症[1],其全球发病率估计在(3~5)/10万,主要临床表现包括婴幼儿腹泻、青少年白内障、肌腱黄色瘤以及神经功能障碍等[2]。该病较为罕见且发病隐匿,症状多样,特别是在疾病早期,其症状往往为非特异性,容易导致误诊、漏诊。研究发现,CTX患者确诊时的平均年龄为35岁,延迟诊断可达16年[3]。现报道作者医院收治的2例CTX患者并结合文献进行复习,总结CTX的发病机制、临床表现、辅助检查及治疗情况,为进一步认识该病提供参考。

代谢性肌病的循证治疗

目的评价代谢性肌病之临床治疗方案及可能出现的药物不良反应,为其循证治疗制定最佳方案。方法以代谢性肌病(metabolic myopathy)、线粒体肌病(mitochondrial myopathy)、脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy)、糖原贮积病(glycogen storage dieases)、内分泌性肌病(endocrinemyopathy)、药物毒性肌病(drug toxicity myopathy)、治疗(treatment)等中英文词汇为检索词,检索美国国立医学图书馆(PubMed)、英国Cochrane图书馆、ClinicalKey数据库、国家科技图书文献中心等数据库中有关代谢性肌病(包括线粒体肌病、脂质沉积性肌病、糖原贮积病、内分泌性肌病、药物毒性肌病)治疗相关临床指南、系统评价、随机对照试验、临床对照试验、回顾性病例分析和病例观察研究,采用Jadad量表进行文献质量评价。结果经筛选共纳入28篇文献(临床指南6篇、系统评价5篇、随机对照试验10篇、临床对照试验7篇),其中23篇为高质量文献(≥4分)、5篇为低质量文献(<4分)。对其治疗原则、不同方法获得的疗效及安全性评价显示:(1)糖原贮积病主要采用α-葡糖苷酶替代治疗,同时进食高蛋白饮食,运动前服用少量果糖,逐渐减少患者体力活动。(2)脂质沉积性肌病可补充肉碱,运动前或运动时补充碳水化合物,日常低脂饮食。(3)线粒体肌病可予辅酶Q10、B族维生素、维生素K、维生素C等,适当的有氧运动结合力量训练可以更安全、有效地提高患者的运动耐受性。(4)内分泌性肌病需首先治疗原发病。(5)药物毒性肌病需停用致病药物。结论代谢性肌病多为遗传性疾病,其治疗的根本出路是基因治疗;内分泌性肌病和药物毒性肌病需治疗原发病或停用致病药物。鉴于此,需借助循证医学方法为代谢性肌病提供最佳临床证据。

代谢谢肌病研究发展史

本文依据年代和科研进展两个层面对代谢性肌病的发展过程进行了回顾。展望其研究的努力方向仍是寻找不同代谢性肌病之特异性生物学标志物,并针对这些特异性标志物开发与研制特异性诊断与治疗措施。

代谢性肌病电生理学研究进展

代谢性肌病是以骨骼肌细胞能量代谢障碍为特征的一组肌肉病,主要包括糖和(或)糖原、脂肪、线粒体代谢障碍3种类型。不同代谢性肌病之间具有较大的异质性,明确诊断相对困难,需依靠发病年龄、家族史、临床表现、神经电生理学检查、血清酶学指标、肌肉组织活检和基因学分析综合判断。本文从神经电生理学角度对代谢性肌病常规肌电图表现,以及新兴神经电生理学检测技术和发展进行论述,以期提高广大神经科医师对代谢性肌病的认识水平。

尼曼-皮克病1例并文献复习

尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease,NPD)为先天性糖脂代谢紊乱性疾病[1],是一组由于鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病,为罕见的常染色体隐性遗传病。现报道1例本院诊治的尼曼-皮克病患者的临床病例,并进行相关的文献复习。1病历资料患者男性,5岁,因“发现腹部膨隆2年”于2018年4月10日来哈尔滨医科大学附属第二医院就诊。患者家长于2年前开始发现患儿腹部膨隆,无其他不适,未予以重视,近期患儿体检时发现肝脾大。为求进一步明确诊治来本院就诊。既往体健,父母非近亲结婚,无家族遗传病史。查体:一般状态良好,身高108 cm,体重16 kg,发育正常,营养中等,智力正常,周身皮肤无皮疹及出血点,巩膜无黄染,结膜无苍白,口唇红润,双侧颈部可触及数枚黄豆粒大小淋巴结,活动度良好。

尼曼匹克病的研究进展

尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一组鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病,一种罕见的常染色体隐性遗传病[1]。该病1914年由德国儿科医生Albert Niemann首先报道,在西班牙裔波多黎各人、犹太人和加拿大新斯舍省法裔中多见,据已有文献报道,亚洲人中发病率较低[2],在中国少见,约30%的患者有家族史[3]。

刘玉宁教授运用中医治疗Fabry病的思路与方法

Fabry病是一种罕见的X连锁隐性遗传的溶酶体脂质贮积病。该病患病率约为1/3100~4600[1],男女均可发病,男性发病时间早,临床症状相对较多,病情更重,且更容易发生严重脏器病变[2],现代医学多采用酶替代疗法、小分子伴侣酶增强疗法治疗本病,但因其治疗费用高昂,给患者带来沉重的经济负担。近年来有基因和干细胞疗法等治疗本病的研究报道[3],但方案尚不成熟。导师刘玉宁教授试图从中医药方面寻找治疗本病的突破口,在中国法布雷病友会的支持下,做了一些有益的探索,认为本病与遗传绝对相关,故以先天禀赋不足为基本病机,而其代谢底物病理性贮积的特点又符合中医痰证的范畴,其病机特点为本虚标实。本文将刘玉宁教授治疗本病思路和方法简介如下.