脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶在恶性肿瘤中的研究进展

脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)是脂质运载蛋白超家族成员中较重要的成分,除参与前列腺素合成和脂质转运外,其近年在恶性肿瘤中相关作用的研究也引起了广泛关注。L-PGDS基因在人类多种恶性肿瘤中表达异常,且与肿瘤患者预后有关,其可能通过参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移和凋亡等生物学行为过程,促进肿瘤的发生和发展。因此,较全面地阐明L-PGDS基因在人类恶性肿瘤中的的作用机制将为未来发现新的肿瘤标志物和治疗靶点提供新思路。

癫痫大鼠海马组织中脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶的表达变化

目的观察癫痫大鼠海马脑组织中脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)的表达变化。方法取35只大鼠,随机分为观察组30只和对照组5只,观察组采用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫持续状态模型;对照组和观察组建模后第1、3、7、14、30、60天各取5只,麻醉后断头取海马组织,用Western bolt法检测海马组织L-PGDS蛋白,免疫荧光双标技术对L-PGDS进行海马区细胞定位。结果对照组大鼠海马组织中L-PGDS蛋白相对表达量为0.172±0.007,观察组建模后第1、3、7、14、30、60天大鼠海马组织中L-PGDS蛋白相对表达量分别为0.190±0.004、0.195±0.003、0.231±0.010、0.322±0.010、0.417±0.006、0.454±0.009;观察组随着建模时间延长L-PGDS蛋白相对表达量增加(P均<0.05),且各时点均高于对照组(P均<0.01)。免疫荧光双标检测发现,L-PGDS主要表达于神经元的树突和星形胶质细胞的胞质中。结论 L-PGDS在癫痫大鼠海马组织中表达增加,可能参与了癫痫的发生发展过程,可作为癫痫诊断的分子标志物和治疗靶点。

脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶水平在1型发作性睡病患者日间过度嗜睡中的作用研究

背景前列腺素D2(PGD2)通过其受体DP1诱导腺苷生成,发挥强效促眠效果。近年来研究显示发作性睡病患者存在PGD2-DP1通路异常,合成PGD2的脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS,中枢系统PGD2关键合成酶)可能参与了该类患者日间过度嗜睡(EDS)的调节。目的探讨1型发作性睡病患者脑脊液(CSF)和血清L-PGDS水平的变化,以及L-PGDS在EDS中的作用。方法选取2013年12月—2015年12月北京大学人民医院睡眠中心收治的79例1型发作性睡病患者为研究对象(NT1组),选取同期就诊北京大学人民医院行腿部手术接受蛛网膜下腔阻滞麻醉(腰麻)的47例患者作为对照组。NT1组进行日间多次睡眠潜伏期试验(MSLT),计算睡眠潜伏期(SL)及睡眠起始快速眼动睡眠(SOREMPs)次数;两组均检测血清L-PGDS,CSF L-PGDS、HCRT水平及HLA-DQB1*0602表型。结果两组年龄、性别、BMI和HLA-DQB1*0602阳性比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组CSF HCRT水平高于NT1组,CSF(P=0.029)和血清(P<0.001)L-PGDS水平低于NT1组。NT1组、对照组CSF L-PGDS水平与CSF HCRT均无相关性(NT1组:rs=-0.160,P=0.159;对照组:rs=-0.179,P=0.229)。对照组(rs=0.358,P=0.014)和NT1组(rs=0.267,P=0.017)年龄与CSF L-PGDS水平均呈正相关。年龄与血清L-PGDS水平无相关关系(对照组:rs=-0.251,P=0.088,NT1组:rs=-0.058,P=0.612)。CSF L-PGDS及血清L-PGDS与BMI均无相关关系(CSF L-PGDS:对照组:rs=-0.097,P=0.521,NT1组:rs=0.122,P=0.283;血清L-PGDS:对照组:rs=-0183,P=0.223,NT1组:rs=0.188,P=0.098)。对NT1组和对照组年龄、性别及BMI进行1∶1匹配,获得了12组配对样本。匹配后,NT1组CSF L-PGDS及血清L-PGDS水平高于对照组(P<0.05)。结论I型发作性睡病患者的血清和CSF L-PGDS水平较对照组明显增高,提示L-PGDS在EDS发病机制中发挥重要的作用。

缬沙坦联合灯盏细辛注射液对老年H型高血压患者血浆L-PGDS及内脂素水平的影响

目的研究缬沙坦联合灯盏细辛注射液对H型高血压患者血浆脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)及内脂素水平的影响。方法84例H型高血压患者根据抽签法分为观察组和对照组,每组42例。对照组使用常规治疗并联合缬沙坦,观察组在对照组治疗基础上使用灯盏细辛注射液进行治疗。评价两组临床疗效,比较两组治疗前后血压、血脂、血浆L-PGDS、内脂素、白细胞介素(IL)-6、可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1、同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组〔92.86%(39/42)vs69.05%(29/42),P<0.05〕。治疗前,两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著降低(P<0.05)、HDL-C较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)、HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血浆L-PGDS水平较治疗前显著升高(P<0.05),血清IL-6、sICAM-1、Hcy及内脂素水平较治疗前显著降低(P<0.05),并且观察组的L-PGDS水平显著高于对照组(P<0.05)、血清IL-6、sICAM-1、Hcy及内脂素水平显著低于对照组(P<0.05)。结论缬沙坦联合灯盏细辛注射液能有效升高H型高血压患者血浆L-PGDS水平,降低内脂素水平,改善患者临床症状,临床疗效良好。

脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶作为难溶性药物给药载体的研究进展

增加难溶性药物的溶解度一直是药物开发的极大挑战。脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)属于脂质运载蛋白超家族成员,可作为一种新型的给药载体,用于制备难溶性药物给药系统。本文通过分析归纳现有文献,对L-PGDS的结构、性质和制备及L-PGDS与难溶性药物的作用机制、制备方法和应用等进行综述。L-PGDS通过亲水-疏水相互作用与难溶性药物形成复合物,显著提高药物的溶解度、生物利用度和疗效,目前已应用于口服和注射给药系统,其处方工艺简单,生物相容性好,在难溶性药物新剂型和新品种开发方面具有良好的应用前景。

脂质运载蛋白型前列腺素D合酶在脑胶质瘤中的表达研究

目的 研究脂质运载蛋白型前列腺素D合酶 (L PGDS)mRNA及其蛋白在脑胶质瘤中的表达。方法 用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫印记 (westernblot)检测L PGDSmRNA及其蛋白在脑胶质瘤组织和脑脊液中的表达水平。结果 实时荧光定量RT PCR显示 ,L PGDS的mRNA在 2 3例脑胶质瘤组织中的表达水平范围为 1 5× 10 3～ 7 0× 10 4 copy/μgRNA ,均值为 1 6×10 4 copy/μgRNA ,而在 5名正常组织中的表达水平均值为 8 1× 10 5copy/μgRNA。经统计学分析 ,两组间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且表达水平与胶质瘤恶性程度相关。胶质瘤细胞株U 2 5 1的表达水平为4 7× 10 3copy/μgRNA。蛋白定量显示 ,脑胶质瘤患者脑脊液中L PGDS的吸光度比率均值为 0 47±0 12 ,而正常脑脊液中为 0 92± 0 2 6 ,两组间差异有非常显著性 (P <0 0 1)。结论 发现在脑胶质瘤中L PGDSmRNA及其蛋白表达水平下降 ,这可能对脑胶质瘤的诊断、治疗有潜在的应用价值。

L-PGDS在匹罗卡品诱导癫痫大鼠海马组织中的表达及作用

目的：探讨脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶（Lipocalin-type prostaglandin D syn-thase，L-PGDS）在匹罗卡品诱导的癫痫大鼠海马脑组织中的表达变化及意义。方法：35只SD雄性大鼠随机分成对照组和模型组，模型组依据观察时间点不同又分成建模后1d、3d、7d、14d、30d和60d6个亚组，每组各5只大鼠。模型组大鼠用氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫持续状态后，用蛋白免疫印迹检测大鼠海马组织内L-PGDS蛋白表达水平，并用免疫荧光双标技术对L-PGDS进行海马区细胞定位。结果：大鼠癫痫持续状态后第1天，海马组织内L-PGDS蛋白表达水平较对照组有所升高，随着时间的延长，L-PGDS蛋白表达水平逐渐升高，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫荧光双标检测发现L-PGDS主要表达于神经元的树突和星型胶质细胞的胞质胞浆中。结论：L-PGDS在癫痫模型中表达异常升高，可能参与了癫痫的发生发展过程，有望成为临床癫痫诊断的一个分子标志物和新的抗癫痫药物治疗的靶点。

益气活血汤治疗高血压动脉粥样硬化对患者血浆Hcy、L-PGDs及内脂素水平影响研究

目的 探讨益气活血汤对高血压动脉粥样硬化患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDs)及内脂素水平的临床影响.方法 选取台山市中医院于2021年1月-2021年10月期间收治的61例高血压动脉粥样硬化患者作为研究对象,根据入院编号的单双数分为对照组(单数,31例)和观察组(双数,30例),给对照组患者提供常规的治疗方法,观察组患者则在对照组的基础上增加益气活血汤进行治疗,比较两组患者治疗前后的血液流变学指数、颈动脉内膜厚度(IMT)、颈动脉粥样硬化斑块大小、血浆Hcy、L-PGDs和内脂素水平.结果 治疗后,观察组患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者的IMT和颈动脉粥样硬化斑块大小均明显小于对照组(P<0.05);观察组患者的血浆Hcy和内脂素水平均明显低于对照组,且L-PGDs明显高于对照组(P<0.05).结论 对于高血压动脉粥样硬化患者而言,益气活血汤能明显改善患者的IMT和颈动脉粥样硬化斑块大小,降低患者的血液流变学指数、血浆Hcy和内脂素水平,提高患者的L-PGDs,建议临床进一步推广.

PGD2-DP1受体途径在人腹主动脉瘤形成中的作用

目的了解前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2）-DPI受体途径相关的酶前列腺素G／H合成酶（cyclooxygenase，COX）-1、COX-2和脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶（lipocalin—type prostagladin Dsynthase，L—PGDS）及DPI受体在人腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）组织中的表达定位，分析其与人AAA直径及破裂的相关性，探讨PGD2-DPI受体途径对人AAA的血管平滑肌细胞表型变异及炎性细胞趋化的影响。方法采用免疫组化及免疫荧光染色方法，检测已破裂、未破裂AAA组织和正常胸内动脉组织COX-1、COX-2、L—PGDS及DPI受体表达，利用RT—PCR方法检测人AAA组织中COX-1、COX-2、L—PGDS及DPI受体mRNA表达，使用Westernblot方法检测L—PGDS及DPI受体蛋白的表达，结合临床资料记录的AAA直径和是否破裂进行相关性分析。结果COX-1、COX-2、L—PGDS及DPI受体表达于人AAA组织的结构性细胞和炎性细胞，L—PGDS的表达量与AAA的直径和破裂呈负相关，COX-2的表达量与AAA的直径呈正相关。结论人AAA中存在PGD2-DPI受体途径相关的酶及受体表达，且COX-2的表达量与AAA直径相关，L—PGDS表达量与AAA直径和破裂相关。