脆弱拟杆菌BF839可改善Fmr1 KO小鼠在不同环境下的焦虑和多动行为

目的观察脆弱拟杆菌BF839能否改善脆性X智力低下基因1(Fmr1)敲除(Fmr1 KO)小鼠的焦虑和多动症状。方法将30只FVB系Fmr1 KO小鼠(3周龄)按随机数字表法分为Fmr1 KO组(n=15)和Fmr1 KO+BF839组(n=15),Fmr1 KO组小鼠每天自由饮用高压灭菌自来水,Fmr1 KO+BF839组小鼠每天自由饮用BF839菌液(10 ml/d),另有11只野生型(WT)小鼠作为对照组(WT组),每天自由饮用高压灭菌自来水。干预4周后,采用旷场实验观察小鼠行动的总路程,以及在中央和周围的停留时间;采用高架十字迷宫实验观察各组小鼠进入开放臂和封闭臂的时间和次数,观察小鼠在不同环境下的焦虑和多动行为。结果在旷场实验中,Fmr1 KO+BF839组小鼠的总路程低于Fmr1 KO组小鼠,但两组均高于WT组小鼠[(8 613.57±1 379.13)cm比(9 852.19±1 994.97)cm比(4 335.07±1 332.97)cm,均P<0.05]。Fmr1 KO+BF839组小鼠的中央停留时间高于Fmr1 KO组小鼠和WT组小鼠[30.60(22.20,38.50)s比12.60(5.60,27.10)s、7.40(5.40,14.20)s,均P<0.05],而Fmr1 KO组小鼠的中央停留时间与WT组差异无统计学意义(P=0.396)。Fmr1 KO+BF839组小鼠的周边停留时间低于Fmr1 KO组小鼠[269.20(261.30,277.60)s比292.01(285.60,293.40)s,P<0.05],而两组小鼠的周边停留时间均与WT组[279.50(263.40,288.90)s]差异无统计学意义(均P>0.05)。在高架十字迷宫实验中,Fmr1 KO+BF839组小鼠的开放臂次数比例低于Fmr1 KO组小鼠[31.03(26.47,40.00)%比48.08(42.86,55.26)%,P=0.002],而与WT组小鼠开放臂次数比例[22.00(18.00,40.00)%]差异无统计学意义(P=1.000),但Fmr1 KO组小鼠开放臂次数比例却高于WT组(P=0.001)。Fmr1 KO+BF839组小鼠的开放臂的时间比例低于Fmr1 KO组小鼠[24.24(12.16,38.82)%比48.62(34.85,70.77)%,P=0.020],与WT组[11.00(3.00,34.00)%]差异无统计学意义(P=0.953),而Fmr1 KO组小鼠的开放臂的时间比例高于WT组小鼠(P=0.001)。Fmr1 KO+BF839组小鼠的进入臂总次数与Fmr1 KO组小鼠差异无统计学意义(P=0.921),但两组均高于WT组小鼠[41.00(30.00,58.00)次、40.00(34.00,48.00)次比24.00(20.00,28.00)次,均P<0.05]。结论对Fmr1 KO组小鼠早期使用BF839干预,能恢复小鼠在安全环境下的焦虑行为,以及压力下的正常焦虑反应(抗焦虑样行为),对安全环境下的多动行为也有轻度改善作用,提示BF839有潜力治疗脆性X综合征。

脆弱拟杆菌BF839治疗寻常型银屑病:一项单臂、开放初步临床试验

银屑病被认为是一种T细胞主导的炎症性疾病,其发病与肠道菌群失调密切相关。脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis,BF)可通过调节T细胞的细胞因子表达起抗炎作用。目前尚无脆弱拟杆菌用于治疗银屑病的相关报道,文中率先探究脆弱拟杆菌BF839对银屑病的治疗效果。选择2019年4月至2019年10月广州医科大学附属第二医院就诊的27例银屑病患者,维持原治疗不变,口服脆弱拟杆菌BF83912周,对比治疗前后银屑病皮损面积与严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分,统计治疗12周后药物减停率。结果表明,12周试验完成率为96.3%(26/27),12周PASI30(PASIN定义为治疗后PASI评分下降≥N%的患者比例)为65.4%,PASI50为42.3%,PASI75为19.2%;治疗前PASI评分为9.1±5.9,治疗12周后PASI评分为5.8±4.9,具有显著统计学差异(P<0.01);治疗12周后皮肤瘙痒程度用视觉模拟量表(Visual analog scale,VAS)评分有效率为42.3%,治疗前VAS评分为2.9±2.2,治疗12周后VAS评分为2.3±2.1,无显著统计学差异(P>0.05)。患者治疗12周内不良反应率为3.8%(1/26),其中便秘1例,药物减停率为60.0%。以上结果提示脆弱拟杆菌BF839可能对银屑病治疗有一定疗效,可降低PASI评分及药物使用率,不良反应少,值得进一步研究。

脆弱拟杆菌BF839可改善Fmr1 KO小鼠的学习记忆能力及社交新奇偏好能力

目的观察脆弱拟杆菌BF839干预对脆性X智力低下基因1(Fmr1)敲除(Fmr1 KO)小鼠学习记忆能力及社交新奇偏好能力的影响。方法将3周龄30只FVB系Fmr1 KO小鼠按随机数字表法分为Fmr1 KO组(n=15)和Fmr1 KO+BF839组(n=15),Fmr1 KO组小鼠每天自由饮用高压灭菌自来水,Fmr1 KO+BF839组小鼠每天饮用BF839菌液(10 mL/d)。另取11只每天自由饮用高压灭菌自来水的野生型(WT)小鼠作为对照(WT组)。干预4周后,采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠间逃避潜伏期、穿越原平台次数的差异,采用三箱社交实验观察各组小鼠间与陌生小鼠接触次数、接触时间的差异。结果Fmr1 KO组小鼠第4天的逃避潜伏期[(46.06±10.29)s]明显高于WT组[(33.39±12.02)s],Fmr1 KO+BF839组小鼠第4天的逃避潜伏期[(28.39±9.07)s]明显低于Fmr1 KO组,差异均有统计学意义(P<0.05);Fmr1 KO+BF839组小鼠第4天的逃避潜伏期略低于WT组,差异无统计学意义(P>0.05)。Fmr1 KO组小鼠穿越原平台次数[0.00(0.00,1.00)次]略低于WT组[1.00(0.00,1.00)次],差异无统计学意义(P>0.05);Fmr1 KO+BF839组小鼠穿越原平台次数[1.50(1.00,2.00)次]明显高于Fmr1 KO组及WT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Fmr1 KO组小鼠与陌生小鼠的接触次数[5.50(0.50,12.75)次]少于WT组[7.00(4.00,17.00)次],但差异无统计学意义(P>0.05);Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触次数[23.00(16.00,36.00)次]明显多于Fmr1 KO组及WT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Fmr1 KO组小鼠与陌生小鼠的接触时间[9.50(0.50,41.95)s]明显少于WT组[142.00(65.00,171.60)s],差异有统计学意义(P<0.05);Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触时间[69.60(50.40,98.40)s]明显多于Fmr1 KO组,差异有统计学意义(P<0.05);Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触时间少于WT组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论BF839早期干预能明显提高Fmr1 KO小鼠的学习记忆能力及社交新奇偏好能力,甚至使Fmr1 KO小鼠恢复至正常水平,提示BF839有可能成为治疗脆性X综合征及孤独症的新工具。

脆弱拟杆菌(BF839)菌液的临床应用研究

作者从儿童粪便中分离出一株无毒无遗传毒性的菌株，定名为BF839。临床观察表明该菌菌液有调整菌群、抑制肠道致病菌生长、增强免疫、促进儿童生长发育、防治肠道和呼吸道疾病、增加食欲、充沛精力、改善睡眠等作用。

脆弱拟杆菌(BF839)辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究

目的研究脆弱拟杆菌(BF839)辅助治疗难治性癫痫的有效性和安全性以及共患病的改善情况,以寻找新方法治疗难治性癫痫。方法纳入2019年4月—2019年10月在广州医科大学附属第二医院神经内科癫痫专病门诊就诊的47例难治性癫痫患者,辅助添加BF839治疗。比较1~4个月治疗期间每月(28天)癫痫发作频率相对于干预前基线的中位降低百分比;反应率(癫痫发作减少≥50%的患者比例);干预12个月的无发作率和保留率,并初步观察不良反应与共患病变化。结果干预后1~4个月包括所有类型的总发作频率月均中位降低百分比为−53.5%(P=0.002),反应率为61.1%(22/36);12个月无发作率是8.5%(4/47);12个月的保留率是57.4%(27/47);不良反应为腹泻4.3%(2/47)、便秘4.3%(2/47),48.9%(23/47)患者报告共患病好转,其中认知改善21.2%(10/47)。结论脆弱拟杆菌(BF839)可安全、有效辅助治疗难治性癫痫,还有利于改善共患病,这是世界首次报道口服单一肠道菌株可能有效治疗难治性癫痫的研究,具有重要意义。

脆弱拟杆菌839治疗新诊断“可能的自身免疫相关癫痫”的疗效

目的对单独服用脆弱拟杆菌839(Bacteroides fragilis 839,BF839)以治疗“可能的自身免疫相关癫痫”的患者进行回顾性分析,以寻找新方法治疗癫痫。方法15例新诊断且未经规范抗癫痫发作药物治疗的患者,诊断考虑“可能的自身免疫相关癫痫”,给予单独口服BF839启动治疗,回顾这部分患者的发作变化、共患病及脑电图改变、不良反应等信息。结果在14~33个月的随访期间,73.33%(11/15)的患者在随访期达到了1年缓解,7例患者的缓解时间>24个月,4例患者的缓解时间>30个月。73.33%(11/15)的患者自我报告共患病改善,脑电图好转率为57.14%(4/7),无患者由于不良反应导致退出,12个月的保留率为73.33%(11/15)。结论首次报道早期单独应用肠道菌群制剂可有效治疗“可能的自身免疫相关癫痫”,由于其较低的不良反应及对共患病的改善,还可作为诊断性治疗工具使用。这不仅对显著提高自身免疫相关癫痫的早期诊断率和缓解率、避免患者发展成难治性癫痫具有重要意义,还刷新了我们对癫痫病因的认知。