先天智力低下患儿脆性X染色体分析

目的:探讨脆性X综合征对先天智力低下儿童病因学诊断的重要性。方法:对2002年10月-2004年12月该院门诊和病房不同程度的智力低下病人204例进行了外周血淋巴细胞低叶酸培养方法诱导脆性位点脆性X染色体研究。Xq 27表达频率>1%者定为阳性,表达频率≤1%者定为阴性。结果:在智力低下的患儿中Down综合征的检出频率最高为38.73%,脆性X综合征次之,检出率为5.39%,其中男性检出率6.06%,女性检出率4.17%,在智力低下中重度组FraX表达率高,反之,智力低下轻度组FraX表达率较低。结论:对先天智力低下儿童有必要进行X染色体脆性位点检查。

脆性X染色体综合征快速筛查的聚合酶链反应技术

目的 建立一种简便的筛查脆性X综合征的聚合酶链反应 (PCR)方法。 方法 提取 76例原因不明的智力低下男性患儿外周血DNA ,用PCR扩增FMR1基因的三核苷酸重复序列。 结果 96 1% (73/ 76 )的标本PCR反应出现产物 ,条带大小为 4 0 0～ 5 0 0bp ,相当于三核苷酸重复次数 2 0～ 30 ;3 9% (3/ 76 )PCR反应无产物 ,其中 2例被证实为脆性X综合征患者。 结论 该方法简便、快速、价廉 ,可用于高危人群的快速筛查。

脆性X染色体综合征的产前诊断

脆性X染色体综合征是遗传性智力障碍的最常见的一种形式,有独特的遗传特征。发病率及正常人群携带率高。早期尤其是在早孕期及时诊断可防止患儿出生,提高人口素质。介绍近年来国内外对本病的基因诊断进展及有关的遗传咨询。

脆性X染色体综合征的临床检测方法研究

目的是建立一种简便、快捷的脆性X染色体综合征的临床检测方法.在常规PCR的基础上,采用热启动法,同时加入PCR增强剂Btaine、DMSO,对20例表型正常人群外周血样本进行FMR1基因(CGG)n重复序列检测.结果表明,改良后的FMR1基因PCR扩增技术能够高效扩增CG富集区,采用该方法我们检测了20例外周血样本均获得目标片段,PCR扩增产物片段长度400～500bp(相当于n=20～53).因此,该方法简便、快速、经济而且重复性好,可用于群体普查和门诊快速筛查脆性X染色体综合征.

脆性X染色体综合征四家系分析

脆性Ｘ染色体综合征四家系分析济南市中心医院（２５００１３）李毅，曾立芬，戚丽华自１９８５年４月至１９９１年５月，我们从７８４例智力低下者中筛选出２３４例具有部分脆性Ｘ染色体综合征临床表现者，采用缺乏叶酸１９９培养基，低浓度小牛血清，低细胞密度，大剂量...

脆性X染色体综合征临床与脑电图的研究

目的：研究青春期前脆性X染色体综合征临床和EEG表现特点。方法：对30例该综合征患儿的临床表现、脑电图及其与脆性X细胞表达率的关系进行研究。结果：智力低下、语言障碍及行为异常十分常见，但特殊面容和巨睾出现率低。46.7％的患儿有癫痫发作，且发作有无与脆性X表达率相关。EEG有癫痫放电者9／21，但仅1例局限于双颞区。结论：特殊面容及巨睾不应作为青春期前脆性X染色体综合征患儿筛选和诊断的依据。癫痫的发生可能与脆性X位点有关。

脆性X染色体综合征患儿治疗探讨

脆性X染色体综合征是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗传病,X染色体长臂2区7带呈细丝状。发病机理是由于X染色体上智力低下基因FMR-1突变,使之5’端精氨酸编码的CGG三核苷酸高度或中度重复,无法制造正常蛋白质。男性和女性临床表现有所不同,目前没有治愈的方法,但是从学龄前开始的个性化的治疗计划,能帮助患儿达到他们的最大潜能。

脆性X染色体综合征一家系分析

目的：探讨脆性X染色体综合征（FXS）家系患者包括生殖在内的若干临床表现及其遗传学特征。方法：通过问诊、睾丸超声检查、精液分析、生殖激素水平测定、外周血核型检查、Y染色体微缺失检查等手段收集1例FXS家系的临床资料，采用Southern印迹测定该家系多个成员x染色体长臂脆性x智力低下-1（FMR1）基因的CGG三联重复序列的大小，确定其FMR1基因的状态（正常、前突变、全突变）并绘制家系图谱。结果：①经FMRl基因突变检测，该家系4代共34例成员中有3男1女系FMR1全突变患者，占家系成员的11．76％；有9女系FMR1前突变患者，占家系成员的26．47％。②包括先证者在内的2例全突变FXS男性患者睾丸体积〉30ml，精子浓度高（〉250×10^6／ml），平均精子活力为50．5％，正常形态精子百分率为17．5％，精子核DNA碎片率指数（DFI）为18．5％；生殖激素仅示睾酮低下；外周血染色体核型未见异常，Y染色体也未见缺失。③Ⅱ代4例前突变女性患者中有1例患有卵巢早衰（POF），3例患有子宫肌瘤。结论：该家系中部分FXS男性患者表现为巨睾症和多精子症，其余精子参数正常；在世代传递中前突变患者可扩展为全突变，且男性的全突变风险高于女性，对于〉80的CGG三联重复序列前突变患者，其突变遗传给后代及前突变扩展为全突变的风险会有所增加。建议有生育要求者接受基因检测、临床指导和遗传咨询，必要时行产前诊断与植入前胚胎学诊断。

脆性X染色体综合征的生殖遗传研究进展

脆性X染色体综合征（FXS）为多数精神发育迟滞和孤独症患者所共有，同时也与人类生殖密切相关。减数分裂期X染色体长臂脆性X智力低下－1（FMR1）基因全突变可导致智力低下和孤独症，

从脆性X染色体痴呆症的分子机制展望蛋白合成在学习记忆过程中的功能(英文)

外界环境所激发的学习与记忆是由繁复的分子机制所调控的。关于脆性X染色体综合征蛋白 (FMRP)的研究表明 ,蛋白合成的调节在学习记忆过程中起着重要的作用。脆性X染色体综合征是世界上最常见的遗传性痴呆病。这种疾病起源于FMRP缺失所导致的大脑神经元突触发育障碍 ,从而造成学习记忆能力低下。体外实验结果表明 ,FMRP是蛋白翻译的抑制因子。在大脑神经元中 ,FMRP高度表达 ,并选择性作用于其靶基因的信使核糖核酸 (mRNA) ,从而进一步与执行翻译功能的核糖体结合 ,对其靶基因的蛋白合成起调控作用。近期研究使用基因芯片技术鉴定了小鼠脑中FMRP的靶基因mRNA ,并进一步证实这些mRNA在患者细胞中呈现翻译功能失调。以上研究提示FMRP是影响学习记忆过程中调控蛋白合成的关键因子 。

脆性X染色体综合症与三校苷酸重复之谜

脆性Ｘ染色体综合症与三校苷酸重复之谜张建之，柴建华（上海复旦大学遗传学研究所２００４３３）脆性Ｘ染色体综合症（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ）是最常见的人类遗传病之一，最近致病基因已被克隆并作了分析，这不仅成功地解释了此病复杂奇异的遗传方式，而且导...

脆性X染色体综合征儿童的持续言语研究综述

持续言语是脆性X染色体综合征儿童特异性的语言表现。本文对国外相关研究进行了综述,发现前人的研究中对持续言语未给出一致的可操作性定义,语料编码分析主观性强、被试个体差异性较大,且无法验证现有理论假设。旨在为国内语言学界对该人群语言障碍的研究提供借鉴。

白化病与脆性X染色体综合征同患一个体的分析

目的白化病与脆性X染色体综合征同患一个体的分析。方法用低叶酸培养基Te-199和双诱导检出fra(x)。结果 6例患者共观查细胞总数435个,检出fra(x)阳性细胞145个,fra(x)平均检出率为:33.3%,最高出现频率为50%。结论白化病与脆性X染色体综合征同患一个体与近亲结婚有关。

二例脆性X染色体综合征家族的系谱分析及生殖干预

目的通过2例脆性X染色体综合征家族的系谱分析,明确遗传规律,从而进行遗传咨询和生殖干预,以期减少病儿的出生。方法对先证病人的家庭成员进行遗传调查,绘制系谱图,再对系谱图进行系谱分析,找出遗传规律,进行生殖干预。结果脆性X染色体综合征虽属X性连锁隐性遗传病,发病主要为男性,症状重且典型,但也有部分为女性,症状轻且不典型。通过生殖干预可降低病儿出生率。结论脆性X染色体综合征是由于X染色体畸变造成,通过X染色体连锁隐性遗传,但由于其遗传的不稳定性,部分病人遗传时出现了增强,在遗传咨询时应注意到这一点。生殖干预可以降低病儿出生率。

脆性X染色体综合症儿童语音和阅读

虽然语用缺陷是脆性X染色体综合症儿童的核心缺陷,但是在语音以及阅读能力方面也存在损伤。因而本文对脆性X染色体综合症个体的语音意识和阅读能力,以及阅读能力的影响因素进行综述,并进一步探讨了语音意识和阅读能力之间的关系。

育龄妇女的脆性X染色体综合征筛查

脆性X染色体综合征是最普通的遗传性智力障碍疾病,以影响个体学习困难、行动障碍以及具有典型的体征而使人注意。1991年相应的突变基因被了解清楚后,该病已可明确诊断,也能对人群携带者进行普查。

脆性X染色体综合征临床与脑电图的研究

目的研究青春期前脆性Ｘ染色体综合征临床和ＥＥＧ表现特点。方法对３０例该综合征患儿的临床表现、脑电图及其与脆性Ｘ细胞表达率的关系进行研究。结果智力低下、语言障碍及行为异常十分常见，但特殊面容和巨睾出现率低。４６．７％的患儿有癫痫发作，且发作有无与脆性Ｘ表达率相关。ＥＥＧ有癫痫放电者９／２１，但仅１例局限于双颞区。结论特殊面容及巨睾不应作为青春期前脆性Ｘ染色体综合征患儿筛选和诊断的依据。癫痫的发生可能与脆性Ｘ位点有关。

氯化锂改善脆性X染色体智力低下基因1敲除小鼠的旷场行为

目的 观察氯化锂是否可以改善脆性X染色体智力低下基因1（FMR1）敲除小鼠的旷场异常行为及探讨其可能机制.方法 4周龄FMR1基因敲除小鼠（KO）和野生型小鼠（WT）各90只,按随机数字法各分为对照组（生理盐水）、氯化锂30、60、90、120、200 mg/kg组共6组,每组15只.氯化锂组小鼠连续5d腹腔注射氯化锂.观察对照组和氯化锂组KO与WT小鼠总运动长度、总跨格次数、中央区活动时间以及中央区进入次数等旷场实验行为的差异.采用免疫印迹观察氯化锂对KO与WT小鼠海马和皮层的糖原合酶激酶（GSK）3β和磷酸化（P）-GSK3β的影响.结果 对照组中KO小鼠的总运动长度、总跨格次数、中央区活动时间、中央区进入次数均比WT小鼠多（均P＜0.05）.与对照组比较,氯化锂5个剂量组KO小鼠旷场实验总运动长度、总跨格次数、中央区活动时间、中央区进入次数均有明显减少（均P＜0.05）;而WT小鼠用药后总运动长度和中央区活动时间在氯化锂90、120、200 mg/kg剂量组低于对照组（均P＜0.05）,总跨格次数在氯化锂达到200 mg/kg剂量时才较对照组减少[（75.73±5.12）次比（125.73±9.24）次,P＜0.05],中央区进入次数则在氯化锂5个剂量组均低于对照组（均P＜0.05）.对照组KO小鼠皮层和海马的GSK3β表达量与WT小鼠比较差异没有统计学意义;而P-GSK3β表达量比WT小鼠少（均P＜0.05）.氯化锂组KO小鼠皮层和海马GSK3β表达与对照组比较差异没有统计学意义,而皮层P-GSK3β的表达在氯化锂120、200 mg/kg组高于对照组（均P＜0.05）,海马P-GSK3β的表达在氯化锂30 ～ 200 mg/kg 5个剂量组均高于对照组（均P＜0.05）.氯化锂组WT小鼠皮层和海马GSK3β和P-GSK3β的表达与对照组比较差异均没有统计学意义.使用相同剂量氯化锂的KO小鼠皮层和海马P-GSK3β表达比WT小鼠少（均P＜0.05）,而GSK3β表达差异没有统计学意义.结论 氯化锂可以改善FMR1基因敲除小鼠的旷场异常行为,其机制与氯化锂导致的P-GSK3β的表达增加有关.