脆性X相关蛋白Ⅰ的研究进展

脆性X相关基因I(FXR1)发现于1995年,位于3号染色体3q28。其产物脆性X相关蛋白1(FXR1P)与脆性X智障蛋白1 (FMR1P)、脆性X相关蛋白2(FXR2P)形成一个RNA结合蛋白家族。目前认为这三种蛋白能输送mRNA分子并调控其翻译过程。FXR1的翻译产物(FXR1P)分子中存在两个KH结构域和一个RGG结构域,这两种结构域与FXR1P分子的RNA结合作用有关。FXR1P的表达具有较高的组织特意性,在横纹肌中表达最高。合适的动物模型对于一种蛋白的功能研究具有十分重要的意义,目前,FXR1敲除的各种动物模型如小鼠、斑马鱼、非洲爪蟾的近亲Xenopus tropicalis已经在不同的实验室建立。本文主要介绍了FXR1P的结构特点、功能及其实验动物模型。

脆性X相关蛋白Ⅰ结构及功能研究进展

脆性X相关蛋白Ⅰ(FXR1P)是脆性X蛋白家族成员,与脆性X智力低下蛋白(FMRP)的氨基酸序列60%以上相似。FXR1P分子中存在KH-Ⅰ结构域、RGG结构域、Agenet结构域、NLS、NES信号、NoS等结构;FXR1P可作为转录调节因子参与特定mRNA的转录与翻译。研究表明,FXR1P可以参与miRNA调控途径,实现对靶mRNA的调节。从结构和功能方面对FXR1P研究进展作一综述。

CaMKⅡα在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达

目的观察FMR，基因敲除型（KO）小鼠脑组织中钙／钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα（CaMKⅡα）表达的改变，探讨CaMKⅡα是否为脆性X综合征相关蛋白（FMRP）的下调蛋白。方法PCR鉴定FVB近交系小鼠的基因型，按基因型的不同分为KO组和野生型（WT）组，每组10只。免疫组化染色检测K0及WT小鼠脑组织CaMKⅡα的表达与分布，用图像分析仪分别采集不同脑区免疫信号的吸光度（A）值进行比较。结果免疫组化染色检测显示KO与WT小鼠各个脑区普遍存存阳性信号；神经元胞浆尤其是靠近胞体的近端突起上信号呈强阳性,树突中亦有阳性信号，轴突上信号较弱；KO小鼠各脑区CaMKⅡα阳性信号的A值均较WT小鼠显著增高，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论CaMKⅡα在成年KO小鼠各脑区的表达均显著增多，提示FMRP负性调节CaMKⅡα的表达。