脆性X综合征遗传学诊断方法研究进展

脆性X综合征(FXS)是导致智力障碍和发育障碍的主要单基因病之一,呈X连锁不完全显性遗传。FXS的病因是FMR1基因内(CGG)n重复序列的不稳定扩展及其上游CpG岛的异常甲基化,进而导致脆性X智力低下蛋白(FMRP)减少或缺乏,FMRP的水平直接关系到临床表型的严重程度。临床表现和基因检测是诊断FXS的主要依据。然而,FMR1基因分子结构和遗传模式的特殊性使得FXS的分子诊断和遗传咨询面临挑战。因此,如何简便而准确地进行FMR1基因检测一直是临床关注的焦点。文章针对FXS遗传学诊断方法的研究进展进行综述,旨在促进FXS的规范诊断,为临床提供帮助。

基于TP-PCR的脆性X综合征基因检测与产前诊断

目的:对5例携带FMR1基因前突变的孕妇进行FMR1基因检测并提供遗传咨询和产前诊断。方法:同时应用3种三核苷酸重复引物PCR法(TP-PCR)试剂盒结合毛细管电泳对携带FMR1基因前突变的孕妇及其丈夫外周血DNA、羊水胎儿脱落细胞DNA进行检测,计算FMR1基因5'非编码区CGG重复数,并对携带全突变的女胎进行X染色体失活(XCI)模式检测。结果:5例前突变携带者产前诊断病例中,检出1例正常型男胎,1例全突变型女胎,3例前突变型胎儿。其中,全突变型女胎X失活模式为随机失活,最终选择终止妊娠。使用的3种TP-PCR试剂盒检测FMR1基因分型结果完全一致。结论:通过TP-PCR结合毛细管电泳进行FMR1基因CGG重复数检测,并行X染色体失活模式检测,可为携带FMR1基因前突变的孕妇提供较可靠的遗传咨询和产前诊断。

脆性X综合征的细胞遗传学检测与临床诊断及6家系分析

目的 ;对脆性X综合征家系中的先证者临床表现、遗传特点进行总结、分析 ,探讨其诊断问题。方法 :采用临床检查与细跑遗传学检测相结合进行分析。结果 :脆性X综合征在临床表现、细跑遗传学特点及遗传规律上均有独特之处 ,为临床上遗传咨询、早期诊断提供了重要参考价值。结论 :提高对脆性X综合征的临床诊断意识 ,有助于该病的早期诊断及遗传咨询。

脆性X综合征的筛查、诊断和治疗

目的为简化筛查标准，提高对脆性Ｘ综合征（ＦＲＡＸＡ）筛查、诊断和治疗能力。方法采用九条标准，智力低下、智力低下家族史、长脸、大（或突出）耳朵、注意力不集中及多动、孤独行为、通贯掌、巨睾和关节过度伸展。对 ２０８例可疑 ＦＲＡＸＡ（男 １９０例，女 １８例）的筛查进行回顾性分析。用 ＰＣＲ方法扩增（ＣＧＧ）ｎ 三核苷酸重复序列作筛查，用 ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交作诊断；用叶酸及早期干预进行治疗。结果用 ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法诊断ＦＲＡＸＡ７例。分析通贯掌、巨睾及关节过度伸展在ＦＲＡＸＡ的筛查中出现的频率低，与诊断相关不甚密切，故采用简化的六项标准，如果评分≥６分，应作进一步检测；评分＜６分，６０％以上的病例可以除外ＦＲＡＸＡ，且不遗漏任何阳性病例。对６／７例用叶酸进行治疗，治疗有效，未发现副作用。结论 简化的六项标准明显提高了ＦＲＡＸＡ的临床筛查的阳性率；而ＩＣＲ方法快捷、简便，适用于ＦＲＡＸＡ的筛查。叶酸治疗此综合征有效。

脆性X综合征的临床及细胞遗传学研究—附两家系分析

应用FUdR及Caffein诱导方法检出两家族共8例脆性X综合征患者,4例携带者。指出,智力低下伴多动、大耳朵及不明原因的癫病发作是青春期前患者进行脆性X检查的临床指征。

脆性X综合征的分子遗传学研究进展

脆性X综合征是常见的遗传性智力低下性疾病,其发病率高,临床表现复杂,遗传规律独特,对脆性X 综合征的发病机理和脆性X综合征筛查与诊断方法等方面的一些研究进展进行了综述.

脆性X综合征的遗传学研究

为研究脆性X综合征 (fragileXsyndrome ,FraXS)的遗传学特征 ,提高诊断和遗传咨询水平 ,积极有效地治疗 ,降低复发风险。本实验采用低叶酸TC199培养基诱导脆性X染色体 (FraX)的方法 ,对具有FraXS临床特征的智低患儿 45 0名进行FraX检测 ,发现FraXS 95名 ,检出率 2 1 11% ,检测智低患儿母亲 32 0名 ,有FraX表达者 48名。结果提示 ,FraXS经临床筛选后有较高检出率 ,其智低程度与FraX表达频率有关 ;分析和探讨了FraXS动态突变的分子遗传学基础和亲子代传递的规律。

以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型1例并文献复习

报道1例以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型患儿的临床资料,并进行文献复习。

智低人群中脆性X综合征的细胞、分子遗传学研究

采用PCR、Southern Blot印迹杂交及细胞遗传学方法,对233名原发性智力低下患儿进行了FMR-1基因的突变分析和Xq27.3脆性位点检查。结果:确诊9名脆性X综合征患者,占3.86％,并在部分家庭成员中检出了女性前突变和全突变携带者,排除细胞学方法假阳性1例。PCR方法简便迅速,成本低,较细胞学方法更具优越性,适于临床普及应用和人群筛查,是遗传咨询中的有效检查手段。

一家系二例脆性X综合征患者的临床和细胞遗传学研究

脆性X综合征是一种引起智力低下的X连锁遗传性疾病,发病率大约为0.73～0.92%,在智力低下病因中仅次于先天愚型,因此,对本病临床诊断、产前诊断和治疗,在优生工作中具有非常重要的意义。本文报告1家系3兄弟中2人同患本病,母亲是携带者,智力正常。

脆性X综合征的基因诊断与产前诊断

为了探讨简便、快速、准确、价廉的脆性X综合征的诊断方法,对6个智能低下家系进行了细胞遗传学检查,以及PCR直接扩增FMR15′端(CGG)n重复序列、RT-PCR扩增FMR1基因的cDNA序列的分子遗传学检查。A家系先证者脆性X染色体高表达(35 273),分子遗传学检查证实为脆性X综合征全突变患者;B家系先证者及其母亲无脆性X染色体表达,分子遗传学检查证实为非脆性X综合征患者;C家系的男性胎儿脆性X染色体表达(5 93),先证者及其母亲未发现脆性X染色体,分子遗传学检查证实男性胎儿为脆性X综合征全突变患者,其母亲为前突变携带者,哥哥为嵌合体患者;D家系先证者脆性X染色体高表达17%,其姐姐脆性X染色体5%,分子遗传学检查证实先证者为脆性X综合征全突变患者,其姐姐为嵌合体患者;E家系先证者及其母亲,F家系先证者发现可疑脆性X染色体,分子遗传学检查证实为非脆性X综合征家系。结论:PCR直接扩增FMR1基因(CGG)n重复序列联合RT-PCR扩增FMR1基因cDNA序列简便、快速、价廉。可用于脆性X综合征的筛查、诊断及产前诊断,有推广应用价值。

解读北美脆性X临床与研究协会临床实践共识--脆性X综合征药物治疗指南

脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是X连锁智力低下中最常见的疾病，已证实由FMR－1基因突变引起。为指导FXS的治疗，美国国家脆性X基金会（National fragile X foundation，NFXF）组织脆性X临床与研究协会（fragile X clinical＆research consortium，FXCRC）的专家出版了一系列的共识性文件。

脆性X综合征的PCR筛查与诊断

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术结合变性序列胶银染方法对１６９例智力低下（简称智低）疑诊病例及６个脆性Ｘ综合征家系中３３名成员的ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列进行了分析，结果发现：（１）智低疑诊病例中３例男性未检出ＰＣＲ阳性产物；（２）脆性Ｘ综合征家系内，５例男性先证者亦未检出ＰＣＲ扩增带；（３）对上述ＰＣＲ结果为阴性的８例男性智低患者（此８例均经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交证实为全突变患者），设立ＦＲＡＸＥ位点引物作内对照，结果仅获得ＦＲＡＸＥ位点的正常扩增产物，故而可排除ＦＲＡＸＡ位点ＰＣＲ产物为假阴性的可能。结果表明，ＰＣＲ分析ＦＭＲ１基因（ＣＧＧ）ｎ重复序列可有效检出前突变携带者，若男性智低患者的ＰＣＲ结果为阴性，在设立内对照基本排除假阴性的前提下，对本病也有提示作用。该方法快速、简便、稳定、可靠，适合于脆性Ｘ综合征的大量群体筛查。

壮族人群脆性X综合征中不稳定遗传序列的研究

目的研究湖南省壮族人群FraX中不稳定DNA序列的多态性,建立一种快速筛查FraX中FMR-1动态突变的方法,为提高遗传咨询和诊断水平奠定基础。方法采用经典的PCR-Southernblot法对156例X染色体FRAXA位点(CGG)n重复序列拷贝数进行测定并与PCR-序列分析胶银染法进行比较。结果(CGG)n重复序列范围为6～57,高峰为29;发现一男性携带者,CGG重复数为57;PCR-序列分析银染法结果与PCR-Southernblot法结果完全一致,从PCR扩增到产物检测只需4,5h即可完成。结论壮族人群(CGG)n频率分布高峰为29,其次为27,30;PCR-序列分析胶银染法快速、直接、简便、实用,适合脆性X综合征的大规模群体筛查。

脆性X综合征诊断及出生前诊断

目的探讨脆性X综合征诊断及出生前诊断方法。方法建立低叶酸双诱导双定位方法和基因诊断方法对弱智、癫痫加弱智、智力低下及其亲属及产前诊断共1326例。结果发现外周血1318例,脆性X染色体阳性148例,经过家系调查9个大的家系(超过3个患者/家系);基因产前诊断4例阳性,脆性X染色体阳性共152例,检出率占11.46%。结论低叶酸双诱导双定位方法结合基因诊断方法脆性X综合征和产前诊断,提高诊断率。