双氯芬酸钠脉冲控释微丸的研究

目的 制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸 (DS PRP)并考察体内外释药特性。方法 采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备DS PRP ,考察影响其体外释药的因素 ,并进行体内药代动力学研究。结果 溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣厚度、释放介质中十二烷基硫酸钠 (SDS)的加入对DS PRP的释药时滞和释药速率有显著影响 ,在 0 1%SDS溶液中释药时滞T0 1 为 3 1h ,体内释药时滞Tlag为 2 8h ,与DS丸芯的相对生物利用度为 ( 91± 12 ) %。结论 DS PRP在体内外均具有脉冲释药特性。

法莫替丁脉冲控释胶囊剂的研究

采用微丸技术制备了法莫替丁(FM)脉冲控释胶囊剂,建立了FM体外释放度和体内血浓测定方法,结果表明:释放度试验中,0～1h和10～12h有二次脉冲释药;三名健康志愿者口服FM脉冲控释胶囊后,血浓经时曲线均呈双峰现象,第一峰在服药后1～2h,第二峰在服药后13～15h。相对生物利用度的初步估算结果表明:与口服普通片剂相比,相对生物利用度约为80％。

硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的研制

硝酸异山梨酯脉冲控释塞囊由速释微丸和脉冲控释微丸两部分组成。本文主要探讨了其中脉冲控释微丸的制备及影响因素。

盐酸维拉帕米脉冲控释片的研究

目的：制备适于临睡前服用、间隔４ ｈ 后于次日凌晨释放出治疗药物的脉冲控释片。方法：以均匀设计优化盐酸维拉帕米压制包衣片的处方组成，体外溶出度测定、体内γ闪烁扫描示踪考察药物释放滞后时间（ Ｔｌａｇ） ，在家犬、人体内的药代动力学研究，考察脉冲控释片在体内控时效果。结果：均匀设计得出的多元线性回归方程优化筛选了控时３，４ ，５ ｈ 的脉冲片处方，体外脉冲控时４ ｈ 的ＩＶ 型脉冲片，在家犬体内和体外控时３ ｈ 的ＩＩＩ型脉冲片在受试者体内均实现给药后４ ｈ 脉冲释放。结论：脉冲控释片仅改变了制剂的释药开始时间，而对药物的峰浓度、生物利用度等无影响，实现设计中的脉冲释放，为防治高血压的凌晨发作提供了良好的剂型选择。

盐酸维拉帕米脉冲控释片的制备及体外释放度研究

制备了渗透泵控释的盐酸维拉帕米片芯,依次包时滞衣层和控释衣层制得脉冲控释片。考察了时滞衣层增重和控释衣膜处方及增重对药物释放时滞和释放速率的影响,同时比较了制品在不同释放介质中的释药行为。结果显示,时滞衣层增重与脉冲控释片的释放时滞呈正相关(r=0.9959),但对药物的释放速率影响较小;控释衣膜中的致孔剂种类和用量及控释衣层增重对体外释药均有不同程度的影响;释药孔的数量对药物释放影响较小,但释药孔的减少可能会导致衣膜膨胀变形。脉冲控释片的体外释放不受介质pH的影响。

硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备

目的制备硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、十二烷基硫酸钠 (SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,溶胀层材料类型、内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。结论采用低取代羟丙基纤维素为溶胀性材料 ,并加入 0 0 5 2mol LSDS ,共同作为内包衣层 ,制备的脉冲控释微丸 ,当内包衣层和外包衣层增重均为 1 8%时 ,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为 4 5h ,时滞后 1 5h累积释药 80

硫酸特布他林脉冲控释微丸的制备

目的 :制备硫酸特布他林脉冲控释微丸。方法 :采用双层膜时控崩解原理制备脉冲控释微丸 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层。以释药时滞及时滞后的累积释药量为指标 ,溶胀层包衣液中SDS的浓度、溶胀层和控释层包衣增重为因素 ,采用L9(34)正交试验优选最佳制备工艺条件。结果 :药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,内包衣层中SDS的加入量、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。按优选工艺制备的 3批样品 ,溶胀层包衣液中SDS的浓度为0 0 5mol/L、溶胀层包衣增重为 16 %、控释层包衣增重为 18% ,体外试验表明 ,平均所制备的脉冲控释微丸时滞为 4 5h ,之后 1 5h累积释药均大于 80 % ,达到了脉冲控释的要求。结论 :制备的硫酸特布他林脉冲控释微丸 ,其药物的体外释放能够达到脉冲控释效果 ,本试验对硫酸特布他林脉冲控释系统的研究具有一定的参考价值。

盐酸维拉帕米脉冲控释片人体内的药代动力学及生物利用度研究

目的 :比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在人体的药代动力学特征及生物利用度。 方法 :采用拉丁方设计 ,将志愿者 8人随机分为 3组 ,交叉口服 , 型脉冲片和片芯 ,以片芯为对照制剂 ,考察体内脉冲控释效果。结果 : 型脉冲片在体内的时滞为 4h,而 cmax,AU C等与片芯无明显差异 ,达到设计要求。 结论 :该研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病的凌晨发作提供了一个良好的剂型选择。

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的 以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法 以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果 片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论 盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。

酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价

以酒石酸美托洛尔为模型药物,乙酸纤维素-羟丙纤维素复合材料作为控释衣膜,制备脉冲控释片。考察了该复合膜材控释衣膜的微观形态和机械性能,以及脉冲控释片在不同释放介质中的释放行为和在Beagle犬体内的药动学行为。结果显示,溶蚀后的控释衣膜表面呈现均匀微孔形态,结构完整,机械性能良好,能保证控释片在释药过程中衣膜完整不变形;所制的脉冲控释片主要遵循渗透释放机制,且体外释放行为不受释放介质pH值和食物效应的影响。体内外试验表明,本品给药后时滞约4h,血药浓度较平稳,显示了良好的脉冲控释制剂的特征。

盐酸维拉帕米脉冲控释微丸的研制

采用流化床包衣法制备盐酸维拉帕米脉冲控释微丸 ,并考察了羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)的用量对微丸体外释药的影响。结果表明 ,该包衣微丸可脉冲释药 ,其中羟丙甲纤维素和乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)用量增加 ,可延长时滞 ;羧甲淀粉钠用量增加 ,释药加快 ;乙基纤维素 -聚乙烯吡咯烷酮 (4∶ 1,w/ w)用量增加 ,释药减慢。

单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸的制备及体外释药影响因素的研究

制备单硝酸异山梨酯脉冲控释微丸并对影响释药的因素进行考察。采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣增重、介质pH值等对药物释放的影响。结果表明,该包衣微丸可脉冲释药,药物释放情况不受pH值的影响,低取代羟丙基纤维素与羟丙基甲基纤维素以一定比例混合作为内包衣层,乙基纤维素水分散体为外包衣层制备的脉冲控释微丸,当内包衣层增重为15%和外包衣层增重为13%时,达到了时滞为5h、时滞后1.5h累积释药80%以上的脉冲释药效果。

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。

维拉帕米脉冲控释片的设计和制备

目的：针对高血压、心绞痛常在凌晨发作的特点，研制夜间服药、凌晨释放的维拉帕米（ＶＲ）脉冲控释片。方法：全面考察影响药物释放滞后时间的因素。选用３种强崩解剂的不同用量，考察片芯崩解剂对时滞的影响。通过均匀设计实验考察外层包衣的组成和片剂的硬度，多元回归筛选最优处方，并考察不同溶出条件对控释效果的影响。结果：片芯所用的３种崩解剂以羧甲基淀粉钠的崩解性能较好，用量设计在２５％左右。外层包衣处方中ＰＥＧ６０００增加，氢化蓖麻油（ＨＣＯ）、乙烯－醋酸乙烯共聚物（ＥＶＡ）用量减少，硬度减小，释放滞后时间减少。由此确定释放滞后时间为３和５ｈ的两个基本处方。结论：ＶＲ压制包衣片在体外溶出实验中能实现脉冲释药，并能通过调节辅料用量实现不同控释效果。

智能水凝胶在脉冲控释制剂中的应用

智能水凝胶是一种新型功能高分子材料,在药物脉冲控释方面具有智能化、可自调式化和安全等优点,在药物脉冲控释方面有广泛应用前景。本文综述了温度、葡萄糖、pH值、磁场及电场敏感水凝胶的响应原理及在脉冲控释制剂中的最新应用。

盐酸维拉帕米脉冲控释片的理化性质研究

目的 :考察脉冲控释片的理化性质 ,研究其脉冲释药机理。方法 :以均匀设计优化盐酸维拉帕米压制包衣片的处方为模型 ,采用差热分析、电镜扫描结果阐述药物释放滞后时间产生机理 ,用水渗透率建立脉冲控释片控时效果的表达方法。结果 :差热分析、电镜扫描结果与药物释放滞后时间产生相符 ,用水渗透率研究脉冲控释片的控时效果的拟合效果较好。结论 :脉冲控释片的理化性质与其脉冲释药机理有一定相关性。

酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的制备酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸,并对脉冲控释微丸在Beagle犬体内的药动学进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备载药丸芯,以水溶胀性材料CCNa(交联羧甲基纤维素钠)为内包衣溶胀层,以乙基纤维素水分散体Surelease为外包衣控释层制备酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸;对6条Beagle犬进行双制剂双周期交叉试验,利用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,用DAS2.0统计软件计算相关药动学参数。结果所制备的脉冲控释微丸体外释药时滞为4h,时滞后2.1h累积释药量大于80%(w);脉冲控释微丸在Beagle犬体内的时滞为3.2h,达峰时间为5.6h,可起到延迟释药和短程缓释的作用。

法莫替丁脉冲控释片的研制

目的制备法莫替丁脉冲控释片。方法以脉冲控释片在人工胃液和人工肠液中的释放度为指标,采用正交设计进行处方筛选和优化。结果按优化处方成功制备法莫替丁脉冲控释片。释放度实验表明,4 h内有一个速释过程,经约8 h的时滞后,又产生一个符合H iguch i动力学模型的释药过程。结论该制剂体外释药具有脉冲释药特点,有利于提高消化性溃疡疾病的治疗效果。

反相高效液相色谱法测定三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1含量

目的建立三七总皂苷脉冲控释片中人参皂苷Rg1的含量测定方法。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(20:80);检测波长:203 nm;柱温:25℃;流速:1.0 mL/min;进样量:20μL。结果人参皂苷Rg1的线性范围为0.0588-0.5292 mg/mL;相关系数r=0.9996;加样平均回收率为96.79%(RSD=1.50%)。结论该法操作简便,结果准确,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法。