脉搏波记录在镇静催眠药临床试验中应用的可行性研究

目的探索脉搏波记录在镇静催眠药临床试验药效学和安全性评价中应用的可行性。方法研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房于2022年4月11日至6月11日公开招募的男性健康受试者。基于药代动力学参数分析装置,计算单用药和联合用药后咪达唑仑的药代动力学参数。记录试验期间不良事件发生情况。健康受试者在未用药、单用咪达唑仑、咪达唑仑联用伊曲康唑3种状态下,分别佩戴脉搏波记录手表24 h,记录受试者心率和体动数据,对睡眠时间、睡眠深度和多梦易醒等药效学评价指标和精神状态、昼夜节律和生命活力等安全性评价指标进行比较。结果共纳入男性健康受试者12名,年龄(34±6)岁。单用咪达唑仑时受试者中位T_(max)为0.5 h,C_(max)为(19.10±5.35)μg/L,AUC_(0-t)为(45.41±13.88)min·μg/L,AUC_(0-∞)为(46.99±14.74)min·μg/L。联用伊曲康唑后,咪达唑仑的中位T_(max)仍为0.5 h;C_(max)为(61.05±19.0)μg/L,AUC_(0-t)为(394.36±60.26)min·μg/L,AUC_(0-∞)为(553.10±178.87)min·μg/L。咪达唑仑联用伊曲康唑与单用咪达唑仑AUC_(0-t)几何均值比值的90%置信区间为735.24%~1061.57%。12名受试者中有9名共发生26例次不良事件,均为轻度。脉搏波记录结果显示,未用药、单用咪达唑仑和咪达唑仑联合伊曲康唑受试者的睡眠时间[(5.40±1.35)、(6.50±1.85)和(8.05±0.8)h,P=0.001]、睡眠深度评分[(14.13±5.15)、(19.00±4.62)和(24.32±3.66)分,P=0.005]及生命活力评分[40.00(38.00,41.00)、36.50(35.25,38.75)和32.50(30.00,36.00)分,P<0.001]的差异均有统计学意义。结论脉搏波记录针对镇静催眠药临床试验的药效学和安全性可进行实时、客观、定量评估。