基于UPLC-Q-TOF-MS技术的脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液的化学成分鉴定和含量测定

目的利用超高效液相-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析脉络宁注射液酯提废渣的化学成分,为酯提废渣资源的再利用提供科学依据。方法利用ASD-7大孔树脂柱富集脉络宁注射液酯提废渣化学成分,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液进行数据采集和化学成分鉴定,采用定量软件对绿原酸、异绿原酸、异绿原酸C、灰毡毛忍冬皂苷甲和灰毡毛忍冬皂苷乙进行含量测定。结果共鉴定出脉络宁注射液酯提废渣中42个化学成分,包括9个酚酸类化合物、9个黄酮类化合物、10个环烯醚萜类化合物、8个三萜皂苷类化合物、5个苯丙素类化合物和1个联苄类化合物,定量分析结果显示绿原酸、异绿原酸、异绿原酸C、灰毡毛忍冬皂苷甲和灰毡毛忍冬皂苷乙在考察的浓度范围内与峰面积线性关系良好(r>0.9990),精密度、重复性和稳定性良好,加样回收率为95.38%~103.06%,RSD为0.76%~1.8%。结论本研究可用于脉络宁注射液酯提废渣大孔树脂富集液中化学成分的鉴定以及5种有效成分的准确定量分析,为脉络宁注射液酯提废渣的再利用和制备工艺奠定基础。

高效液相色谱法测定脉络宁注射液中绿原酸的含量

目的 应用反相高效液相色谱法测定脉络宁注射液中绿原酸的含量。方法 以甲醇 水 冰醋酸 ( 15∶85∶1)为流动相 ,采用C18化学键合硅胶为固定相 ,在 3 3 0nm进行测定。结果 绿原酸在 0 .0 2 45～ 0 .2 45 μg范围内线性关系良好 ,平均回收率为98.3 6%。结论 该方法简便、可靠、准确 。

脉络宁注射液HPLC/UV/MS指纹图谱研究

目的 :研究脉络宁注射液 (石斛、牛膝、玄参和金银花 )的色谱指纹图谱测定方法 ,比较注射液与药材之间指纹图谱的相关性。方法 :色谱柱 :AgilentZORBAXSB C18(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;流动相 :0 .1%甲酸水溶液 :0 .1%甲酸甲醇溶液 ,梯度洗脱 ;检测波长 :30 0nm ;参比波长 :390nm ;分析时间 :6 0min ;流速 :1.0mL·min-1。结果 :以绿原酸为参照峰 ,标示出脉络宁注射液 10个共有峰 ,说明了其药材归属 ,并采用HPLC/MS对主要色谱峰进行了初步定性。结论 :药材与注射液指纹图谱之间有较好的相关性 ,方法准确、重现性好 ,为脉络宁注射液的指纹图谱质量控制提供了依据。

Cocktail法研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响

目的:研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周静脉给予脉络宁注射液(临床等效剂量组,2 mL/kg;高剂量组,4 mL/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30 mg/kg;氯唑沙宗,50 mg/kg;氨苯砜,20 mg/kg),进行采血试验。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS 1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对各组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果:在1个给药疗程(14 d)内,临床等效剂量组大鼠用药前后,3个探针的药动学参数均无显著性变化(P>0.05);高剂量组大鼠用药后,与用药前相比,茶碱的药动学参数没有显著变化(P>0.05);氨苯砜和氯唑沙宗的AUC0-24 h均有升高趋势(P<0.05),给药后分别是给药前的1.44倍和1.28倍,同时氯唑沙宗的CL显著降低(P<0.05)。结论:临床等效剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无显著影响,而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用。

脉络宁注射液药理及药代学研究进展

脉络宁注射液由金银花、牛膝、玄参、石斛组成,具有清热养阴、活血化瘀功效。药理学研究发现脉络宁注射液具有降压、扩张血管、改善微循环、抗缺血损伤、保护心脑组织等作用,但尚未阐明其产生药理作用的物质基础。目前药代动力学研究也取得了一定进展,但研究也仅局限在测定体内一种或几种成分的药物浓度、建立药动学模型等,对人体药代动力学报道甚少。这些问题均有待作进一步探索与研究。

高效液相色谱法同时测定脉络宁注射液中3种有机酸的含量

目的:建立用高效液相色谱法梯度洗脱同时测定脉络宁注射液中绿原酸、咖啡酸、肉桂酸含量的方法,并对3个批次脉络宁注射液中上述3种化合物进行定量分析。方法:采用AglientZorbaxSB-C18柱(4.6mm×150mm);流动相为乙腈-0.8%醋酸,梯度洗脱;流速为1mL·min-1;检测波长为λ1=327nm(绿原酸、咖啡酸),λ2=278nm(肉桂酸)。结果:绿原酸、咖啡酸、肉桂酸的线性范围分别为2.695～26.95mg·L-1(r=0.9997)、0.82～8.20mg·L-1(r=0.9999)、0.94～9.4mg·L-1(r=0.9999),回收率分别为101.21%,98.24%,99.56%。结论:本法灵敏快速,准确可靠,适合于同时测定脉络宁注射液中绿原酸、咖啡酸、肉桂酸含量的。

脉络宁注射液与复方丹参注射液治疗缺血性脑卒中的成本-效果分析

目的:评价脉络宁注射液与复方丹参注射液治疗缺血性脑卒中的有效性和经济性。方法:以"脉络宁注射液""复方丹参注射液""注射用复方丹参""脑梗塞""脑梗死""缺血性脑卒中"中文检索词,"Mailuoning injection""Mompound danshen injection""Compound salvia miltiorrhiza injection""cerebral infarction""cerebral ischemic stroke"为英文检索词,运用逻辑运算符检索,并辅以文献追溯和手工检索等方法,检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed中从建库起至2018年2月公开发表的脉络宁注射液与复方丹参注射液治疗缺血性脑卒中的随机对照试验(RCT)研究,通过RevMan 5.3软件对两种治疗方案的临床总有效率进行Meta分析,采用决策树模型进行药物经济学分析,计算两种治疗方案的成本-效果比(CER)、增量成本-效果比(ICER),通过下调药品成本20%和临床总有效率上下变动5%进行敏感性分析。结果:共纳入文献7篇,累计510例患者,Meta分析结果显示,脉络宁注射液的临床总有效率优于复方丹参注射液[OR=5.14,95%C(I2.83,9.34),P<0.001];决策树模型分析结果显示,复方丹参注射液的成本低于脉络宁注射液(168元vs. 394元),脉络宁注射液和复方丹参注射液的CER分别为4.18、2.21,脉络宁注射液较复方丹参注射液的ICER为12.4,且ICER小于2016年人均国内生产总值(53 935元)。敏感性分析结果未对结论造成影响。结论:与复方丹参注射液比较,脉络宁注射液治疗缺血性脑卒中的疗效更好,经济性更佳。

脉络宁注射液联合依达拉奉和尼莫地平治疗高血压脑出血疗效观察

目的:探究脉络宁注射液联合依达拉奉和尼莫地平治疗高血压脑出血(HICH)的临床疗效。方法:符合纳入标准的84例HICH患者按照医治方法的差别分为治疗组(42例)与对照组(42例)。对照组给予依达拉奉和尼莫地平进行医治,治疗组于对照组基础上给予脉络宁注射液进行医治。比较两组患者的临床疗效、血肿量、血肿周围水肿量、MIHSS卒中量表评分及患者血清IL-6、TNF-α和MMP-9水平的变化。结果:治疗组和对照组的有效率分别为92.86%和76.19%(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组在血肿量以及血肿周围水肿量、MIHSS卒中量表评分和两组患者血清IL-6、TNF-α及MMP-9水平均较治疗前有明显差别,但治疗组疗效更为明显(P<0.05)。在不良反应发生率上两组未见明显差别(P>0.05)。结论:脉络宁注射液联合依达拉奉和尼莫地平医治HICH具有较好的疗效,可以迅速减轻颅内血肿及血肿周围水肿的程度,减轻中枢神经系统的损伤,降低血清炎性介子的表达,从而有力的提高了脑卒中患者愈后生存质量,具有广泛的临床推广前景。

RP-HPLC测定脉络宁注射液中蜕皮甾酮的含量

目的 :应用RP HPLC测定脉络宁注射液中蜕皮甾酮的含量。方法 :以乙腈 水 (15∶85 )为流动相 ,采用C18化学键合硅胶为固定相 ,在 2 43nm处测定。结果 :蜕皮甾酮在 0 .0 8～ 0 .96 μg范围内线性关系良好 ,平均回收率为98.0 %。结论 :该方法简便、可靠、准确 。

脉络宁注射液治疗脑梗死的系统评价

目的:系统评价脉络宁注射液治疗脑梗死的有效性和安全性。方法:应用国际Cochrane协作网系统方法评价脉络宁注射液治疗脑梗死的临床随机对照试验(RCT)。计算机检索Cochrane临床对照试验资料库,纳入脉络宁注射液治疗脑梗死的RCT。由两名评价者独立提取资料并进行质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.0.17.0软件。结果:最终纳入了13个RCT并对其疗效进行了Meta分析,表明脉络宁注射液治疗脑梗死与对照组相比,疗效差异有统计学意义[OR 4.01,95%CI(2.75,5.84),P<0.00001];均未报道脉络宁注射液引起的严重系统性不良反应。结论:现有临床证据表明,脉络宁注射液治疗脑梗死的有效性和安全性相比,疗效可能优于对照组,但不是肯定的结论。

脉络宁注射液联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎临床观察

目的:探索脉络宁注射液联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效及用药安全性。方法:从2015年8月—2016年8月期间经医院检查确诊的慢性肾小球肾炎患者中随机选择140例纳入临床研究,按照就诊时间编号并将患者分为观察组和对照组两组,各70例。对照组患者单用贝那普利片治疗,观察组患者给予脉络宁注射液联合贝那普片治疗,观察临床治疗效果及不良反应的发生情况,并进行对比分析。结果:观察组治疗总有效率为91.43%,对照组治疗总有效率为72.86%,经分析两组患者治疗总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前肾功能指标即24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、血浆白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而治疗后上述指标均较治疗前明显改善,且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为5.71%,对照组患者不良反应发生率为8.57%。两组所发生不良反应均属轻微,未经特殊处理自行缓解或消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脉络宁注射液联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎疗效确切,可有效改善患者肾脏功能,且不良反应较少,用药安全性高,值得推广、应用。

脉络宁注射液酚酸类成分在大鼠体内的药代动力学研究(英文)

目的：研究脉络宁注射液中酚酸类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法：大鼠尾静脉注射给予脉络宁注射液10 mL/kg,给药前及给药后不同时间采集血样或尿样,LC-MS法测定酚酸类成分浓度,血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析。结果：绿原酸（CGA）、1 ,5-二咖啡酰奎宁酸（1 ,5-DCQA）、3 ,4-二咖啡酰奎宁酸（3 ,4-DCQA）、3 ,5-二咖啡酰奎宁酸（3 ,5-DCQA）和咖啡酸（CA）血药浓度迅速下降达峰,消除t1/2分别为0 .649、0 .334、0 .479、0 .486、0 .330 h,AUC0 -∞分别是（22 .522±2 .716）（CGA）、（0 .353±0 .062）（1 ,5-DCQA）、（3 .620±1 .246）（3 ,4-DCQA）、（5 .287±1 .627）（3 ,5-DCQA）和（2 .257±0 .360）（CA） mg.L-1.h。CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA在尿中0 -24 h累积排泄率分别为（122 .22±26 .49） %、（3 .30±1 .26） %、（0 .24±0 .11） %、（1 .93±0 .77） %和（18 .61±4 .99） %,尿排泄t1/2在1 -4 h。结论：脉络宁注射液中酚酸类成分在体内迅速被排泄出体外,CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA均可从尿排泄,但其中1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DC-QA和CA尿药排泄量较少,存在其他代谢途径。

反相高效液相色谱法测定脉络宁注射液中肉桂酸的含量

目的 :建立反相高效液相色谱测定脉络宁注射液中肉桂酸含量的方法。方法 :RP HPLC。HypersilBDSC8色谱柱分离测定 ,流动相为甲醇 水 36 %醋酸 (40∶5 9∶1) ,流速 1ml·min-1,检测波长 2 78nm。结果 :肉桂酸对照品线性范围 0 6 5～ 6 5 0 μg·ml-1,r=0 99995 ,平均回收率 10 0 4% ,RSD 1 5 %。结论 :用高效液相色谱法测定脉络宁注射液中肉桂酸的含量 ,操作简便 ,结果准确 ,可供本品质量控制。

脉络宁注射液在兔体内的药动学研究

目的:研究新西兰大耳白兔静脉注射脉络宁注射液后的药动学。方法:4只健康新西兰大耳白兔耳缘静脉注射脉络宁2 mL·kg^(-1),后用高效液相色谱法(HPLC)双波长同时测定血浆中绿原酸、肉桂酸和咖啡酸的浓度,以DAS程序分别计算3个分析物的药动学参数。结果:绿原酸的主要药动学参数:最佳房室为二室,W=1,V=1.45 L,t_(1/2β)=14.1 min,CL=5.21×10^(-2)L·min^(-1);肉桂酸的主要药动学参数:最佳房室为二室,W=1/cc,V=28.2 L,t_(1/2β)=81.1 min,CL=1.65×10^(-1) L·min^(-1);咖啡酸的主要药动学参数:最佳房室为二室,WV=1/cc,V=6.16 L,t_(1/2β)=51.4 win,CL=6.65×10^(-2)L·min^(-1)。结论:在选定的色谱条件下3个分析物与内标及血浆杂质分离良好,定量限低,重复性好,准确度高。首次报道的药动学参数为下一步的临床药动学研究提供参考依据。

脉络宁注射液药理学研究进展

脉络宁注射液是治疗多种心脑血管及周围血管血栓栓塞性疾病的中药复方静脉注射剂 ,在防治各种急、慢性心脑血管等疾病中 ,显示了起效快、疗效好、不良反应少等优点。本文从药理学和毒理学 2个方面综述了脉络宁注射液研究状况 ,结合近 2 0年来的临床应用 ,认为它是治疗心脑血管疾病的理想药物之一。

脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学

目的:研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学。方法:10名健康受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用高效液相色谱-质谱联用法(LC/MS/MS)测定血浆中绿原酸浓度,DAS(1.0)软件对其药-时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果:绿原酸药-时曲线符合二房室模型,单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax:(252±66)、(262±87)μg/L;t1/2β:(1.35±0.53)、(1.37±0.27)h;V:(0.70±0.24)、(0.68±0.24)L/kg;CL:(0.37±0.10)、(0.34±0.11)L.kg-1.h-1;AUC0-tn:(404±110)、(455±151)μg.L-1.h。结论:单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后绿原酸主要药动学参数经统计学处理差异无统计学意义;连续多次给药后,绿原酸体内无蓄积现象,绿原酸的体内过程不受性别差异的影响。

脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导“热毒血瘀证”模型大鼠的NF-κB和TNF-α影响

目的:研究脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导"热毒血瘀证"模型大鼠的核转录因子κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的作用。方法:50只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和脉络宁高、中、低剂量组(30mg/kg,15mg/kg,3.75mg/kg),每组10只,腹腔注射给药20天,每天1次。给药到18天,除空白对照组外,其余各组大鼠腹腔注射Ca(50mg/kg)16h后,再尾静脉注射LPS(5μg/kg),24h后大鼠尾部出现瘀血现象为模型建立成功。给药20天后,从腹主动脉取血和取脾。检测血液的红细胞比积和活化部分凝血活酶时间,光镜下观察脾脏的病理变化,免疫组化法检测各组大鼠脾脏的核转录因子κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果:与模型对照组比较,脉络宁高剂量组的红细胞比积,NF-κB和TNF-α显著减少(P<0.05),活化部分凝血活酶时间显著缩短(P<0.05),脾脏的脏器系数显著增加(P<0.05)。结论:脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导"热毒血瘀证"模型大鼠有一定的活血抗炎作用。

脉络宁注射液致162例不良反应分析

对1988-2007年国内医药期刊中的162例脉络宁不良反应病例进行统计与分析。脉络宁注射液所致不良反应多发生于中老年，男性多于女性，与给药剂量无显著相关，其发生反应时间集中于用药过程中30min以内。临床表现复杂多样，可累及神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统等多个系统，其中过敏反应123例占75．93％，过敏性休克38例占30.89％。162例脉络宁注射液引起的不良反应中，恢复160例，治疗无效死亡2例。脉络宁注射液不良反应以首用即发型和速发型为主，临床表现主要为过敏反应，严重者危及生命（如过敏性休克），故应提高警惕，加强防范意识。