脊髓刺激术对神经病理性痛模型大鼠痛行为和脊髓背角内小胶质细胞激活的影响

目的:探讨脊髓刺激术(spinal cord stimulation,SCS)对神经病理性痛(neuropathic pain,NP)模型大鼠痛行为及脊髓背角内小胶质细胞激活的影响。方法:成年大鼠20只,随机分为4组:(1)正常对照组(control组);(2)SCS组:正常大鼠给予SCS刺激;(3)脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)假刺激组(SNL+shamSCS组):SNL且植入SCS装置,但不刺激;(4)SNL+SCS组:SNL且给予SCS刺激。术前连续3 d、术后第5 d检测各组大鼠足底机械痛敏阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。SCS组和SNL+SCS组术后第2-5 d给予SCS刺激,每d持续8 h;且在每次给予SCS 8 h刺激前进行90 min行为学测试,即SCS刺激30 min,以及刺激结束后的60 min内(共90 min),每15 min测量一次MWT。在第5 d给予SCS 8 h刺激结束后处死动物,利用免疫组织化学染色结合平均光密度(average optical density,AOD)分析的方法检测各组大鼠腰5节段脊髓背角内小胶质细胞特异性标志物OX-42的表达情况。结果:(1)行为学结果显示:术后第5 d,SNL+shamSCS组和SNL+SCS组大鼠手术侧后爪的MWT由术前26.00±0.0 g分别降至5.50±0.96 g和6.40±0.40 g(P<0.05);SNL+SCS组给予SCS刺激30 min后大鼠手术侧后爪的MWT明显有所提高,达16.20±2.60 g,与刺激前(6.40±0.40 g)相比有显著性差异(P<0.05);但停止SCS刺激60 min后,大鼠的MWT明显有所下降,与刺激前几乎没有明显差别。(2)免疫组化染色结果显示:术后第5 d,SNL+SCS组脊髓背角内OX-42的表达明显弱于SNL+shamSCS组,但二者都强于control组和SCS组;AOD结果也证实:SNL+SCS组大鼠脊髓背角内OX-42的AOD(1.29±0.28)明显低于SNL+shamSCS组(2.66±0.38),但仍高于control组(0.14±0.21)和SCS组(0.24±0.08)。结论:SCS对SNL模型大鼠的神经病理性痛有较好的镇痛效果;该作用可能与SCS刺激显著抑制脊髓背角内小胶质细胞的激活密切相关。

脊髓刺激术对神经病理性痛模型大鼠脊髓背角内NR2B受体和星形胶质细胞激活的影响

目的:探讨脊髓刺激术(spinal cord stimulation,SCS)对L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)诱导的神经病理性痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓背角内NMDA受体亚单位NR2B的表达和星形胶质细胞激活的影响。方法:成年雄性SD大鼠48只,随机分为4组:正常组(不做任何处理);SCS组(植入SCS装置并给予SCS刺激);SNL+sham SCS组(给予SNL手术并植入SCS装置,但不进行刺激);SNL+SCS组(SNL手术并给予SCS刺激)。SCS刺激是在SNL术后第6～10 d进行(8 h/d),第10 d刺激结束后处死动物。运用行为学方法检测慢性痛状态下大鼠后肢对机械性刺激的反应阈值;采用免疫组织化学染色和Western blot方法分别检测脊髓背角内NR2B和星形胶质细胞的标志物GFAP的表达变化。结果:(1)SNL术后大鼠手术侧后足机械性痛敏显著增加,第6～10 d给予SCS刺激后,可观察到大鼠的痛行为学表现有明显缓解;(2)免疫组化结果显示:与SNL+sham SCS组相比,SNL+SCS组大鼠脊髓背角内NR2B和GFAP免疫阳性细胞的数量显著减少;(3)Western blot结果显示:给予SCS刺激后,SNL大鼠腰膨大段脊髓背角内NR2B的表达量显著下调,同时GFAP的表达量也明显有所降低。结论:给予SCS刺激可以有效地缓解SNL模型大鼠的神经病理性痛的行为学表现;该作用可能与SCS刺激抑制脊髓背角内NR2B的表达和星形胶质细胞的激活密切相关。

脊髓刺激治疗顽固性心绞痛新进展

脊髓刺激(SCS)用于顽固性心绞痛治疗的历史已有20余年,脊髓刺激能有效缓解顽固性心绞痛患者的症状和改善患者生活质量,其机制可能与改善心脏植物神经张力平衡与稳态有关,可缓解心绞痛症状,进而改善心功能。而脊髓刺激治疗后心肌灌注变化的多项研究结果尚存在矛盾,故其改善心肌灌注的效果尚无定论。目前脊髓刺激的显效作用的机制不明确,限制了脊髓刺激在顽固性心绞痛治疗中更广泛的应用。许多研究证实脊髓刺激显著提高顽固性心绞痛患者生活质量,其治疗顽固性心绞痛的效果与冠状动脉旁路移植术(CABG)和心肌激光打孔(PMR)相近,而治疗费用和安全性则优于CABG、激光打孔等常规疗法。脊髓刺激被大规模临床应用治疗顽固性心绞痛前,尚需更多临床研究证据的支撑。

辣椒素受体-1、一氧化氮和降钙素基因相关肽在大鼠上颈段脊髓刺激诱导脑血流增加中的作用

目的:探讨辣椒素受体-1(TRPV1)、一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)在上颈段脊髓刺激(cSCS)诱导脑血流(CBF)增加中的作用和相互关系。方法:将雄性SD大鼠在全麻下行C1-2椎板切除暴露颈段脊髓,刺激电极放置在左侧C2脊髓背柱上。切开颅骨暴露左侧大脑皮质,CBF变化由激光多普勒血流仪测量。分析90%运动阈值(MT)cSCS在静脉注射辣椒素类似物树胶脂毒素(RTX)2μg/kg(n=9)、CGRP8-37(CGRP受体拮抗剂)2.5mg/kg(n=8)、L-NAME(一氧化氮合酶抑制剂)5.0mg/kg(n=7)前和20min后同侧脑血流变化(%△CBF)及脑血管阻力变化(%△CVR)。结果:60%和90%MT的cSCS使同侧大脑皮质血流增加(P<0.05,n=9)。静脉注射含有TRPV1纤维脱敏化的RTX(2μg/kg)后,90%MT的cSCS引起%△CBF由65.0%±9.5%减少到27.4%±7.2%(P<0.05,n=9),%△CVR由-28%±7.6%增加到-14.8%±4.2%(P<0.05,n=9);静脉注射CGRP8-37(2.5mg/kg)使90%MT的cSCS引起增加的CBF降低(%△CBF:63.4%±10.4%vs.22.7%±5.3%,P<0.05,n=8;%△CVR:-27.9%±5.9%vs.-14.8%±3.2%,P<0.05,n=8);静脉注射L-NAME(5.0mg/kg)使90%MT的cSCS引起增加的CBF显著下降(%△CBF:58.1%±9.5%vs.14.0%±2.5%,P<0.01,n=7;%△CVR:-20.4%±4.3%vs.-7.6%±0.6%,P<0.01,n=7)。结论:TRPV1、NO和CGRP参与cSCS引起显著的脑血流增加或脑血管扩张,它可能为cSCS治疗缺血性脑血管病提供新的理论依据。

顽固性心绞痛治疗的新方法——脊髓刺激疗法

顽固性心绞痛(refractory angina pectoris,RAP)是冠心病终未阶段最危险的临床征候群[1].其临床治疗效果不佳,近年来日益成熟的脊髓刺激疗法为RAP的治疗提供了一种新的治疗选择.

脊髓刺激法治疗严重下肢缺血的随机实验研究

以往的回顾性研究证实脊髓刺激法能防止或延迟下肢缺血患者行肢体切断术,对疼痛的缓解与缺血性皮损的愈合效果尤佳。作者通过一项随机对照研究,比较了内科疗法与内科疗法加脊髓刺激法用于严重下肢缺血患者的临床效果。

脊髓刺激干预自主神经治疗心房颤动的研究进展

药物治疗是心房颤动（房颤）治疗的基础,但其研究进展缓慢且抗心律失常药物本身又具有致心律失常作用。尽管房颤射频消融术在2014年ACC发布的房颤诊治指南中的推荐级别有所上升,但消融的适应人群仍然有限,且缺乏硬终点的前瞻性随机对照试验。而Cox迷宫术,手术复杂、并发症多,手术的死亡率达1%-2%。因此进一步探索房颤的机制及其新的治疗靶点仍是研究的热点之一。

椎间盘镜辅助脊髓刺激电极植入治愈下肢缺血1例

椎间盘镜下椎间盘摘除术(microendoscopic discectomy,MED)是脊柱外科目前比较成熟的微创手术,该技术通过经皮小切口置入通道,利用光源和影像采集放大系统提供清晰的手术视野[1]。脊髓电刺激(spinal cord stimulation,SCS)治疗是将脊髓刺激器的电极置于硬膜外腔,通过不同的电流脉冲刺激脊髓不同部位,实现调节神经功能以及疼痛治疗。对于不适合开放手术或血管介入的慢性肢体缺血疼痛患者,脊髓电刺激治疗也是非常合适的选择[2-3]。传统的刺激电极植入方法是在透视下经皮用导针直接植入,并发症发生率高,容易造成硬膜损伤或硬膜外血肿,并且电极位置调整困难,透视次数较多,植入多个电极时难度极大[4];如果通过内镜辅助在直视下植入电极将有助于改善上述缺点,椎间盘镜辅助脊髓刺激电极植入技术国内未见报道,北京大学人民医院成功实施1例椎间盘镜辅助下脊髓刺激电极植入治疗下肢缺血的病例,现报道如下。

脊髓刺激器无线输电系统谐振拓扑的选择

在磁谐振式无线输电(WPT)系统中,谐振拓扑的选择对系统效率、传输距离、电压增益等性能指标有直接影响。对4种常用谐振网络进行了分析对比,并根据脊髓刺激器WPT系统的实际需要,最终选择了发射端串联电容和接收端并联电容(SP)谐振拓扑作为最佳谐振方式。此外,还分析了SP谐振拓扑性能与负载、耦合系数之间的关系,最后通过实验验证了理论分析的正确性。为植入式医疗设备WPT系统设计提供了参考。

不同频率脊髓刺激治疗腰部手术失败综合征的效果观察

目的探讨低频(low-frequency,LF)与高频(high-frequency,HF)脊髓刺激(spinal cord stimulation,SCS)对腰部手术失败综合征(failed lumbar surgery syndrome,FLSS)疼痛的影响。方法根据计算机产生的随机数字表,将58例FLSS患者分为LF组和HF组各29例。对照组给予LF-SCS治疗,观察组给予HF-SCS治疗。观察两组患者入组时(T0)、3个月(T1)、6个月(T2)和12个月(T3)时的VAS评分、疼痛检测评分(pain detect questionnaire,PDQ)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、健康调查12条简表(short form 12 questionnaire,SF-12)、睡眠量表(medical outcomes study sleep scale,MOSS)和医院焦虑和抑郁量表(hospital anxiety and depression,HAD)。结果T1、T2、T3时,两组患者腰痛VAS、腿痛VAS、PDQ、ODI、HAD-D、HAD-A评分均显著低于T0时(P<0.05),且HF组上述指标均低于同期LF组(P<0.05)。T1、T2、T3时,两组患者SF-12、MOSS评分均高于T0时(P<0.05),且HF组上述指标均高于同期LF组(P<0.05)。结论与LF-SCS相比,HF-SCS治疗FLSS可进一步改善患者疼痛程度,减轻功能障碍,改善生活质量。

脊髓刺激降低大白鼠血压心率机制的初步分析

在18只用戊巴比妥钠麻醉的大白鼠中,用一单电极在硬膜外正中线上刺激脊髓(SCS)。6只完整大白鼠表现为心率进行性逐渐减慢和血压即刻下降。在6只切除双侧颈迷走神经的大白鼠中,SCS同样引起相似的反应,但幅度较小。另外6只切去迷走神经且于C_7水平横断脊髓的大白鼠中,SCS引起与完整大白鼠几乎相同的反应。这表明SCS的降心率降血压效应是在脊髓水平直接抑制侧角交感神经元以及兴奋迷走中枢的结果。脊髓以上水平的心血管交感中枢也可能参与此过程,但其确切机制有待于进一步研究。

慢性心绞痛的机制及脊髓刺激术治疗的进展

尽管抗心肌缺血治疗及心肌血运重建治疗已经十分成熟,但是许多冠心病患者仍然无法摆脱难治性心绞痛的症状.慢性心绞痛是一种严重威胁患者生存质量的疾病,由于其潜在神经机制十分复杂,且传统治疗方法效果欠佳,因此这类心绞痛甚至也被无奈地称为“没有选择(no-option)”.近年来随着人们对脊髓刺激术认识的不断深入,已将其应用于治疗慢性心绞痛并取得了理想的效果.本文将探讨心绞痛的产生机制,以及脊髓刺激术治疗心绞痛的相关研究新进展,为科研人员和临床医生提供慢性难治性心绞痛研究和治疗的新思路.

脊髓刺激治疗危重肢体缺血的随机试验:技术与并发症

对120例危重肢体缺血患者随机进行药物治疗和药物+脊髓刺激(SCS)。 60例应用脊髓刺激器测定保肢及疼痛缓解情况。两治疗组平均疼痛缓解率均为50％。2年肢体存活率分别为52％(SCS)和46％(标准治疗)(P=0.47)。