脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型1例报告

目的报告确诊脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)的临床表现及神经电生理结果。方法总结分析1例SMARD1患儿的临床资料。结果患儿系小于胎龄儿,生后31天出现吃奶差,逐渐出现呼吸衰竭。呼吸机使用中仍间断出现自主呼吸喘促伴血氧饱和度下降。胸片示右侧膈膨升及炎性实变。基因检测发现免疫球蛋白μ结合蛋白2基因(IGHMBP 2)2个杂合的致病变异,无义变异c.1813C>T来自母亲,缺失变异c.905_912+84 del来自父亲。神经电生理示多发性周围神经损害。结论SMARD1是IGHMBP 2基因变异所致的罕见常染色体隐性遗传病。

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型不伴呼吸衰竭1例报告

目的探讨脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD 1)的诊断和鉴别诊断。方法回顾分析1例确诊为SMARD 1女性患儿的临床资料、基因检测结果及随访,并复习相关文献。结果患儿因羊水过少剖宫产,生后吃奶、反应欠佳转入新生儿科,诊断"新生儿脓毒症、感染性休克、弥散性血管内凝血、非典型化脓性脑膜炎",经治疗1个月后出院;生后2个月出现踝关节挛缩,肝功能异常、心肌受损;6个月时发现肌张力明显减低、运动发育落后;8个月时行SMA相关基因检测结果阴性;9个月时行周围神经病panel基因检测发现IGHMBP2基因存在2个杂合突变,即exon8 c.1061-2A>G和exon12 c.1708C>T,分别来自父亲和母亲,其中位点exon12 c.1708C>T已有文献报道与疾病相关,另1个为剪切突变,结合临床确诊为SMARD1。患儿现2岁,反复合并呼吸道感染,但尚未出现呼吸窘迫或呼吸衰竭。结论 SMARD1的临床表型复杂多样,该例患儿为经基因诊断病例。

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型二家系的IGHMBP2基因变异分析和产前诊断

目的探究2个脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)家系的遗传学病因,并预防出生缺陷。方法选取2021年8月至11月于南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心就诊的2个无亲缘关系的家系为研究对象。运用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)检测先证者及其家系成员SMN1基因第7外显子的拷贝数,通过全外显子组测序(WES)对先证者进行基因检测,并对家系成员行Sanger测序验证分析,对变异位点进行生物信息学分析。依据上述检测与分析结果,对家系中再次妊娠的胎儿行介入性产前诊断。结果基因检测发现2例先证者均携带IGHMBP2基因复合杂合变异,分别遗传自父母。其中变异c.1144C>T、c.866delG和c.1666C>G既往未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南分别评为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PP3+PP4)、可能致病性变异(PM1+PM2Supporting+PM4+PP3+PP4)和可能致病性变异(PM1+PM2Supporting+PP2+PP3+PP4)。通过胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)和介入性产前诊断成功阻断了变异在家系中的传递,有效预防了出生缺陷的发生。结论该2例考虑是由IGHMBP2基因复合杂合变异导致的SMARD1,为SMARD1的鉴别诊断和家系遗传咨询提供重要依据。

IGHMBP2变异致脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型1例并文献复习

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARDI)临床多累及神经系统、呼吸系统、骨骼和自主神经系统,常在生后3月龄内发病,以远端肢体进行性肌无力和早期出现膈肌麻痹导致的呼吸衰竭为主要特征,较早出现踝关节、手/足指(趾)关节挛缩,易合并自主神经受累。文章总结IGHMBP2变异致SMARD1患儿的临床表现以及基因变异特点并文献复习,提示最常见的临床表现是膈肌麻痹导致的呼吸衰竭,远端肢体进行性肌无力、肌萎缩、关节畸形和自主神经受累症状。血清肌酸激酶水平正常或轻中度升高,胸部X线可见特征性膈肌膨出,肌电图和肌肉病理显示神经源性损害。已报道的IGHMBP2致病性变异以微小变异为主,最常见的变异类型是错义变异和无义变异。发现IGHMBP2致病性变异有助于临床明确诊断及产前诊断。

一例脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的误诊原因临床分析

目的探讨脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型的临床特点、误诊原因及防范措施。方法回顾性分析解放军总医院第七医学中心八一儿童医院收治的1例先后误诊为脑性瘫痪及脊髓性肌萎缩症1型的脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿,男,5个月14 d,因发现活动减少伴运动发育倒退2月余入院,当地医院就诊考虑脑性瘫痪,给予康复训练治疗效果不明显,病情逐渐进展,就诊于我院门诊查体后考虑脊髓性肌萎缩症1型,完善SMN1基因检查未见异常,入院后行家系全外显子测序显示IGHMBP2基因复合杂合变异,c.256+2T>A(5′端剪切)、c.1328G>A(p.R443H),结合临床表现考虑脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型。住院因反复呼吸衰竭,给予有创呼吸机辅助通气治疗后撤机困难,家属主动放弃治疗,撤机出院当天于院外死亡。结论脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型临床罕见,未出现呼吸衰竭前仅表现为运动发育落后,肌无力,易误诊为脑性瘫痪,查体发现肌力下降、肌张力低下及腱反射消失,易误诊为脊髓性肌萎缩症1型,临床应加强对该病的认识,尽早行基因检测明确诊断。

一个脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型家系IGHMBP2基因的突变分析

目的对1例脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型（spinal muscular atrophy with respiratory distress type1，SMARDl）患儿进行免疫球蛋白弘结合蛋白2（immunoglobulin μ-binding protein2，IGHMBP2）基因检测，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。方法提取患儿及其父母外周血基因组DNA，孕妇（患儿母亲）脐血细胞DNA。Sanger测序检测IGHMBP2基因编码区突变。结果患儿IGHMBP2基因检测到c．1060G〉A（p．Gly354Ser）杂合错义突变与c．2356delG（p．Ala786Profs＊45）移码突变。Sanger测序显示患儿父亲为c．1060G〉A杂合突变携带者，母亲为c．2356delG杂合突变携带者。脐血细胞DNA未检测到上述突变。结论IGHMBP2基因的c．1060G〉A错义突变和c．2356delG移码突变是患儿的致病原因。IGHMBP2基因检测为SMARD1的病因诊断和产前诊断提供了重要依据。

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型1例回顾性研究

目的报道国内首例脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)病例,探讨SMARD1的诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析1例女性4岁10个月患儿的病史、体格检查、辅助检查以及基因检测结果,并结合文献进行讨论。结果患儿出生1个月,因"双侧髋关节发育不良"行支架矫正治疗1个月后发现四肢肌无力,下肢重于上肢、远端重于近端。2岁时出现膝关节和肘关节变形,4岁10个月时出现呼吸窘迫、呼吸衰竭。患儿血常规、生化、SMN基因检测均正常。肌酸激酶轻度升高。肌电图检查提示骨骼肌神经源性损害。胸部X线平片示右侧膈肌明显上移。免疫球蛋白μ结合蛋白2(IGHMBP2)基因检测发现纯合无义突变c.1813C>T,确诊为SMARD1。结论 SMARD1属于婴儿型脊髓性肌萎缩变异型的一种,以出生6周至6个月出现对称性四肢远端肌无力以及不可逆的膈肌麻痹、呼吸衰竭为临床特点。IGHMBP2基因检测是诊断SMARD1的主要手段。

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型的研究进展

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病.其致病基因免疫球蛋白μ结合蛋白2位于染色体11q13.3上,编码免疫球蛋白μ结合蛋白2.该病以脊髓前角α运动神经元变性为主要病理特征,以出生6周～6个月内出现不可逆的膈肌麻痹、呼吸衰竭、对称性四肢远端肌无力和肌萎缩为临床特点.患儿需要呼吸机辅助呼吸维持生命,预后不良.

脊肌萎缩症合并Ⅰ型呼吸衰竭1例临床及家系基因分析

脊肌萎缩症合并Ⅰ型呼吸衰竭（spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1，SMARDl）是一种常染色体隐性遗传性疾病，该病非常罕见，至今全世界已报告60余例，而我国仅有1例报告。

伴呼吸窘迫脊髓性肌萎缩1型

第一次查房入院第1天。 住院医师汇报病史：患儿，女，2岁2个月，因“反复出现气促、呼吸困难1年余”收治入院。患儿1岁因“无明显诱因反复出现咳嗽、呈阵发性咳嗽、四肢肌力偏低（双上肢肌力4级、下肢肌力3级），双足内翻至2岁仍不会站立、行走。外院肌电图检查提示骨骼肌神经源性损害，累及上下肢，考虑为脊髓性肌萎缩症，行SMN1基因检查未检出7、8外显子大片段缺失或重复。在1岁6个月因”肌无力、支气管肺炎、呼吸衰竭，X线胸片显示左侧及右上肺肺不张、血气分析显示2型呼吸衰竭，进行气管切开连接呼吸机给予呼吸机辅助通气，外院仍不排除脊髓性肌萎缩症，并进行SMN1基因7、8外显子点突变筛查，结果为阴性。随着患儿呼吸困难加重，出现呼吸窘迫、呼吸衰竭，今为进一步明确病因收治我院重症监护室。