1例接种脊髓灰质炎灭活疫苗发生皮肤硬结的案例分析

脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒感染引起的以肢体麻痹为主要表现的急性肠道传染疾病,病毒常侵袭神经系统,可造成机能完全瘫痪,好发于儿童。目前脊髓灰质炎无特效治疗方法,接种疫苗是预防脊髓灰质炎病毒传播最经济、最有效的方法。但接种脊髓灰质炎灭活疫苗后,极少部分患者会出现恶心、呕吐、发热、皮疹、紫癜等不良反应,因此在进行接种时应该加强对不良反应的监测。该文对菏泽市1例接种脊髓灰质炎灭活疫苗后发生皮肤硬结的案例进行分析,为疑似疫苗预防接种异常反应与偶合症的监测、调查、诊断、处置提供科学依据,以期最大程度地避免疑似疫苗预防接种异常反应与偶合症的发生。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验病理检定分析

作者总结和分析了本所27年中(1961～1987)有关口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)病理检定情况。按WHO检定规程要求,用脑内法检定458批,合格率85.4％,其中I型76.58％,Ⅱ型90.91％,Ⅲ型92.36％。通过脑内注射6053只猴的中枢神经系统组织学观察发现仅有少数猴(3.68％)出现无麻痹性脊髓灰质炎,亦可见到极少数猴(0.84％)出现麻痹性脊灰炎,并认为脑内试验猴应以脊髓特异性改变为病理诊断依据。用脊髓内法检定51批疫苗,全部合格。作者认为,用被检疫苗和参考制品的平均病变分值之差与基本数据比较所得的结果去评价疫苗的减毒程度是合理的。

婴儿脊灰母传抗体对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗不同序贯免疫接种程序效果的影响

目的探讨婴儿脊髓灰质炎(简称脊灰)母传抗体对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin inactivated poliovirus vaccine,s IPV)与不同剂型脊髓灰质炎减毒活疫苗(oral poliovirus vaccine,OPV)采用不同序贯免疫程序接种效果的影响。方法选取柳州市600名2月龄无脊髓灰质炎疫苗免疫史的常住健康婴儿,分为6个序贯免疫组,其中1剂s IPV+2剂b OPV 2组:s IPV+2b OPV(糖丸)组、s IPV+2b OPV(液体)组;2剂s IPV+1剂b OPV 2组:2s IPV+b OPV(糖丸)组、2s IPV+b OPV(液体)组;2剂s IPV+1剂t OPV 2组:2s IPV+t OPV(糖丸)组,2s IPV+t OPV(液体)组。每组100人。按照0、28、56 d程序,分别在婴儿2、3、4月龄时接种相应疫苗。检测免前、全程免后28 d血清中脊灰中和抗体滴度,计算阳转率及GMT。结果 6个序贯免疫组免前各项指标分布均匀,各型脊灰抗体阳性率、抗体水平及分布均无明显差异。共有518例免前和免后配对血清抗体检测结果的研究对象进入免疫原性分析。s IPV+2b OPV组与2s IPV+b OPV组Ⅱ型抗体、2s IPV+t OPV(糖丸)组Ⅲ型抗体免前阴性和免前阳性者接种疫苗后阳转率差异均有统计学意义;s IPV+2b OPV(糖丸)组Ⅲ型抗体,2s IPV+b OPV(糖丸)组与2s IPV+b OPV(液体)组Ⅱ型抗体,2s IPV+t OPV(糖丸)组Ⅰ、Ⅱ型抗体的免前阳性与免前阴性者接种疫苗后的GMT差异均有统计学意义;2s IPV+t OPV(糖丸)Ⅰ型抗体组与2s IPV+t OPV(液体)Ⅱ型抗体组中,免前8~<32、≥32两种滴度水平的免后GMT差异均有统计学意义。结论脊灰疫苗序贯免疫效果受脊灰母传抗体干扰。

Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗对大鼠的免疫效果

目的比较不同浓度Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin IPV)3针免疫大鼠的中和抗体效价,为确定Sabin IPV的最佳免疫方案提供参考。方法用不同浓度的Sabin IPV对52只Wistar大鼠进行3针免疫,每针间隔1个月,每次免疫后30d采血并分离血清,采用微量中和试验测定血清中抗脊髓灰质炎病毒3个型的中和抗体效价。结果大鼠经3针Sabin IPV免疫后,其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体的几何平均滴度均显著上升,2针免疫后抗体阳转率已经达到100%,且原倍疫苗与稀释疫苗免疫大鼠后,产生的中和抗体水平差异有显著意义。结论Sabin IPV在大鼠中有良好的免疫效果,经3针免疫可产生高水平的中和抗体。

口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸的稳定性

目的 考察口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸保存在不同温度不同时间毒力的稳定性。方法 将糖丸分别放－２０、２～８、１８～２２和３７℃，并于保存１、１．５、２年；１～６个月；１～６周；１、２、５、７天进行滴度测定。结果 糖丸 放－２０℃２年，２～８℃６个月，１８～２２℃３周，３７℃２天，其毒力滴度仍能达到＞５．７０ＬｏｇＴＣＩＤ５０／ｄｏｓｅ的合格标准。结论口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸稳定性良好。

一例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关急性播散性脑脊髓炎的病例分析

目的分析一例疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)的急性弛缓性麻痹(AFP)病例,评估病例与接种疫苗的关系。方法由预防接种异常反应调查诊断专家组根据病例临床表现、实验室和影像学检查结果,结合循证医学证据进行分析论证。结果患儿首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗后第14天接种首针b型流感嗜血杆菌结合疫苗,第21天出现发热、肢体乏力,体查:四肢肌力0级,肌张力低,颈部以下皮肤痛觉缺失。麻痹第5天大便标本分离到脊髓灰质炎Ⅲ型病毒疫苗株,实验室检查未发现其他病原体感染,核磁共振检查显示延髓、颈段、下胸段脊髓多发病变,胸11椎体水平以下脊神经前根强化较显著。上述结果符合急性播散性脑脊髓炎的临床表现。结论本病例诊断为脊髓灰质炎疫苗相关ADEM病例,属于疫苗接种异常反应,疾病预防控制人员应注意此类异常反应的发生。

三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗效价监测分析

基础免疫工作是维护儿童健康成长,提高全民身体素质的重要途径之一。口服脊灰减毒活疫苗(OPV),是脊灰免疫的首选疫苗。为了解疫苗在储存、运输过程中各环节的效价变化,减少无效接种,提高免疫成功率,对疫苗效价进行监测是很有必要的。现将吉林省1996～1999年监测结果报告如下:

1例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关麻痹型病例的报告

目的了解脊髓灰质炎活疫苗相关麻痹型病例的发病特征。方法对1例相关麻痹型病例的临床和流行病学资料进行分析。结果病例首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗21天后出现双下肢麻痹,病例患肛周脓肿,便标本分离出脊灰疫苗株病毒,麻痹60天后随访有残留麻痹。结论建议将肛周脓肿作为脊髓灰质炎减毒活疫苗接种的禁忌证。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验参考品合格标准的统计分析

验证口服脊髓灰质炎减毒活疫苗的猴体神经毒力试验参考品合格标准是否发生改变及其对疫苗猴体神经毒力试验检测结果的影响.按照WHO推荐的猴体神经毒力中枢神经系统病理学检定方法,统计分析了1996～2002年中猴体神经毒力试验三个型参考品各五批以上的实验数据.并对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型参考品的病变好发部位腰、颈、脑的病变分数进行了比较.结果表明,Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准上、下限及C值有所下降;Ⅲ型参考品合格标准上、下限及C值略有升高.从病理学记分结果显示,三型参考品在腰、颈、脑部的致病力存在着差异;Ⅲ型参考品的致病变力向颈、脑部位扩散的指数明显增大.Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准对疫苗猴体神经毒力试验合格界线趋于严格,而Ⅲ型参考品猴体神经毒力病变指数由腰部向颈、脑部蔓延趋势的增大导致病变扩散指数和强度指数增大,从而使Ⅲ型参考品合格标准对疫苗的猴体神经毒力试验合格界线范围趋大,有可能对Ⅲ型疫苗制品合格率增大.

脊髓灰质炎减毒活疫苗的高效纯化及特性研究

应用Q SepharoseFastFlow对Vero细胞基质制备的I型口服脊髓灰质炎减毒活疫苗悬液进行纯化。病毒液经滤过澄清和超滤浓缩 ,获得 85%的病毒感染性滴度回收率 ,而经Q SepharoseF .F .纯化的病毒悬液 ,病毒感染性滴度回收率达 10 0 %。纯化后的病毒液用α 32 PdATP标记DNA探针膜杂交法测定 ,宿主Vero细胞基质DNA残余含量远低于 10 0 pg/剂量的标准 ;rct/ 4 0特征、病毒形态及病毒衣壳蛋白组份等生物学性状无显著变化。研究结果提示 ,Q SepharoseF .F .是Vero细胞制备口服脊髓灰质炎减毒疫苗的理想纯化材料。

三价脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸质量分析

目的对我国三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）糖丸质量进行分析，掌握质量变化趋势。方法用统计学方法，对1997～2003年中国药品生物制品检定所抽检的229批OPV疫前检测数据进行整理分析，结果连续7年抽检229批的OPV疫苗三价混合平均滴度为6.10～6．781gCCID20／粒，Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型分别平均滴度分别为5.81～60481gCID50／粒、4．78～5．631gCCID50／粒、5．37～5．971gCCID50／粒。结论中国医学科学院医学等望学研享所生产的OPV疫苗糖丸质量是稳定的、可靠的，符合《中国生物制品规程》的质量标准要求。

2018年山西省脊髓灰质炎灭活疫苗补种效果分析

我国于2000年成功实现了无脊髓灰质炎目标,我省于1993年再无脊髓灰质炎病例.为做好脊髓灰质炎防控工作,维持我国无脊髓灰质炎状态,按照《2003—2010年全国保持无脊髓灰质炎状态行动计划》,维持高水平的脊髓灰质炎疫苗(IPV)接种率是重要技术策略和措施之一.按照世界卫生组织(WHO)的建议,我国自2016年5月1日起实施新的脊髓灰质炎疫苗免疫策略,停用三价脊髓灰质炎减毒活疫苗(tOPV),由二价脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV)替代,并将IPV纳入国家免疫规划.脊髓灰质炎疫苗免疫策略调整,是全球消灭脊髓灰质炎的统一行动,也是我国脊髓灰质炎防控工作的实际需要.疫苗转换初期,IPV供应不足致部分儿童缺漏IPV免疫.

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造过程中温度和湿度的控制

在加强和消灭脊髓灰质炎工作的关键阶段,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗以其有效性和口服使用方便的特点,成为全世界脊髓灰质炎免疫计划的标准用品。通过加工制造口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸的长期实践和不断调整优化生产工艺、注重质量控制的制品制造过程,我们针对制品原、辅料对温度和湿度的要求特点,在制造加工中取要求范围内温度和湿度控制相对低值,可使口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造在其它条件不变的情况下,有效达到制品内在效价及外观效果综合质量最佳、降低直接成本。

近5年口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸的质量分析

目的 了解和掌握本所生产的OPV—D的质量。方法 按照口服脊髓灰质炎活疫苗制造检定规程(1986年修订 )进行。结果 在近五年的OPV—D生产中 ,其病毒滴度稳中有升 ,平均滴度由 6 13logTCID50 /人份上升到 6 2 5logTCID50 /人份 ;杂菌数的平均值稳定在 40～ 6 5个菌落 /人份的范围内 ;在每一个生产周期中 ,致病菌的污染率极低 ;疫苗的热稳定性也在逐年提高 ,其病毒滴度的平均基础滴度与 37℃ ,48h平均滴度差值的平均值由 0 81logTCID50 /人份下降到 0 6 0logTCID50 /人份。结论 我所生产的OPV—D质量在不断提高。

云南省两市区脊髓灰质炎灭活疫苗接种情况调查

目的:分析云南省昆明市五华区及丽江市脊髓灰质炎疫苗(PV)接种情况及脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)在每个剂次中所占的比率及普及情况。方法:从两地疾病预防控制中心儿童免疫规划信息管理系统中收集2016年5月～2017年7月儿童PV接种数据,应用描述性流行病学方法进行分析。结果:2016年5月～2017年7月,五华区共接种PV 65 349剂,每一剂接种率均为99%以上,第1、2、3及4次剂IPV所占比率分别为86. 02%、33. 62%、26. 30%及20. 33%;丽江市共接种脊髓灰质炎疫苗21 962剂,每一剂次接种率均为99%以上,第1、2、3及4次剂IPV所占比率分别为39. 75%、7. 55%、8. 20%及0. 07%,使用IPV种类多为Sabin-IPV、Salk-IPV、DTa P-IPV/Hib,DTa P-IPV/Hib所占比率最高(62. 63%,χ~2=9 597. 6,P <0. 001);丽江市IPV相对单一,95%为免费Sabin-IPV,五华区IPV接种率明显高于丽江市(χ~2=22 614. 9,P <0. 001)。结论:昆明市五华区IPV接种率明显高于丽江市。

应用减毒株和强毒株试制脊髓灰质炎灭活疫苗的比较

作者采用单层猴肾细胞,接种中Ⅲ_2 及 Leon 株毒种。收获后的病毒悬液经澄清过滤,超滤浓缩后用 Sepharose CL 6B 凝胶过滤,再用 DEAE-Sephadex A_(50)进行离子交换层析提纯。最后加1/4000福尔马林,放37℃水浴灭活13天,制成灭活疫苗。疫苗中残余牛血清均低于60ng/ml,D-Ag 含量中Ⅲ_2 为2316Du/ml,回收率为64%;Leon 株为2068Du/ml,回收率为71%。分别免疫家兔均产生相当高(1024～8192)的血清中和抗体。

162例脊髓灰质炎灭活疫苗安全性调查

目的了解注射型脊髓灰质炎灭活疫苗与口服脊髓灰质炎减毒活疫苗不良反应发生率的差异,为预防接种工作开展提供科学依据。方法选取胶州市3处具备接种脊髓灰质炎灭活疫苗许可的接种门诊2010年1月1日～12月1日接种脊髓灰质炎灭活疫苗的162名儿童作为观察对象,同时选取该3处门诊同期接种脊髓灰质炎减毒活疫苗的150名儿童作为对照,对比两者不良反应发生率的差异。结果两组儿童均无严重异常反应发生,一般不良反应发生率无差异(P>0.05)。结论脊髓灰质炎减毒活疫苗现阶段仍是健康儿童预防脊髓灰质炎免疫的首选疫苗,对怀疑有免疫缺陷的儿童,建议选用脊髓灰质炎灭活疫苗替代脊髓灰质炎减毒活疫苗。

全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗获批上市

本刊讯2015年1月14日，国家食品药品监管总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（单苗）的生产注册申请。该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发，通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株（ Sabin株），经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒，结合灭活疫苗生产工艺制备而成。该疫苗主要通过注射途径用于儿童预防脊髓灰质炎病毒的感染，它的上市将对我国彻底消灭脊髓灰质炎发挥至关重要的作用。