中国脊髓灰质炎减毒活疫苗检定规程制定的历史

结合档案、书信、论文集、口述访谈等资料梳理了中国脊髓灰质炎减毒活疫苗检定规程制定的历史细节,考察了中国脊髓灰质炎减毒活疫苗检定规程制定过程中的国际交流与合作、技术来源与转移、本土化选择与创新,认为中国可以快速出台本土脊髓灰质炎减毒活疫苗检定规程,一方面因为中苏之间的科技协作促使中国进入全球化的脊髓灰质炎学术交流网络之中,获得了技术引进上的便利;另一方面因为中国科学家结合自身技术力量进行了本土化选择,确立出适宜的检定方法和标准。

三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗效价监测分析

基础免疫工作是维护儿童健康成长,提高全民身体素质的重要途径之一。口服脊灰减毒活疫苗(OPV),是脊灰免疫的首选疫苗。为了解疫苗在储存、运输过程中各环节的效价变化,减少无效接种,提高免疫成功率,对疫苗效价进行监测是很有必要的。现将吉林省1996～1999年监测结果报告如下:

一例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关急性播散性脑脊髓炎的病例分析

目的分析一例疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)的急性弛缓性麻痹(AFP)病例,评估病例与接种疫苗的关系。方法由预防接种异常反应调查诊断专家组根据病例临床表现、实验室和影像学检查结果,结合循证医学证据进行分析论证。结果患儿首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗后第14天接种首针b型流感嗜血杆菌结合疫苗,第21天出现发热、肢体乏力,体查:四肢肌力0级,肌张力低,颈部以下皮肤痛觉缺失。麻痹第5天大便标本分离到脊髓灰质炎Ⅲ型病毒疫苗株,实验室检查未发现其他病原体感染,核磁共振检查显示延髓、颈段、下胸段脊髓多发病变,胸11椎体水平以下脊神经前根强化较显著。上述结果符合急性播散性脑脊髓炎的临床表现。结论本病例诊断为脊髓灰质炎疫苗相关ADEM病例,属于疫苗接种异常反应,疾病预防控制人员应注意此类异常反应的发生。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验参考品合格标准的统计分析

验证口服脊髓灰质炎减毒活疫苗的猴体神经毒力试验参考品合格标准是否发生改变及其对疫苗猴体神经毒力试验检测结果的影响.按照WHO推荐的猴体神经毒力中枢神经系统病理学检定方法,统计分析了1996～2002年中猴体神经毒力试验三个型参考品各五批以上的实验数据.并对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型参考品的病变好发部位腰、颈、脑的病变分数进行了比较.结果表明,Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准上、下限及C值有所下降;Ⅲ型参考品合格标准上、下限及C值略有升高.从病理学记分结果显示,三型参考品在腰、颈、脑部的致病力存在着差异;Ⅲ型参考品的致病变力向颈、脑部位扩散的指数明显增大.Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准对疫苗猴体神经毒力试验合格界线趋于严格,而Ⅲ型参考品猴体神经毒力病变指数由腰部向颈、脑部蔓延趋势的增大导致病变扩散指数和强度指数增大,从而使Ⅲ型参考品合格标准对疫苗的猴体神经毒力试验合格界线范围趋大,有可能对Ⅲ型疫苗制品合格率增大.

1例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关麻痹型病例的报告

目的了解脊髓灰质炎活疫苗相关麻痹型病例的发病特征。方法对1例相关麻痹型病例的临床和流行病学资料进行分析。结果病例首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗21天后出现双下肢麻痹,病例患肛周脓肿,便标本分离出脊灰疫苗株病毒,麻痹60天后随访有残留麻痹。结论建议将肛周脓肿作为脊髓灰质炎减毒活疫苗接种的禁忌证。

脊髓灰质炎减毒活疫苗的高效纯化及特性研究

应用Q SepharoseFastFlow对Vero细胞基质制备的I型口服脊髓灰质炎减毒活疫苗悬液进行纯化。病毒液经滤过澄清和超滤浓缩 ,获得 85%的病毒感染性滴度回收率 ,而经Q SepharoseF .F .纯化的病毒悬液 ,病毒感染性滴度回收率达 10 0 %。纯化后的病毒液用α 32 PdATP标记DNA探针膜杂交法测定 ,宿主Vero细胞基质DNA残余含量远低于 10 0 pg/剂量的标准 ;rct/ 4 0特征、病毒形态及病毒衣壳蛋白组份等生物学性状无显著变化。研究结果提示 ,Q SepharoseF .F .是Vero细胞制备口服脊髓灰质炎减毒疫苗的理想纯化材料。

三价脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸质量分析

目的对我国三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）糖丸质量进行分析，掌握质量变化趋势。方法用统计学方法，对1997～2003年中国药品生物制品检定所抽检的229批OPV疫前检测数据进行整理分析，结果连续7年抽检229批的OPV疫苗三价混合平均滴度为6.10～6．781gCCID20／粒，Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型分别平均滴度分别为5.81～60481gCID50／粒、4．78～5．631gCCID50／粒、5．37～5．971gCCID50／粒。结论中国医学科学院医学等望学研享所生产的OPV疫苗糖丸质量是稳定的、可靠的，符合《中国生物制品规程》的质量标准要求。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造过程中温度和湿度的控制

在加强和消灭脊髓灰质炎工作的关键阶段,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗以其有效性和口服使用方便的特点,成为全世界脊髓灰质炎免疫计划的标准用品。通过加工制造口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸的长期实践和不断调整优化生产工艺、注重质量控制的制品制造过程,我们针对制品原、辅料对温度和湿度的要求特点,在制造加工中取要求范围内温度和湿度控制相对低值,可使口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造在其它条件不变的情况下,有效达到制品内在效价及外观效果综合质量最佳、降低直接成本。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验病理结果分析

目的分析口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)猴体神经毒力试验病理学改变特征,对OPV猴体神经毒力试验两种注射方法进行评价。方法对1988～2004年间OPV猴体神经毒力试验病理结果进行分析。结果脑内注射法总合格率为99.38%,脊髓内注射法总合格率为98.14%,两种注射方法之间差异无显著意义。脊髓内注射法检定不合格的3批疫苗,经脑内注射法检定也不合格。脊髓内注射法90%以上的Ⅲ型疫苗(中Ⅲ2株)平均病变得分小于SabinⅢ型参考品,提示中Ⅲ2疫苗株的减毒程度明显高于SabinⅢ型;单批疫苗检定与多批疫苗合并检定,其病变得分之间差异无显著意义;脑内注射法原倍疫苗剂量组与10-1稀释度剂量组病变率及病变程度构成比差异均无显著意义;SabinⅠ型病变率(4.88%)高于SabinⅡ型(0.65%)及中Ⅲ2(0.67%),而SabinⅡ型及中Ⅲ2之间病变率差异则无显著意义;复试组病变发生率6%(6/100)高于初试组0.66%(12/1812),差异有显著意义。结论脑内注射法与脊髓内注射法均是OPV猴体神经毒力试验的敏感方法,病理结果准确可靠。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验病理检定分析

作者总结和分析了本所27年中(1961～1987)有关口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)病理检定情况。按WHO检定规程要求,用脑内法检定458批,合格率85.4％,其中I型76.58％,Ⅱ型90.91％,Ⅲ型92.36％。通过脑内注射6053只猴的中枢神经系统组织学观察发现仅有少数猴(3.68％)出现无麻痹性脊髓灰质炎,亦可见到极少数猴(0.84％)出现麻痹性脊灰炎,并认为脑内试验猴应以脊髓特异性改变为病理诊断依据。用脊髓内法检定51批疫苗,全部合格。作者认为,用被检疫苗和参考制品的平均病变分值之差与基本数据比较所得的结果去评价疫苗的减毒程度是合理的。

脊髓灰质炎减毒活疫苗中SV40和泡沫病毒的检测

目的 检测脊髓灰质炎减毒活疫苗中的SV4 0和猴泡沫病毒 (SimianFoamyVirus,SFV)。方法 用PCR方法检测我所 1997年至 2 0 0 3年生产用的毒种 10批、半成品 14 0批及成品糖丸疫苗 12 8批。结果 脊髓灰质炎减毒活疫苗毒种、半成品和成品糖丸疫苗中均未检测到SV4 0和SFVDNA。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃保存的稳定性

目的评价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃保存的稳定性。方法将-20℃保存1～7年的Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型单价疫苗半成品各随机抽取5～11个批次,采用微量细胞病变滴定法进行病毒滴度测定,分析样品的病毒滴度变化。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型单价疫苗半成品保存5年,滴度仍达到《中国药典》三部(2005版)的要求;保存6和7年,Ⅰ型半成品滴度仍符合上述要求,Ⅱ型半成品滴度合格率均为80%,Ⅲ型半成品合格率分别为60%和20%。结论口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃下保存具有良好的稳定性,与Ⅰ型、Ⅱ型相比,Ⅲ型稳定性相对较差。

悬浮吸附法在人胚肺二倍体细胞(KMB17)中培养脊髓灰质炎减毒活疫苗病毒

目的研究在KMB17细胞中培养脊髓灰质炎减毒活疫苗病毒及其用于生产疫苗的可行性。方法应用悬浮吸附和添加血清的方法,在KMB17细胞上培养SabinⅠ、Ⅱ、中Ⅲ2型病毒,用微量法检测病毒滴度。结果在悬浮吸附加10%血清培养条件下,SabinⅠ滴度可达8.125 LgCCID50,SabinⅡ滴度可达7.5 LgCCID50,中Ⅲ2滴度可达7.583 LgCCID50。与传统的猴肾原代细胞培养的病毒滴度比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论可进一步研究应用KMB17细胞进行疫苗生产。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)的稳定性研究

目的评价细胞工厂工艺连续生产的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）的稳定性。方法疫苗在-20℃放置24个月,检测病毒滴度、外观、抗生素残留量、无菌性,及对病毒血清型进行鉴别;2~8℃放置12个月检测疫苗稳定性;室温放置7周、37℃放置7 d检测加速热稳定性并冻融的稳定性。结果该疫苗-20℃可贮存24个月以上,2~8℃有效期可延长至12个月,且冻融不会影响疫苗的稳定性。结论疫苗质量稳定,各项检测结果均符合《中华人民共和国药典》三部（2010版）及企业《口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）注册标准》。

2006—2012年山西省脊髓灰质炎减毒活疫苗免疫效果分析

目的评价山西省脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)免疫接种率及效果。方法通过OPV常规免疫报告接种率、估算接种率、调查接种率、补充免疫接种率、历年人群OPV抗体水平检测结果,对全省的OPV免疫接种情况和效果进行评价。结果山西省2006—2012年<12月龄OPV第3剂次(OPV3)报告接种率为99.72%,48月龄OPV报告接种率为99.58%;以当年乙型肝炎疫苗首针和含麻类疫苗实种人数估算OPV接种率分别为97.24%和101.22%;调查接种率为98.21%;补充免疫接种率一轮和二轮分别为98.39%和98.49%;健康人群脊灰抗体阳性率Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型分别为96.69%、96.10%、96.69%。结论山西省OPV接种率和健康人群中脊灰抗体阳性率较高。

浅谈脊髓灰质炎减毒活疫苗生产车间的工艺布置设计

介绍了脊髓灰质炎(简称脊灰)疫苗的生产工艺流程及主要工艺设备,以某脊灰减毒活疫苗生产车间为例,结合新版GMP要求,对车间的工艺平面设计进行了分析。

脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏对青少年扁平疣的治疗效果

目的:探讨脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏对青少年扁平疣的治疗效果。方法:选择青少年扁平疣患者80例,分为观察组与对照组,每组40例。对照组采取单纯的脊髓灰质炎减毒活疫苗治疗,观察组采取脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏治疗。分析比较两组患者治疗效果。结果:观察组患者治疗效果明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过研究可知,脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏治疗青少年扁平疣效果显著,有效提高美观性,值得临床推荐应用。

脊髓灰质炎减毒活疫苗的热稳定性试验

本文对国产三种剂型OPV进行了热稳定性试验,在所试温度中能保持疫苗有效服用剂的时间为:4℃ 4个月以上,10℃ 2个月,22℃ 7天,34℃ 2天,36℃ 1天。试验发现液体苗对热的稳定性要比糖丸苗相对好些。

用一次性注射器喂服脊髓灰质炎减毒活疫苗

脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（下称糖丸）需口服，由于其贮存条件是在-20℃以下即属于冷冻保存，所以服用时常因为刚从冷冻室取出质地较硬很难溶化，造成婴幼儿喂服困难。我科采用一次性注射器喂服糖丸，效果较好，介绍如下。