宫颈癌中CXC趋化因子配体13表达及其对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响

目的探究CXC趋化因子配体(CXCL)13在宫颈癌组织样本中的表达及其对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的影响和可能的作用机制。方法应用ualcan开放存取数据库对肿瘤基因组图谱(TCGA)中正常宫颈和宫颈鳞状细胞癌样本中CXCL13 mRNA表达进行差异分析,并分析CXCL13 mRNA表达与患者生存的关系。将培养的宫颈癌HeLa细胞随机分为对照组、2、5、10 ng/ml人CXCL13重组蛋白处理组,利用细胞计数试剂(CCK)-8实验明确CXCL13对HeLa细胞生长的影响,采用Transwell细胞迁移实验明确CXCL13对HeLa细胞迁移的影响,采用Western印迹实验明确CXCL13对HeLa细胞CXC趋化因子受体(CXCR)5和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达的影响。结果生物信息分析表明,与正常宫颈组织比较,CXCL13 mRNA在宫颈癌组织中的表达显著上调,但CXCL13 mRNA表达与患者的生存没有相关性;生长实验表明,与对照组比较,24 h后5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞生长能力显著增强;48 h和72 h后2、5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞生长能力显著增强;迁移实验表明,与对照组比较,24 h后2、5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞迁移能力显著增强;Western印迹实验表明,与对照组相比,48 h后5 ng/ml CXCL13处理组细胞CXCR5和p-ERK蛋白相对表达量显著上调。结论CXCL13在宫颈癌中表达上调,可通过其受体CXCR5和ERK通路促进肿瘤细胞生长和迁移。

急性胰腺炎患者血清微小RNA-340-3p、CXC趋化因子配体-13和CXC趋化因子配体-16的表达意义

目的:检测急性胰腺炎患者血清中微小RNA-340-3p(miR-340-3p)、CXC趋化因子配体-13(CXCL-13)和CXC趋化因子配体-16(CXCL-16)的表达特征,分析其相关性。方法:选择确诊为急性胰腺炎的患者69例作为观察组,选择经体检健康的成人69例作为对照组。留取所有研究对象的血清标本,应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-340-3p的表达,应用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测CXCL-13、CXCL-16的表达。应用生物信息分析预测miR-340-3p和CXCL-13、miR-340-3p和CXCL-16的靶向关系。结果:miR-340-3p在观察组中的表达量明显低于对照组,CXCL-13和CXCL-16在观察组中的表达量明显高于对照组(均P<0.05)。miR-340-3p、CXCL-13和CXCL-16在观察组不同病变分级中的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组中miR-340-3p和CXCL-13(r=-0.63,P=0.032)、miR-340-3p和CXCL-16(r=-0.62,P=0.022)均呈负相关性,CXCL-13和CXCL-16(r=0.61,P=0.014)呈正相关性。生物信息分析显示miR-340-3p与CXCL-13、miR-340-3p与CXCL-16具有可能的结合位点。结论:急性胰腺炎患者血清中miR-340-3p低表达、CXCL-13和CXCL-16高表达,miR-340-3p与CXCL-13、miR-340-3p与CXCL-16具有协同负向作用,参与病变的形成和进展。

血清CXC趋化因子配体14和肿瘤坏死因子超家族成员13水平对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的探讨血清CXC趋化因子配体14(CXCL14)和肿瘤坏死因子超家族成员13(TNFSF13)水平对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法选取2016年2月至2018年4月于四川大学华西三亚医院诊治的OEM患者90例为OEM组。根据美国生殖医学会修正的子宫内膜异位症分期(r-AFS分期)标准,将OEM患者分为Ⅰ~Ⅱ期(45例),Ⅲ~Ⅳ期(45例)。根据疼痛视觉模拟量表评分,将OEM患者的痛经程度分为轻度(1~3分,42例)、中度(4~7分,28例)和重度(8~10分,20例)。另选取同期本院体检健康的44名育龄期妇女作为对照组。记录OEM患者术后复发情况,检测受试者血清CXCL14、TNFSF13水平。分析OEM术后复发的影响因素以及血清CXCL14、TNFSF13对OEM术后复发的预测价值。结果OEM组血清CXCL14水平低于对照组、TNFSF13水平高于对照组(均P<0.001)。r-AFS分期Ⅲ~Ⅳ期患者血清CXCL14水平低于Ⅰ~Ⅱ期患者、TNFSF13水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者;中重度痛经患者血清CXCL14水平低于轻度痛经患者、TNFSF13水平高于轻度痛经患者(均P<0.001)。随访期间共34例患者复发,单因素分析结果显示r-AFS分期、痛经程度、术后用药、血清CXCL14和TNFSF13水平与OEM术后复发有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,r-AFS分期、痛经程度、CXCL14、TNFSF13水平是OEM术后复发的独立危险因素,术后用药是独立保护因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清CXCL14、TNFSF13预测OEM术后复发的曲线下面积分别为0.741(95%置信区间:0.687~0.795)、0.728(95%置信区间:0.670~0.788),二者联合检测的曲线下面积为0.872(95%置信区间:0.828~0.947),联合检测的曲线下面积大于CXCL14、TNFSF13单独检测(均P<0.001)。结论OEM患者血清CXCL14水平降低,TNFSF13水平升高,二者是影响OEM术后复发的独立危险因素。血清CXCL14、TNFSF13联合检测对OEM术后复发具有较高的预测价值。

老年患者髋关节置换术后血清趋化因子CXC配体13的变化

目的观察趋化因子CXC配体13(CXCL13)在老年患者髋关节置换术后血清浓度的变化,探讨其在术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选择髋关节置换手术老年患者80例,男34例,女46例,年龄65~80岁,BMI 18.4~27.3 kg/m2,ASAⅡ或Ⅲ级。于术后1~5 d进行神经心理学测验,分为POCD组和非POCD组。记录术前1 d和术后1、2、3、4、5 d血清C反应蛋白(CPR)、降钙素原(PCT)、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度。结果术后1~5 d,有21例(26%)患者发生POCD(POCD组),其余59例患者为非POCD组。与术前1 d比较,术后1~5 d两组患者血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度均明显升高(P<0.05)。术后1~5d POCD组患者血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α、CXCL13浓度明显高于非POCD组(P<0.05)。结论老年患者髋关节置换术后血清CXCL13浓度在POCD患者中明显升高,是否与POCD有关还需进一步研究。

趋化因子CXC配体13、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b蛋白阳性表达与宫颈癌患者相关病理学参数的关联性探究

目的:探讨趋化因子CXC配体13(CXCL13)、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b(Dyrk1b)蛋白阳性表达与宫颈癌患者相关病理学参数的关联性。方法:选取2018年1月—2020年3月我院宫颈癌患者63例,取其手术切除癌组织及癌旁正常宫颈组织各63份,检测并比较两种组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达率,同时比较不同病理学参数癌组织CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达情况,分析其阳性表达与相关病理学参数关联性。结果:癌组织CXCL13蛋白阳性表达率为65.08%(41/63),Dyrk1b蛋白阳性表达率为80.95%(51/63),均高于癌旁正常宫颈组织的0.00%(0/63)、14.29%(9/63)(P<0.05);不同病灶直径、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度癌组织CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达均有明显差异(P<0.05);经Spearman分析得知,CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达与病灶直径、FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白均呈高表达状态,且阳性表达与相关病理学参数呈明显相关性,可作为评估病情进展的生物学标志物。

对行肝癌微波消融术患者血清胸苷激酶1及趋化因子CXC配体13水平的影响研究

目的探讨经肝动脉灌注栓塞治疗(TACE)对行肝癌微波消融术患者血清胸苷激酶1(TK1)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平的影响。方法纳入我院于2018.1月至2019.1月间收治的76例肝癌患者,根据随机数字表法划分为研究组与对照组各38例,对照组患者常规行肝癌微波消融术治疗,研究组患者行肝癌微波消融术前行经肝动脉灌注化疗,比较两组患者的临床效果及治疗前后肝功能生化指标、血清TK1及CXCL13水平的变化情况,通过随访调查两组生存率。结果研究组患者近期疗效中总有效率较高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者肝功能生化指标以及TK1、CXCL13等指标对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组ALT、AST以及TBIL水平、TK1、CXCL13水平均较治疗前有所下降,其中研究组TBIL、ALT、AST以及TK1、CXCL13水平明显低于对照组,且术后1年,研究组生存率明显高于对照组,差异有意义(P<0.05)。结论行肝癌微波消融术前实施经肝动脉灌注栓塞治疗,可显著提高肝癌的治疗效果,其作用机制可能与降低了TK1、CXCL13表达有关。

原发性干燥综合征患者血清转化生长因子-β_(1)、CXC型趋化因子配体13的表达水平及其与疾病严重程度的相关性

目的研究原发性干燥综合征(pSS)患者血清转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、CXC型趋化因子配体13(CXCL13)的表达水平及其与疾病严重程度的相关性。方法纳入2019年1月至2020年12月西安市第五医院收治的120例pSS患者作为pSS组,同期入院体检者60例作为对照组。比较两组的TGF-β_(1)、CXCL13水平;分析TGF-β_(1)、CXCL13对pSS的诊断价值;比较不同疾病活动度和唇腺病理分级pSS患者的血清TGF-β_(1)、CXCL13水平;分析pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平与疾病活动度、唇腺病理分级的相关性。结果pSS组的TGF-β_(1)、CXCL13水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β_(1)和CXCL13诊断pSS的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.790[95%置信区间(CI):0.720~0.861]和0.838(95%CI:0.778~0.898)。pSS患者的血清TGF-β_(1)、CXCL13水平均随着疾病活动度和唇腺病理分级的提高而明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平与疾病活动度、唇腺病理分级均呈正相关(P<0.05)。结论pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平增高,且其与疾病活动度、唇腺病理分级密切相关,可作为pSS诊断的有效指标。

Survivin联合CXCL13对宫颈上皮内瘤变病变程度的评估价值

目的探讨Survivin联合CXC亚家族趋化因子配体13(CXCL13)对宫颈上皮内瘤变(CIN)病变程度的评估价值。方法选取2020年1月—2023年1月淄博市妇幼保健院手术切除的101例CIN组织石蜡标本作为研究组,其中CIN 3级(高级别宫颈病变)组织石蜡标本38例,CIN 2级(高级别宫颈病变)42例,CIN 1级(低级别宫颈病变)21例。另选取同期该院因子宫肌瘤行子宫切除的正常宫颈组织石蜡标本101例作为对照组。采用免疫组织化学染色测定不同宫颈组织标本中Survivin、CXCL13蛋白表达;采用多因素逐步Logistic回归分析CIN病变程度的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Survivin、CXCL13蛋白评估CIN病变程度的诊断效能。结果CIN 3级宫颈组织Survivin蛋白阳性表达率均高于CIN 1、2级宫颈组织、正常宫颈组织(P<0.05),CXCL13蛋白阳性表达率均低于CIN 1、2级宫颈组织、正常宫颈组织(P<0.05);CIN 2级宫颈组织Survivin蛋白阳性表达率均高于CIN 1级宫颈组织、正常宫颈组织(P<0.05),CXCL13蛋白阳性表达率均低于CIN 1级宫颈组织、正常宫颈组织(P<0.05);CIN 1级宫颈组织中Survivin蛋白阳性表达率高于正常宫颈组织(P<0.05),CXCL13蛋白阳性表达率低于正常宫颈组织(P<0.05)。不同级别病变组年龄、体质量指数、受教育年限、性伴侣>1个占比、妊娠次数、流产次数、分娩次数、初孕年龄、盆腔炎病史占比、阴道炎病史占比、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、尿酸、白细胞计数、血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高级别病变组初次性交年龄低于低级别病变组(P<0.05),高级别病变组口服避孕药、高危型HPV感染、P16阳性、Ki-67阳性占比均高于低级别病变组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,口服避孕药[OR=3.114(95%CI:1.281,7.569)]、高危型HPV感染[OR=5.613(95%CI:2.309,13.640)]、Survivin蛋白阳性[OR=3.435(95%CI:1.413,8.348)]、CXCL13蛋白阳性[OR=3.347(95%CI:1.377,8.134)]是影响CIN病变程度的因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Survivin、CXCL13及两者联合评估CIN病变程度的敏感性分别为72.50%(95%CI:0.612,0.816)、67.50%(95%CI:0.560,0.773)、81.25%(95%CI:0.707,0.888),特异性分别为71.43%(95%CI:0.477,0.878)、76.19%(95%CI:0.525,0.909)、90.48%(95%CI:0.682,0.983),曲线下面积分别为0.726(95%CI:0.629,0.822)、0.712(95%CI:0.604,0.819)、0.898(95%CI:0.834,0.963)。结论Survivin、CXCL13与CIN病变程度有关,随着CIN病变程度升级,Survivin蛋白阳性表达呈上升趋势、CXCL13蛋白阳性表达呈下降趋势,两者联合评估CIN病变程度效能良好,具有一定的临床价值。

补肾益髓胶囊对视神经脊髓炎患者缓解期BAFF、CXCL13及IL-6的影响

目的观察补肾益髓胶囊治疗神经脊髓炎(NMO)患者的临床疗效及其对外周血B细胞活化因子(BAFF)、趋化因子配体(CXCL)13及白细胞介素(IL)6表达的影响。方法缓解期NMO患者26例,使用补肾益髓胶囊治疗3个月。同时招募健康志愿者22例作为对照。比较患者服药前后扩展残疾状态量表(EDSS)评分、中医症状评分以及B细胞相关细胞因子表达水平的变化。结果经补肾益髓胶囊治疗后,缓解期NMO患者的EDSS评分、中医症状评分较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),外周血IL-6表达水平显著降低(P<0.01),BAFF和CXCL13表达水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。缓解期NMO患者血清CXCL13的表达水平较健康组明显升高(P=0.000),BAFF表达水平与健康组比较差异无统计学意义(P=0.197),缓解期NMO患者血清IL-6表达水平较健康组明显升高(P=0.009)。结论补肾益髓胶囊可以显著改善缓解期NMO患者的神经功能缺损症状,可能与其能够有效降低缓解期NMO患者血清IL-6表达水平有关。

阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液对癌痛模型小鼠脊髓CXCL13、脊髓背角c-fos表达的影响

目的探讨阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液对癌痛模型小鼠脊髓趋化因子CXC配体13(CXCL13)及脊髓背角即刻早期基因c-fos表达的影响。方法选取60只BALB/c小鼠进行研究,将其随机分为五组,分别为正常组(A组)、皮肤癌痛组(B组)、生理盐水组(C组)、阿米洛利组(D组)及阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液组(E组),每组12只。除A组外,其余组小鼠均采用小鼠一侧后跖面皮下注射Walker256癌细胞悬液的方法来建立皮肤癌痛模型。建模成功后,A组和B组小鼠不给于任何干预措施,C组给予经鞘内注射0.9%氯化钠注射液10μl,D组给予经鞘内注射阿米洛利溶液10μl,浓度为1.5μg/μl,E组在D组基础上同时给予静脉注射0.2 mg/kg盐酸羟考酮注射液。测定各组小鼠给药前后不同时间点的疼痛反应,测定结束后取脊髓组织,应用Western blot法及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定脊髓CXCL13和脊髓背角c-fos表达情况。结果鞘内注射前30 min,B组、C组、D组、E组小鼠的机械痛阈值较接种前均明显降低(t分别=44.18、34.50、32.05、40.18,P均<0.05),且B组、C组、D组、E组小鼠鞘内注射后30 min、60 min、120 min和180 min机械痛阈值均明显低于A组(t分别=29.74、31.80、34.44、32.93;41.09、55.42、34.10、26.93;33.37、45.95、21.65、14.53;33.37、35.67、21.72、13.75,P均<0.05),E组鞘内注射后60 min、120 min和180 min的机械痛阈值明显高于D组(t分别=42.52、32.56、26.63,P均<0.05)。与A组比较,B组、C组、D组小鼠脊髓CXCL13蛋白表达、CXCL13 mRNA表达均上调(t分别=5.10、4.59、2.35;6.13、5.51、2.39,P均<0.05),而E组小鼠脊髓CXCL13蛋白表达、CXCL13 mRNA表达与A组比较,差异均无统计学意义(t分别=0.58、0.21,P均>0.05)。与A组比较,B组、C组、D组、E组小鼠脊髓背角c-fos蛋白表达、c-fos mRNA表达均上调(t分别=13.02、8.58、8.67、6.20;17.48、12.13、12.95、8.15,P均<0.05),但E组c-fos蛋白表达、c-fos mRNA表达明显低于B组、C组、D组(t分别=9.34、5.44、4.15;12.78、7.79、6.80,P均<0.05)。结论阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液可用于皮肤癌小鼠癌痛过敏的缓解,该机制可能与两者联合可抑制脊髓和脊髓背角组织CXCL13、c-fos的表达有关。

胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓CXCL13表达的影响

目的探讨胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓趋化因子CXC配体13(CXCL13)表达的影响。方法成年雌性SD大鼠60只,体质量200~220 g,采用随机数字表法分为3组:假手术组(A组)、骨癌痛组(B组)、骨癌痛+胍丁胺组(C组),各20只。B、C组采用大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker 256癌细胞的方法建立骨癌痛模型,A组胫骨髓腔内注射等量生理盐水,B、C两组鞘内置管。造模成功后,C组鞘内注射胍丁胺160 mg/kg,连续6天;B组鞘内给予等量生理盐水,连续6天;A组不作处理。于造模后第12天用von Frey丝测定3组大鼠机械缩足反射阈值(MWT);痛阈测定结束后,麻醉处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法检测CXCL13在神经元中的表达;采用Western blot法分析CXCL13蛋白表达及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测CXCLl3 mRNA的表达。结果建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠MWT明显低于A组,与B组比较,C组MWT高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达增加,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.05);与B组比较,C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达降低,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论鞘内注射胍丁胺可有效改善大鼠骨癌痛痛觉过敏行为,其机制可能与抑制大鼠脊髓CXCL13表达有关。

CXCL13联合VEGFA过表达抑制荷黑素瘤和结肠癌小鼠的肿瘤生长

目的探究CXC趋化因子配体13(CXCL13)与血管内皮生长因子A(VEGFA)对肿瘤生长的影响。方法通过慢病毒包装及感染技术,构建稳定过表达CXCL13、VEGFA、CXCL13联合VEGFA的B16小鼠黑素瘤细胞和MC38小鼠结肠癌细胞。采用CCK⁃8、5⁃乙炔基⁃2′⁃脱氧尿苷(EdU)法、集落形成实验检测过表达后肿瘤的体外增殖能力。建立过表达CXCL13、VEGFA细胞的小鼠皮下荷瘤模型探索对体内肿瘤生长的影响。结果与对照组相比,体外单独过表达CXCL13、单独过表达VEGFA和联合过表达CXCL13和VEGFA对B16和MC38细胞增殖无明显影响。体内单独过表达CXCL13和单独过表达VEGFA对黑素瘤的生长无明显影响,而联合过表达CXCL13和VEGFA显著抑制黑素瘤的生长;在MC38结肠癌模型中,单独过表达CXCL13组和单独过表达VEGFA组的肿瘤体积和质量显著高于对照组,而联合过表达CXCL13和VEGFA组的肿瘤体积和体质量较单独过表达组显著减小。结论CXCL13联合VEGFA过表达抑制荷黑素瘤和结肠癌小鼠的肿瘤生长。

血清CXCL13、HSP90与支气管哮喘患儿气道高反应及机体变态反应的关系

目的探究血清CXC趋化因子配体13(CXCL13)、热休克蛋白90(HSP90)与支气管哮喘患儿气道高反应及机体变态反应的关系。方法选取2020年7月至2022年9月就诊于该院的70例支气管哮喘患儿作为观察组,选取同期51例体检健康儿童作为对照组,比较两组肺功能指标[最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)和FEV_(1)/FVC],呼吸道反应指标(呼吸阻力、支气管激发物反应阈值、呼吸阻力上升斜率)、(CXCL13)、HSP90及机体变态反应指标[免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)],分析CXCL13、HSP90水平与支气管哮喘患儿气道高反应和机体变态反应的相关性。结果观察组FVC、PEF、FEV_(1)及FEV_(1)/FVC水平低于对照组(P<0.05),呼吸阻力和阻力上升斜率高于对照组(P<0.05),反应阈值低于对照组,CXCL13、HSP90、IgE、ECP以及EOS水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,在气道高反应方面,血清CXCL13、HSP90水平与呼吸阻力、阻力上升斜率呈正相关,与反应阈值呈负相关(P<0.05);在机体变态反应方面,CXCL13、HSP90水平与IgE、ECP和EOS水平呈正相关(P<0.05)。结论支气管哮喘患儿血清中CXCL13和HSP90水平明显升高,且其水平升高与患儿气道高反应和机体变态反应增强有关。

血清miR-25-3p、CXCL12水平与非小细胞肺癌患者胸腔镜肺叶切除术后预后的关系分析

目的:分析血清miR-25-3p、脊髓趋化因子CXC配体12(CXCL12)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者胸腔镜肺叶切除术后预后的关系。方法:选择2017年02月至2020年07月医院收治的175例NSCLC患者,所有患者均接受胸腔镜肺叶切除术治疗。术前检测患者血清miR-25-3p、CXCL12水平,术后随访3年,根据患者预后情况分为预后不良组(复发转移)与预后良好组(非复发转移)。对比预后不良组与预后良好组血清miR-25-3p、CXCL12水平,对比预后不良组与预后良好组的临床资料,分析NSCLC患者术后预后不良的影响因素,分析血清miR-25-3p、CXCL12水平及二者联合对NSCLC患者术后预后不良的预测价值。结果:随访3年,175例患者失访6例,随访率为96.57%,其中复发转移31例,复发转移率为18.34%,剩余138例均未发生复发转移,中位复发转移时间为24.75个月(95%CI:18.32~28.47)。预后不良组血清miR-25-3p、CXCL12水平高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组Ⅱ期、低分化例数占比高于预后良好组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,Ⅱ期(HR=3.827,95%CI:1.682~8.705)、低分化(HR=3.466,95%CI:1.524~7.884)、血清miR-25-3p(HR=2.732,95%CI:1.201~6.215)、血清CXCL12(HR=3.152,95%CI:1.386~7.170)为NSCLC患者术后预后不良的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线结果显示,血清miR-25-3p、CXCL12水平及二者联合预测NSCLC患者术后预后不良的灵敏度分别为80.65%(95%CI:0.627~0.853)、83.87%(95%CI:0.641~0.869)、93.55%(95%CI:0.782~0.973),特异度分别为78.26%(95%CI:0.602~0.835)、76.09%(95%CI:0.584~0.791)、91.30%(95%CI:0.769~0.934),曲线下面积(area under curve,AUC)值分别为0.767、0.755、0.908(P<0.05),且二者联合的AUC值更高(P<0.05)。结论:术前检测血清miR-25-3p、CXCL12水平可用于预测NSCLC患者胸腔镜肺叶切除术后预后,且二者联合的预测价值更高。

缺氧条件下CXCL13通过MAPK信号通路促进人骨髓间充质干细胞增殖和自噬

目的探索CXC趋化因子配体13(CXCL13)对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)自噬和增殖的影响及机制。方法 hBMSC分为对照组、缺氧组、 CXCL13处理组、 CXCL13和SB203580的联合处理组。除对照组外,其余各组均在920 mL/L N_2、 30 mL/L O_2和50 mL/L CO_2建立的细胞缺氧模型下进行培养。缺氧组不进行任何处理, CXCL13处理组给予50 ng/mL CXCL13重组蛋白刺激,联合处理组则预先添加20μmol/L丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580,培养30 min后,再以50 ng/mL CXCL13刺激。分别采用噻唑蓝(MTT)法检测hBMSC增殖活性, annexinⅤ-FITC/PI双标记结合流式细胞术检测hBMSC的凋亡, Western blot法检测hBMSC的核因子κB(NF-κB)、 beclin-1蛋白水平, ELISA检测细胞裂解液自噬相关蛋白7(ATG7)的含量。结果与缺氧组及联合处理组相比, CXCL13处理组hBMSC的细胞增殖活性、 beclin-1及NF-κB蛋白水平均升高、凋亡率明显降低;细胞裂解液ATG7水平升高。结论缺氧环境下, CXCL13通过MAPK/NF-κB信号通路促进hBMSC自噬和增殖。

外周血CXC型趋化因子配体13检测在原发性干燥综合征患者中的临床意义

目的:探讨外周血CXC型趋化因子配体13(CXCL13)检测在pSS患者中的临床意义。方法:纳入60例研究对象,其中30例初诊的pSS患者为疾病组,30名健康体检者为对照组,采用ELISA法检测血清CXCL13水平,并采用Pearson相关系数及Spearman相关系数,分析其与外周血B细胞比例、免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA、C3、C4、自身抗体等免疫相关指标、腺体结构和功能指标,以及SS疾病相关指数EULAR干燥综合征疾病活动度指数(ESSDAI)和EULAR干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)的相关性。结果:pSS组患者外周血CXCL13水平明显高于对照组[(139±94)pg/ml和(36±20)pg/ml],差异有统计学意义(t=5.838,P<0.01)。pSS患者外周血CXCL13水平与外周血B细胞比例(r=0.364,P=0.048)、IgG水平(r=0.369,P=0.045)、唇腺淋巴细胞浸润程度(r=0.592,P=0.001),以及ESSDAI(r=0.415,P=0.023)、ESSPRI评分(r=0.431,P=0.017)均呈正相关;与未刺激状态下唾液流率呈负相关(r=-0.381,P=0.038)。pSS患者中有系统累及者24例,有系统累及的pSS患者血清CXCL13水平较无系统累及者明显升高,且差异有统计学意义(Z=-2.256,P=0.024),但与系统累及数无明显相关性(r=0.344,P=0.062)。结论:pSS患者外周血中CXCL13的检测有助于疾病活动程度及腺体破坏程度的判断。

甲基强的松龙对多发性硬化患者外周血IL-12和CXCL13的影响

目的通过检测多发性硬化(MS)患者用甲基强的松龙(MP)治疗前后外周血中的白介素-12(IL-12)和趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平的变化情况,探讨活化的T细胞和活化的B细胞分泌的细胞因子在发病机制中的作用。方法以酶联免疫吸附(ELISA)方法检测对照组及MP治疗组在治疗前后的IL-12和CXCL13水平。结果MP治疗前,MS患者的IL-12和CXCL13水平显著高于对照组(IL-12p<0.05;CXCL13p<0.01),MP治疗后与治疗前相比,MS患者的IL-12水平显著下降(p<0.05),而CXCL13水平显著升高(p<0.05)。结论MP治疗使IL-12水平降低;使CXCL13水平升高。

宫颈癌组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中趋化因子CXC配体13(CXCL13)、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b(Dyrk1b)蛋白表达变化,并探讨其临床意义。方法手术切取癌组织及其癌旁正常宫颈组织(距离肿瘤边缘1~2cm)77例份,采用免疫组化法检测组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白表达,分析二者表达的相关性及其与宫颈癌患者临床病理参数的关系;对患者随访9~40个月,统计3年生存率,分析CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达与患者生存率的关系。结果宫颈癌组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P均<0.05)。CXCL13蛋白阳性表达与肿瘤直径、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移、浸润深度、组织分化程度有关(P均<0.05),Dyrk1b蛋白阳性表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移及浸润深度有关(P均<0.05)。宫颈癌组织中CXCL13与Dyrk1b蛋白表达呈正相关(r=0.361,P=0.023)。CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达的宫颈癌患者术后3年生存率均低于阴性表达患者(P均<0.05)。结论CXCL13、Dyrk1b蛋白在宫颈癌组织中呈高表达,二者协同参与肿瘤的进展,并影响患者预后。

多发性硬化症患者外周血及脑脊液中Tfh、CXCL13水平变化及其临床意义

目的探讨多发性硬化症(MS)患者外周血及脑脊液中滤泡辅助性T细胞(Tfh)、CXC趋化因子配体13(CXCL13)水平变化及其临床意义。方法前瞻性选取2014年6月至2017年6月四川省乐山市人民医院诊治的30例MS患者作为MS组,MS组给予甲泼尼龙治疗,同期选取30例其他非炎症性神经系统疾病(NINSD)患者作为NINSD组,所有患者均取外周血和脑脊液,采用流式细胞技术检测Tfh水平,采用酶联免疫吸附试验检测CXCL13水平,比较MS组和NINSD组外周血和脑脊液中Tfh和CXCL13水平,比较MS组治疗有效者(n=24)和治疗无效者(n=6)的Tfh和CXCL13水平,比较MS组治疗前后的外周血和脑脊液中的Tfh和CXCL13水平,分析Tfh与CXCL13水平的相关性。结果在外周血及脑脊液Tfh、CXCL13水平方面,MS组治疗前[(38.75±4.10)%、(18.04±2.08)%和(76.22±8.04)pg/ml、(21.65±2.32)pg/ml]明显高于NINSD组[(20.34±2.46)%、(8.24±1.41)%和(26.59±2.88)pg/ml、(3.34±0.58)pg/ml],MS组治疗后[(30.26±3.42)%、(14.87±1.63)%和(45.06±4.87)pg/ml、(3.34±0.58)pg/ml]明显低于治疗前,MS组治疗有效者治疗后[(24.32±2.89)%、(10.24±1.52)%和(36.25±3.82)pg/ml、(9.63±1.24)pg/ml]明显低于治疗无效者[(54.02±5.57)%、(33.39±3.67)%和(80.30±8.21)pg/ml、(29.88±3.28)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,Tfh水平与CXCL13水平呈正相关(P<0.05)。结论 Tfh、CXCL13水平的异常与MS的发病及病情转归有关,甲泼尼龙治疗可使MS患者的Tfh、CXCL13水平降低。

CCL5、CXCL10和CXCL13在重度脑外伤患者中的表达和意义

目的:观察趋化因子配体5(chemokine C-C motif ligand 5,CCL5)、趋化因子CXC配体[chemokine(C-X-C motif)ligand,CXCL]10、CXCL13在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)患者外周血液中的表达变化,分析这些趋化因子对损伤程度和预后的影响。方法:选取39例重度TBI患者[格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)3~8分]与13例健康对照者。酶联免疫吸附测定法检测TBI患者术后1、3、7 d和对照组外周血中CCL5、CXCL10、CXCL13蛋白含量;Spearman相关分析对不同时间点外周血中CCL5、CXCL10、CXCL13和入院GCS、术后30 d GCS和格拉斯哥结局量表评分(Glasgow outcome scale,GOS)进行相关性分析。结果:与对照组相比,重度TBI患者外周血液中CCL5、CXCL10、CXCL13的表达量均明显升高(均P<0.05)。重度TBI患者术后1 d血液中CCL5、CXCL13的蛋白浓度与入院GCS评分呈负相关(P<0.05),术后3 d CXCL10的浓度与术后30 d GCS评分呈负相关(P<0.05)。重度TBI患者术后1 d CCL5的蛋白含量、术后1 d和3 d CXCL10蛋白含量及术后7 d CXCL13的蛋白含量与术后30 d GOS评分呈负相关(P<0.05)。结论:趋化因子CCL5、CXCL10、CXCL13在TBI早期表达量迅速增加,且表达量越高,损伤程度越重,预后可能越差。