灯盏乙素通过调控TGF-β信号通路抑制脏器纤维化的研究进展

灯盏乙素(SCU)在抑制脏器纤维化方面的研究取得了显著的进展,文章对灯盏乙素通过TGF-β信号通路在调控脏器纤维化中的作用机制进行深入探讨,并详述了灯盏乙素对肝、肺、心脏和肾等脏器纤维化的抑制效应,为揭示灯盏乙素在治疗脏器纤维化疾病中的机制提供了深刻的认识。

转化生长因子-β_(1)诱导多脏器纤维化机制的研究进展

脏器纤维化是多种慢性疾病的共同病理标志,转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可促进肌成纤维细胞增殖与活化,促进细胞外基质沉积并抑制其降解,并通过介导经典通路参与纤维化的发生。文章结合炎性反应和免疫应答、非编码RNA(ncRNA)以及信号通路之间串扰的相互作用,对TGF-β_(1)诱导各脏器纤维化的具体分子机制进行综述。

王灵台教授论柔肝冲剂防治肝、肾、肺等多脏器纤维化的研究思路

柔肝冲剂是上海中医药大学附属曙光医院王灵台教授研制的,临床疗效确切,用于治疗慢性乙 肝早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚证的药物,具有补肾健脾、益气养阴、软坚散结、化瘀解毒的功效。

中医药抗脏器纤维化实验研究进展

脏器纤维化是指各种脏器组织的过度重构、硬化以及瘢痕形成,共同的病理基础是细胞外基质（ECM）的过度堆积。近年来中医药防治（干预）肝、肾、心、肺等脏器纤维化作用机制的实验研究取得较大进展,本文就此作一综述。

脏器纤维化的研究进展和重要科学问题

慢性非传染性疾病（以下简称慢性病）是人类健康最大的挑战之一。近年来,随着经济快速增长,我国的慢性病发病率迅速上升,并呈现年轻化趋势。目前我国明确诊断的慢性病患者超过2.6亿人,占我国人群死因构成的85%、疾病负担的69%,已经成为严重的公共卫生问题和社会问题。脏器纤维化是器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化,是多种慢性疾病的共同病理特征。心、肝、肺和肾等实质脏器纤维化是导致脏器功能衰竭。

诸脏纤化 久病久痛 皆属于络——仝小林教授从络论治脏器纤维化

脏器纤维化,其病理基础与微循环障碍密切相关。脏器纤维化可归属于中医"络病"范畴,瘀血阻络是其重要病机。仝小林教授以"络病"理论辨治脏器纤维化,提出预防及延缓纤维化的有效方药。以早期治络、全程通络为主要治则的中药干预治疗可以有效延缓纤维化的进程,提高患者生活质量。

中国启动复方鳖甲软肝片防治多脏器纤维化研究

据健康报2001年11月21日报道,2001年国家自然科学基金重点项目——复方鳖甲软肝方防治多脏器纤维化作用机理研究,已在北京中医药大学启动。该项目的合作单位有第四军医大学、解放军302医院和解放军301医院。

基于络病理论探讨脏器纤维化中医辨治策略的共性研究与展望

脏器纤维化是组织和器官适应不良修复的结果,是一个慢性和不可逆的过程,其发生发展的生物学基础与络病理论高度相关。因此,文章从络病理论视角探讨脏器纤维化络脉病变的生理病理及其诊疗过程的一致性,认为持续的组织损伤和实质细胞破坏的病理变化是久病入络、络毒蕴结、络脉虚损的结果,由此提出以“通补”之法治疗脏器纤维化络脉虚损病证,其治疗精髓在于以补为通,以通为用,进一步挖掘脏器纤维化中医辨治策略上的共性互乘,寻求宏观与微观上的对应关系,思考络病理论指导脏器纤维化临床防治的发展方向,以期为脏器纤维化的中医临床诊疗提供参考。

多脏器纤维化的络病机制探讨

中医络病的病理机制中血行不畅、络脉失养、气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结等病理变化涉及了血管活性物质调控异常、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的损伤机制、细胞外基质 (ECM)代谢异常、细胞因子及信号传导通路调控异常等生物学内容。津凝标志着正常分布的ECM的积聚增多 ,痰结则代表了ECM的异常分布。细胞、组织形态学的不可逆转的变化是络毒蕴结积聚的结果 ,也是络病发展的晚期阶段。因此 ,纤维化的发展在中医中应属络病的范畴。若发生肺纤维化 ,则属肺络病 ;肝纤维化 ,则属肝络病 ;肾脏纤维化 ,则属肾络病。从“络病”角度进一步寻求中医药防治多脏器纤维化的特异性规律 ,对指导基础研究与临床治疗有重要意义。

基于“方证相对”原理抗肝肾纤维化方药筛选平台的构建与应用

目的构建基于"方证相对"原理的抗肝肾纤维化方药筛选平台,以筛选符合中医原理的相关方药。方法在中医"方证相对"原理指导下,依托"中医方证研究与新药研发决策服务平台",设计肝肾纤维化方证筛选的工作程序及技术流程,确立数据采集的原则与方法,建立肝肾纤维化相关方证数据库群,进而构建抗肝肾纤维化中医方药筛选工作平台。结果筛选出与肝纤维化相关的主治方剂20首,单味药(或药对)30种;与肾纤维化相关的主治方剂20首,单味药(或药对)20种。结论基于"方证相对"原理抗肝肾纤维化方药筛选平台可为有关抗肝纤维化、抗肾纤维化研究筛选有效方剂,对中医文献的深度发掘和利用以及中药新药研发有实际应用价值。

金属硫蛋白的功能及药理作用研究进展

金属硫蛋白(metallothionein,MT)为富含巯基,能螯合大量的金属离子的蛋白。MT广泛存在人体、动物、植物以及微生物中,其理化特性基本一致。由于MT分子中含有20个游离的巯基(-SH)基因以及由它们组成的多个巯基簇,使其具有非常重要的功能。近年来,MT对脏器纤维化和肿瘤疾病发生与凋亡调控的密切关系成为医药卫生领域研究的热点问题,有可能成为新的创新药物防治的靶点。

丹参抗纤维化作用机制的研究进展

组织和器官的纤维化是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质及其降解酶类等多个复杂因素的病理生理过程。近年来纤维化疾病的病理生理机制研究取得了较大进展，国际上致力于其分子病理的探究，希望通过作用靶点的发现，以促进治疗的突破，但由于纤维化病理机制的多环节和复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，临床上仍然缺乏特异的有效药物。中药具有多成分与多环节的作用特点，对病理机制复杂的疾病可发挥综合优势，近年实践证明中医药在抗脏器纤维化中具有良好作用与发展前暑．

对异病同治内涵的思考

从中医异病同治的含义、异病同治的物质基础及证候微观指标的研究等方面 ,分析异病同治的内涵。结合具体研究项目 ,通过异病同治指导下开展中药复方干预多脏器纤维化研究 ,对在中医证候理论、中药复方研究等可能取得的进展进行了大胆设想 ;并以异病同治的理论为立论依据 ,通过研究提出中医关于多脏器纤维化的理论与异病同证同治的物质基础 ,寻求中医药防治脏器纤维化的共同性与特异性规律。

异病同治理论在中医研究中应用的思考

异病同治是指不同的疾病,当出现同样的病理状态(病机)时,可采用同样的方药进行治疗。中医证是疾病发生发展过程中某一阶段的病理概括,由若干相关的宏观和微观指标组成。根据“异病同治”理论,发展多脏器(肝、肾、肺、心等)等脏器纤维化,有内有的共同发病规律,可以采用相同的治则及方药进行治疗。通过研究中药复方抗多脏器纤维化的作用,揭示其基本作用原理和多脏器纤维化病理机制,研究中药复方的物质基础,寻求中药及其复方活性评价方法和剂型优化的方法,从而丰富和发展中医药的理论。要把中医药理论的特色和优势同现代中医药研究密切结合起来,发展中医理论,最终实现中医理论现代化。

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

罗格列酮（rosiglitszone，RSG）属于噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）药物，是新型的胰岛索增敏剂。近来的研究发现它除了改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，还有抗炎症、抗肿瘤和抗脏器纤维化等作用，这些作用提示其可能对肾脏疾病有独特效果。在肾脏病中肾间质纤维化是许多不同病因的进展性肾病变的重要组成部分，并直接影响了慢性肾疾病的预后。单侧输尿管梗阻模型（unilateral ureteral obstruction，UUO）是以进行性肾间质纤维化为特征的肾损伤。此模型相对避免了高血压和高血脂的代谢异常的影响。本实验用UUO模型观察RSG在肾间质纤维化中的作用。

敌草快中毒小鼠半数致死量及重要脏器损伤实验

目的探究敌草快染毒小鼠的半数致死量(LD50)并构建C57小鼠敌草快LD50中毒模型,以明确敌草快中毒后重要脏器的损伤性质和程度,为深入开展敌草快毒理研究提供科学依据。方法(1)2018年11月,敌草快中毒小鼠LD50实验:8周龄雄性C57小鼠左侧腹腔注射敌草快,计算染毒后24 h、3 d、7 d和14 d的存活率和LD50;(2)2019年2月,构建LD50中毒模型,明确重要脏器损伤实验:小鼠腹腔注射LD50剂量敌草快,观察染毒后小鼠的一般情况和行为能力,不同时间点留取血样检验炎症指标,处死并解剖分离心、肺、肝、肾、脾和胃肠等脏器,行苏木精和伊红(HE)、Masson和天狼猩红染色了解脏器病理变化和纤维化程度。结果(1)敌草快中毒早期小鼠即出现精神萎靡、毛发松散、进食少、尿少甚至无尿、蜷缩少动及前后肢活动不协调等现象,5 d后尚存活的小鼠上述症状减轻;(2)注射剂量为25和35 mg/kg组小鼠始终存活;45 mg/kg组7 d和14 d存活率均为83.3%;55 mg/kg组存活率为16.7%;65 mg/kg组小鼠2 d内全部死亡,LD50为49.75 mg/kg。(3)小鼠注射49.75 mg/kg敌草快构建LD50中毒模型,染毒后6 h血清促炎和抑炎因子都上升,均高于3 d和14 d水平,其中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)浓度比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),3 d和14 d染毒小鼠各因子浓度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);(4)中毒早期小鼠脏器切片HE染色示肺、肝、肾和肠道正常结构破坏,并见较多炎性细胞浸润;中晚期天狼猩红和Masson染色仅发现1只14 d小鼠肺和肾轻微肺纤维化,1只21d小鼠肾轻微纤维化,未发现肝脏纤维化。结论本实验首次提供C57小鼠经腹腔注射敌草快的毒理学数据。8周龄雄性C57小鼠经左侧腹腔注射敌草快染毒,LD50为49.75 mg/kg,染毒早期小鼠一般情况和行为能力变差,肠道、肺脏和肾脏组织显著炎性损伤,3 d后炎症指标回降,14 d后个别小鼠有轻微的肾和肺纤维化。