EHEC群体感受器QseC拮抗策略

抗生素应用于感染治疗会不可避免地诱导细菌耐药,致使其临床应用面临严峻挑战.因此研制不诱导耐药的新型抗菌药物成为未来的新方向和热点.LED209是靶向于细菌群体感受系统（QS）的新型抗菌药物,本文报道了出血性大肠杆菌（EHEC）感染治疗的新策略.对于体外抗菌研究中,采用测定药物对细菌的最低抑菌浓度以及细菌生长曲线的方法评价了LED209的体外抑菌效果.对于体内抗菌研究方面,制作小鼠脓毒败血症模型,进而给予LED209进行治疗,记录小鼠生存率、脏器中菌落数以及观察脏器病理组织切片,来评价LED209的体内抗菌作用.结果显示,LED209在体外不抑制细菌的生长而在体内能明显提高小鼠生存率,降低感染小鼠脏器中的菌落数,改善脏器病理组织损伤.LED209在体外没有抑菌活性,不会造成细菌的选择性生长压力,不会诱导细菌耐药.在体内,LED209抑制细菌毒力因子表达,继而调控机体抗菌免疫应答效应发挥抗菌作用.这解释了抗细菌感染的新策略.