多种遗传学检测技术在脐血穿刺中的临床应用研究

目的 探讨多种遗传学检测技术在脐血穿刺中的临床应用价值。方法 回顾性分析本院2019年1月至2021年7月576例脐血穿刺,应用染色体核型分析、荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)、染色体微阵列分析(CMA)及荧光原位杂交(FISH)等技术,对检测结果进行比较和分析。结果 在576例脐血穿刺中,经染色体核型分析共发现染色体核型异常78例和染色体多态性变异42例,胎儿染色体核型异常检出率13.54%(78/576),其中染色体数目异常占78.20%(61/78),染色体结构异常占21.80%(17/78);常染色体异常占66.67%(52/78),三体综合征占65.38%(51/78),其中最多的是21-三体综合征,占51.28%(40/78);性染色体异常占20.51%(16/78)。FISH结果与染色体核型结果一致。染色体微阵列分析发现,与核型分析结果不一致且具有临床意义的拷贝数变异21例,额外增加了3.65%(21/576)的异常检出率。QF-PCR检测发现,1例脐带血存在一定比例的母源污染,其他均无母体细胞污染。无法判断是否存在18号染色体数目异常2例,其余与染色体核型结果一致。结论 联合多种遗传学检测技术,有利于提高遗传学异常的检出率,从而降低出生缺陷率,提高出生人口素质。

胎儿经腹脐静脉穿刺术临床资料分析

目的评价胎儿经腹脐静脉穿刺术的手术指征、方法及安全性。方法回顾性分析2012年1月至2014年12月在北京大学第一医院妇产科接受胎儿脐静脉穿刺术的303例病例的手术指征、方法及安全性。结果 91.8%(278/303)的患者手术指征为明确胎儿染色体核型。其中胎儿患有明显畸形的病例中10.5%(16/153)染色体核型异常。10例手术指征为羊膜腔穿刺的染色体核型为嵌合型或有标记物,脐血穿刺术后3例染色体核型正常,7例与羊膜腔穿刺结果相符。92.4%(280/303)的孕妇穿刺一次成功。脐血穿刺术后胎儿的总流失率为1.32%(4/303),术后2周之内的流失率为0.99%(3/303),胎心过缓率为3.0%(10/303)。结论脐血穿刺术是一个较安全的产前诊断手术,其指征可为明确胎儿染色体核型。但是急需新的实验室方法来探讨胎儿畸形的遗传学改变。

江西省269例脐血染色体核型临床分析

目的探讨胎儿脐血染色体核型结果与脐血穿刺产前诊断各指征之间的关系。方法对孕26-32周,具有脐血穿刺指征者277例,行脐血穿刺术进行染色体核型分析。结果 277例孕妇脐血培养成功269例,成功率97.11%。发现异常核型59例,异常核型检出率为21.93%,远高于新生儿染色体异常率0.5%。其中无创产前检测(non-invasive prenatal test,NIPT)阳性异常染色体核型检出率最高,为78.57%,而B超胎儿异常染色体异常核型检出例数最多,检出率为18.29%。结论胎儿脐血染色体检查是一项重要的产前诊断技术,联合NIPT及孕期B超检查可明显提高胎儿异常染色体核型的检出率。

680例胎儿脐血产前诊断结果分析

目的探讨妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断的临床应用价值。方法将2017年5月~2018年6月680例具有不同诊断指征的高危孕妇行胎儿脐静脉穿刺,抽取脐带血进行染色体核型分析,新生儿娩出后,根据娩出情况分为正常新生儿组与异常新生儿组,回顾性分析其妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断肝肾功能指标差异。结果高龄产妇36例,超声诊断胎儿畸形399例,唐氏筛查高危88例,不良孕产史36例,羊水或绒毛染色体异常63例,夫妻双方地贫36例,其他22例,检出率分别为11.11%、16.79%、5.68%、8.33%、31.74%、2.78%、4.54%,各类指征核型异常检出率差异有统计学意义(P<0.05);680例脐血染色体核型中,101例核型异常,异常率为14.85%,101例核型异常中,三体综合症共33例,其中21-三体17例,18-三体4例,13-三体12例,占总核型异常比例分别为16.83%、3.96%、11.88%;性染色体异常10例,占总核型异常比例为9.90%;嵌合体22例,占总核型异常比例为21.78%;倒位11例,占总核型异常比例为10.89%;其他21例,占总核型异常比例为20.79%;异常新生儿组肝肾功能指标β2-MG、(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量均高于正常新生儿组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示脐血肝肾功能指标β2-MG、BUN、Cr、ALT、AST、TBIL含量是影响新生儿预后的独立危险因素。结论妊娠中晚期脐血穿刺产前诊断是减少出生缺陷的一项重要产前诊断技术。

脐血管穿刺术的医源性并发症研究

目的探索穿刺成功率相关影响因素,正确评价脐血管穿刺术中医源性因素与术后胎儿丢失、胎盘出血、感染等并发症的关系。方法回顾性分析2012-2015年340例接受脐血管穿刺术的孕妇相关数据,穿刺术后由专人随访,随访自术后至分娩,共5次,记录B超检查结果及妊娠结局。结果 340例均穿刺成功,孕25+6周前首次穿刺成功率为90.00%,孕26周后首次穿刺成功率为94.17%。穿刺层面数为3层(腹壁、子宫壁、胎盘)穿刺成功率为84.62%,穿刺层面数为2层(腹壁、子宫壁)穿刺成功率为94.02%。穿刺点为脐带游离段者一次穿刺成功率为88.34%,穿刺点为脐带胎盘段者一次穿刺成功率为97.18%,以上成功率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。该研究共有2例医源性胎儿丢失,综合风险率为0.5%。结论脐血管穿刺术尽管为一种侵入性产前诊断方法,但操作方便、术后并发症发生率低、对母儿风险小,仍不失为一项安全可靠的产前诊断技术,能有效降低先天缺陷儿的出生。

产前诊断先天性人巨细胞病毒感染安全性和可靠性分析

目的:探究宫内取材进行先天性人巨细胞病毒(HCMV)感染产前诊断的安全性和可靠性。方法:联合应用酶联免疫吸附试验(ELISA)、巢式PCR(N-PCR)和逆转录PCR(RT-PCR)分析武汉、上海和沈阳三地6723例育龄妇女和孕妇HCMV感染状况及妊娠结局。结果:育龄妇女活动性HCMVIgM检出率为6·11%,其中孕妇和非孕妇间无显著性差异。活动性感染孕妇绒毛、脐血HCMV感染率分别为51·52%、66·18%,明显高于对照组。先天性感染儿发生异常妊娠结局的危险性明显高于非感染儿。宫内取材所致妊娠丢失率均无显著增加,其检查结果与出生后的诊断一致。结论:宫内采集绒毛、羊水、脐血进行产前诊断,安全性和可靠性良好,可为胎儿的取舍提供依据。

限制性胎盘嵌合体1例分析

目的对无创DNA检查21-三体综合征阳性的胎儿进行产前诊断。方法采用羊膜腔穿刺术及脐血穿刺术,通过细胞培养方法及荧光原位杂交技术(FISH)对胎儿细胞进行染色体核型分析。运用高通量DNA技术对胎盘进行检测,分析无创DNA检查假阳性结果的原因。结果羊水细胞核型分析结果为46,XN/47,XN,+21(141/5),为21-三体嵌合体核型。羊水细胞FISH结果正常。脐血穿刺胎儿染色体正常。胎盘中心位置及母胎面为正常核型和21-三体嵌合体核型,胎盘胎儿面及脐带组织为正常核型,为限制性胎盘嵌合体。结论无创DNA检查存在假阳性结果。无创DNA检查阳性结果必须通过羊膜腔穿刺和(或)脐血穿刺进行确诊。羊水染色体疑似嵌合现象必须通过脐血穿刺进行确诊。

三种常用侵入性产前诊断技术的临床结局分析

目的了解3种侵入性产前诊断技术的成功率、有效性、安全性及其手术并发症。方法总结2010年1月至2012年12月广西壮族自治区妇幼保健院优生遗传门诊所进行的经腹绒毛穿刺、羊水穿刺、脐静脉穿刺手术病例,对其进行回顾性分析。结果 3种侵入性产前诊断技术均能安全、有效地预防出生缺陷,羊水穿刺一次成功率最高,但流产率无显著性差异。结论侵入性产前诊断技术能安全有效地预防出生缺陷,值得推广。

介入性宫内诊断技术进展

宫内诊断即产前诊断,是指在胎儿出生前,通过各种手段对胎儿进行先天性缺陷或遗传性疾病的诊断。介入性宫内诊断又称创伤性产前诊断,在超声技术的配合下,最大限度地为其提供了准确、安全和可靠的保障。该文就介入性宫内诊断技术中的羊膜腔穿刺术、绒毛活检术、胎儿脐血穿刺术及胎儿镜检查等产前诊断技术的操作和适应症等进行比较和讨论。

孕中期产前诊断技术安全性临床分析

目的：提高产前诊断质量，减少产前诊断手术并发症的发病率，努力实现手术操作的一次性穿刺成功率，确保手术前后母婴安全和实验高效无误。方法：在超声定位条件下，通过218例妊娠（18～28）周具有高危因素的孕妇实施羊膜腔穿刺和脐血穿刺的操作，分析临床手术应注意的问题。结果：脐血穿刺比羊膜腔穿刺并发症发生率高，脐血穿刺胎儿心动过缓率为5．1％，流产率为1．1％，穿刺点渗血率为6．7％，羊膜腔穿刺为0。结论：羊膜腔穿刺技术可作为产前诊断首选方法，脐血穿刺技术作为辅助或补救检查方法。

产前诊断孕妇常染色体异常的相关因素

目的:探讨产前诊断指征与常染色体异常的相关因素,为遗传学产前诊断结果判定提供一定的参考。方法:对1 235例孕妇按常规原位法培养羊水细胞和胎儿脐带血细胞进行染色体核型分析,计数20个分裂像、分析核型5个,为嵌合体时加倍计数,必要时行C显带或N显带。结果:1 235例孕妇中检出异常染色体92例,其中常染色体异常82例,性染色体异常10例。其中常染色体数目异常34例,占常染色体异常的41.46%。其中21号染色体三体26例,占31.70%;18号染色体三体6例,占7.31%;13号染色体三体2例,占2.44%;常染色体结构异常48例,占58.54%。血清筛查高危常染色体异常发生率2.18%(27/1 235),高龄常染色体异常发生率1.29%16/1 235),超声异常常染色体异常发生率1.78%(22/1 235),父母常染色体异常发生率0.40%(5/1 235),不良孕产史常染色体异常发生率0.97%(12/1 235)。结论:产前筛查高危和高龄孕妇是产前诊断胎儿常染色体异常的主要群体,而超声异常是筛查胎儿常染色体异常重要手段。

2876例胎儿染色体核型分析

目的探讨产前诊断的临床意义。方法对符合产前诊断指征的2876例孕妇在妊娠18周～34周进行羊膜腔穿刺或脐血穿刺,抽取羊水或脐血进行细胞培养,分析胎儿染色体核型。结果 2876例产前诊断中发现染色体异常256例,占受检人数的8.9%。其中高龄组中染色体异常的检出率最高,占该指征的20.3%,与唐筛高风险组、彩超异常组、不良妊娠史组、孕早期用药组及其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而唐筛高风险组、彩超异常组、不良妊娠史组、孕早期用药组及其他组的染色体异常的检出率分别为4.3%、11%、10.5%、4.7%、7.9%,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在染色体异常核型分布中,染色体多态性最多150例(58.6%),其次为染色体数目异常55例(21.6%),其中有54例染色体数目异常和5例嵌合体的孕妇选择引产,其余均继续妊娠。Logistic回归显示年龄≥35岁、彩超异常、不良妊娠史为异常染色体发生率的相关危险因素。结论染色体异常检出率的高低与产前诊断指征有关,产前诊断是防止异常染色体儿出生的有效手段,应扩大产前筛查的覆盖面,使更多的家庭受益。

先天性人巨细胞病毒感染产前诊断的价值

目的探讨先天性人巨细胞病毒(HCMV)感染产前诊断的价值,分析其安全性和可靠性。方法该研究选取2009年6月—2012年6月内来该院检测是否感染先天性人巨细胞病毒的孕妇和育龄女性60例,随机分为两组,活动性感染孕妇为观察组,非活动性感染组为对照组。采用巢式PCR[1]、逆转录PCR和酶联免疫吸附试验三种方法的联合应用。结果活动性感染孕妇受到绒毛和脐血人巨细胞病毒感染的几率明显高于对照组,感染率高达52.3%和59.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇和育龄女性间无显著性差异。结论产前诊断先天性人巨细胞病毒感染对胎儿的取舍提供可靠依据,提高了优生率,具有临床的可行性,科学性,以及安全性。

胎儿染色体核型检测及产前诊断指征分析

目的：分析产前筛查高危孕妇的胎儿染色体核型检测和产前诊断指征分析。方法：选取2014年1月-2015年12月在医院进行产前筛查高危风险的1054例孕妇作为研究对象，进行羊水穿刺或者脐静脉血穿刺，经细胞培养和染色体制片，并进行产后分析。结果：1054例孕妇在产前诊断中，检测染色体结果异常的孕妇有19例，染色体多态性检出率为6.250%，产前诊断唐氏血清学筛查、B超检查等高危因素。结论：产前诊断主要是原因是唐氏筛查高风险，异常核型中主要是21-三体，产前B超和染色体核型分析检测非常重要。

产前诊断指征与羊水细胞染色体核型异常的相关性及羊膜腔穿刺术的安全性分析

目的探讨产前诊断指征与羊水细胞染色体核型异常的相关性及羊膜腔穿刺术的安全性。方法选取2016年1-12月4 612例首都医科大学附属北京妇产医院有产前诊断指征的孕妇为研究对象。对孕妇进行羊膜腔穿刺及脐血穿刺,进行细胞染色体核型分析。比较不同产前诊断指征的染色体细胞核型异常率及羊膜腔穿刺与脐血穿刺的安全性。结果 4 612例入组孕妇中,高龄为指征的孕妇数量最多,占62.81%,其次为孕妇血清产前筛查高风险孕妇,占19.90%;4 612例入组孕妇中354例染色体异常,异常率为7.67%;产前胎儿超声检查异常者染色体异常率最高,达16.19%,明显高于其他产前诊断指征染色体异常率(P<0.05)。354例染色体异常胎儿进行核型分析,其中8例13-三体综合征,44例18-三体综合征;131例21-三体综合征,171例其他染色体异常。羊膜腔穿刺成功率为100%,细胞培养成功率为99.59%,脐血穿刺成功率为89.83%,细胞培养成功率为95.28%,两种穿刺成功率及细胞培养成功率比较差异无统计学意义(P>0.05)。羊膜腔穿刺并发症发生率为1.94%,脐血穿刺并发症发生率为14.41%,羊膜腔穿刺并发症发生率明显低于脐血管穿刺(P<0.05)。结论对具有产前诊断指征的孕妇进行羊膜腔穿刺,不仅可及时发现胎儿染色体异常,指导孕妇是否继续妊娠,还具有较高的安全性。

孕妇外周血中胎儿游离DNA的研究进展

当前，产前诊断越来越受到人们的重视，产前诊断是减少出生缺陷儿的有效措施之一。分为有创与无创性，有创性包括：羊水穿刺、绒毛活检取样（CVS）、胚胎（胎儿）镜、经皮胎儿脐血穿刺等，因为具有创伤性，操作时可能对母亲和胎儿造成一定的风险，因而在临床上限制了其使用。

产前诊断中有关染色体嵌合体的诊断、处理及临床分析

目的探讨产前诊断中羊水检查发现胎儿染色体嵌合体的处理及临床分析。方法自2007年1月至2014年12月在北京大学人民医院产前诊断中心,对具有产前诊断指征的孕妇行羊膜腔穿刺,常规进行细胞培养及染色体核型分析。对羊水检测发现胎儿染色体符合"真性嵌合"标准的患者,建议行脐血穿刺复查或间期羊水FISH复查,同时结合超声检查结果综合分析和遗传咨询,继续妊娠者新生儿出生后随访。结果羊水穿刺10 571例患者中,共发现染色体嵌合体169例,其中真性嵌合体31例(0.29%),假性嵌合体138例(1.31%)。31例羊水检查疑似胎儿染色体嵌合的孕妇中,16例同意进一步脐血穿刺复查胎儿染色体,6例性染色体嵌合采用FISH技术对间期羊水进行检测,8人拒绝复查,1例胎死宫内。16例脐血复查患者中,4例复查结果未见异常(继续妊娠),12例与羊水中核型一致,仍为嵌合体(其中9例结合超声检测选择终止妊娠,2例继续妊娠,1例失访)。另6例行间期羊水FISH检测结果与中期羊水核型一致,依然为性染色体嵌合体(其中3例选择终止妊娠,2例继续妊娠,1例失访)。8例拒绝复查患者中2例选择继续妊娠,6例结合超声检查选择终止妊娠。另1例在孕期胎死宫内后引产。31例真性嵌合体患者中继续妊娠的10例孕妇均于新生儿出生后进行随访,目前没有发现智力及发育等方面明显异常。138例临床诊断为假嵌合体的患者均选择继续妊娠,对其进行出生后随访,17例失访,另121例中1例为室间隔缺损,2例出生低体重,其余目前未见异常。结论羊水培养及染色体分析中出现假性嵌合体几率较高,产前诊断中发现胎儿染色体嵌合者,应建议进一步复查,并结合超声结果进行相应遗传咨询,以防误诊。

胎儿部分性阴茎阴囊转位并尿道下裂超声表现一例

孕妇,26岁,孕32+5周,平素月经规律,孕期无放射线及毒物接触史.孕15周超声检查显示胎儿左肾盂前后径0.45 cm,右肾盂前后径0.4 cm,膀胱大小2.0 cm×0.8 cm,呈长袋状,其上缘达脐水平.孕24周超声检查显示左肾盂前后径1.2 cm,未进行胎儿生殖器的检查.孕32周超声检查显示左肾盂前后径2.3 cm,同时左侧输尿管迂曲状增宽,起始段宽2.2 cm,余最宽处0.7 cm(图1,2),胎儿生殖器形态失常,阴茎短小,部分位于阴囊中间,阴茎阴囊声像图'花瓣'状,呈'郁金香征'(图3~6),超声提示:左肾积水伴输尿管扩张、生殖器畸形.脐血穿刺证实胎儿染色体核型为(46,XY).