慢性脑低灌注状态对大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的影响

目的探讨双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态下大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的时程改变。方法雄性SD大鼠,行双侧颈总动脉结扎术,术后4h、24h、3d、7d、2周、4周、8周分别取脑组织进行超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的检测,在脑缺血2周、4周、8周时进行Morris水迷宫实验。结果Morris水迷宫实验结果表明,各缺血组大鼠在学习记忆功能上较对照组有显著减退,表现在逃避潜伏期[从(8.68±1.32)s延长至(23.95±4.76)s,P<0.05]和游泳路径[从(171.99±23.12)cm延长至(573.68±124.22)cm,P<0.01]均明显延长,缺血8周时仍不能恢复,表明双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态可引起大鼠学习记忆功能明显下降。自由基代谢相关检测结果表明,缺血4h起,大鼠皮层SOD活性显著降低[从(257.97±10.79)Nu/mg蛋白降至(152.68±38.26)Nu/mg,P<0.01],MDA含量明显升高[从(2.95±0.34)nmol/mg蛋白升至(5.31±1.68)nmol/mg,P<0.05],缺血8周时仍不能完全恢复。结论双侧颈总动脉永久结扎后形成的脑部慢性低灌注状态可导致脑组织自由基代谢紊乱,并进一步引起学习记忆功能减退。

脑低灌注大鼠认知功能障碍及P-tau蛋白表达的研究

目的探讨慢性脑低灌注状态与阿尔茨海默病（AD）发生发展的关系。方法制作大鼠二血管闭塞（2VO）脑低灌注状态模型，以磷酸化Tau蛋白（p—t．au）为特异性标志物，动态观察慢性脑低灌注状态下大鼠认知功能的变化以及海马组织p—tau蛋白的表达。结果时照及模型组大鼠术前认知功能测试无显著性差异（P〉0．05），术后2周、4周、8周及12周测试两组差异显著，2VO模型组电击次数明显增加（P〈0．01）。随着时间的延长．模型组电击次数逐渐增加，差别有显著性。模型组大鼠脑组织海马CA1区P—Tau蛋白阳性细胞数明显增多，且随着N-间的延长，阳性细胞数逐渐增高，结果具有显著性意义。结论脑低灌注状态可以引发并加重脑内tau蛋白过度磷酸化，并产生认知功能障碍。脑低灌注状态作为重要的始动及促进因子参与了AD的发生发展。