脑信号蛋白Sema4D 及炎症因子在乙肝相关性肝癌患者中的表达及其意义

目的探究脑信号蛋白Sema4D及炎症因子在乙肝相关性肝癌患者中的表达及其意义。方法选取2017年1月-2018年12月我院肝病中心收治的41例乙肝相关性肝癌患者作为观察组,同期在我院体检的41例健康者作为对照组。检测并比较两组研究对象的脑信号蛋白Sema4D的表达水平,评估血清IL-8和IL-6水平的变化,同时探究Sema4D表达水平与炎症因子之间的相关性。结果观察组患者血清Sema4D、IL-8、IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05);血清Sema4D水平与血清IL-8、IL-6水平呈正相关(r=0.935,P=0.002;r=0.912,P=0.016);单因素Logistic分析显示Sema4D表达水平升高是乙肝相关性肝癌发生的独立危险因素(OR=1.25,95%CI=1.04~1.87,P<0.001)。结论脑信号蛋白Sema4D可通过影响机体炎症反应水平,影响机体的神经内分泌功能及免疫系统功能,从而参与乙肝相关性肝癌的发生发展。

脑蛋白水解物联合长春西汀通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路治疗重症高血压性脑出血的疗效及机制

目的 探究脑蛋白水解物联合长春西汀通过Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路治疗重症高血压性脑出血的疗效及机制。方法 选择102例重症高血压性脑出血患者随机分为两组各51例,对照组给予复方丹参液治疗,实验组给予脑蛋白水解物联合长春西汀治疗。于治疗前后分别检测患者临床指标变化、神经功能评分;检测血清氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)变化;检测血清内皮功能指标人内皮素(ET)-1,血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)变化;检测TLR4/MyD88信号通路、TLR4、MyD88和核因子(NF)-κB水平。结果 治疗前两组临床指标、神经功能评分、血清SOD、GSH-Px、MDA、ET-1、VEGF、NGF、TLR4、MyD88、NF-κB水平无显著差异(P>0.05);治疗后,与对照组相比,实验组临床相关指标、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分降低,格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和Barthel指数评分升高,SOD和GSH-Px水平升高,MDA、ET-1水平降低,VEGF和NGF水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 脑蛋白水解物联合长春西汀可改善重症高血压性脑出血患者神经功能,其机制与降低氧化损伤和TLR4/MyD88/核因子(NF)-κB信号通路的调控有关。

可溶性脑信号蛋白4D在心房颤动患者血清中的表达

目的观察可溶性脑信号蛋白(sSema)4D在心房颤动(AF)患者血清中的表达水平及对AF患者12个月内发生脑卒中事件的预测价值。方法 103例AF患者分为阵发性AF组(n=51)、非阵发性AF组(包括持续性AF和永久性AF,n=52)并设对照组(无AF发作史的窦性心律患者,n=51),测定血清sSema4D浓度。随访12个月,记录脑卒中事件发生情况。结果阵发性AF组[(8.50±2.21)ng/ml]、非阵发性AF组sSema4D水平[(9.30±2.31)ng/ml]均显著高于对照组[(6.51±1.21)ng/ml](P<0.05),而非阵发性AF组sSema4D水平显著高于阵发性AF组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示高血清sSema4D、左房内径、男性、心率、高血压是AF发生的独立危险因素(P<0.05),而高血清sSema4D、低国际标准化比值、心脏瓣膜病是预测AF患者发生脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。结论血清sSema4D水平在AF患者中升高,并且是AF患者12个月发生脑卒中事件的独立预测指标。

基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路分析血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者的机制研究

目的基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4(HMGB1/TLR4)信号通路分析血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死(ACI)患者的作用机制。方法将106例ACI患者随机分为对照组(n=53)与研究组(n=53)。对照组进行阿替普酶静脉溶栓治疗,研究组在对照组基础上应用血栓通注射液治疗。比较2组临床疗效与不良反应,治疗前及治疗后7、14 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,治疗前后的外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量,以及治疗前后炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。采用Pearson检验和Spearman检验分析ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与NIHSS评分、疗效总有效率的相关性。结果治疗后7、14 d时,研究组NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平较治疗前降低,且研究组HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组血清HMGB1、TLR4蛋白含量较治疗前降低,且研究组血清HMGB1、TLR4蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组血清TNF-α、IL-6水平低于治疗前,且研究组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组总有效率为75.47%,研究组总有效率为94.34%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应总发生率为9.43%,研究组不良反应总发生率为15.09%,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson检验显示,ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与NIHSS评分呈正相关(r=0.431、0.443、0.396、0.375,P均<0.001);Spearman检验显示,ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与疗效总有效率呈负相关(r=-0.536、-0.481、-0.475、-0.506,P均<0.001)。结论血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗能有效改善ACI患者神经功能并降低机体炎症水平,其机制可能与下调HMGB1/TLR4信号通路有关。

脑信号蛋白4D生物学功能的研究进展

脑信号蛋白（Semaphorin）家族是一类具有胞外sema结构域的保守蛋白质,最初作为影响神经发育的轴突导向因子而被发现。Semaphorin 4D（Sema 4D）又称CD 100,是Semaphorin家族成员之一。

可溶性脑信号蛋白4D在骨质疏松症小鼠血清中的表达

目的脑信号蛋白4D(Sema4D)是发现最早的免疫信号素,可能参与骨质疏松症的发生和发展。文章通过检测骨质疏松小鼠血清中可溶性脑信号蛋白4D(sSema4D)的水平,探寻sSema4D与骨质疏松症发病的关系。方法选取3月龄SPF级野生型C57小鼠,随机抽样法分为两组:骨质疏松组(n=50):每天给予0.9%维甲酸(90 mL/kg)灌胃共21 d;对照组(n=50):每天灌以0.9%氯化钠注射液(90 mL/kg)。应用Micro-CT对小鼠胫骨近端干骺端进行扫描并行三维重建,观察骨小梁数目、结构、形态、粗细、排列及走向情况;使用Inveon Research Work Place软件对胫骨近端干骺端兴趣区域的CT值进行处理,测量小鼠骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁体积分数、骨小梁分离度。采用硬组织切片技术切片,苦味酸-酸性品红法染色,显微镜下观察股骨、胫骨组织骨胶原纤维病理学改变。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中sSema4D水平。结果骨质疏松症组小鼠的骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁体积分数较对照组明显减少(5.8 mm vs 7.0 mm,0.06 mm vs 0.08 mm,0.3%vs0.5%,P<0.01),骨小梁分离度明显增大[(0.69±0.13)mm vs(0.54±0.12)mm,P<0.05]。骨组织病理学表现:苦味酸-酸性品红法染色镜下显示骨质疏松组小鼠的胶原纤维排列疏松、稀少,纤维结构紊乱,部分胶原纤维连续性变差,溶解及断裂,骨髓腔增大等;血清中sSema4D水平:骨质疏松症组小鼠血清sSema4D较对照组的sSema4D显著升高(P<0.01)。结论 sSema4D可能促使骨质疏松症的发生。

脑信号蛋白6D(SEMA6D)与Snail蛋白在胃癌组织高表达且与恶性临床病理指标呈正相关

目的研究脑信号蛋白6D(SEMA6D)和果蝇蜗牛同源物蛋白(Snail)在胃癌组织中表达及其临床病理学意义.方法选取54例胃癌患者的肿瘤组织和26例癌旁胃黏膜组织,Western blot法检测其蛋白水平,免疫组织化学染色法结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测SEMA6D与Snail的表达和共定位现象,并分析两者的相关性及两者与患者临床病理学特征的关系.结果与癌旁胃黏膜组织比较,胃癌组织中SEMA6D与Snail的蛋白表达水平明显增高;且在胃癌组织中SEMA6D与Snail存在明显共定位现象;在分化程度越差、浸润深度越深、有淋巴结转移及TNM分期高的胃癌组织中,SEMA6D与Snail的蛋白表达量越高.结论SEMA6D与Snail在胃癌组织高表达且与胃癌的恶性临床病理指标相关.

人参皂苷Rg1调控Sema4D/Plexin B1信号通路对老龄脑梗死大鼠神经功能的保护作用

目的研究人参皂苷Rg1调控轴突导向蛋白(Sema)4D/神经丛蛋白B1抗体(Plexin B1)信号通路对老龄脑梗死大鼠神经功能的保护作用。方法选取清洁、健康的雄性SD大鼠30只,随机选取6只为空白组,剩余24只建立脑梗死模型,成功将24只大鼠随机分为模型组、中、低、高剂量人参皂苷Rg1组。计算大鼠脑梗死面积,评定神经功能评分,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平表达,高效液相色谱法学进行谷氨酸(GLU)和天冬氨酸(ASP)含量测定,采用Western印迹检测Sema4D/Plexin B1信号通路相关蛋白Sema 4D、Plexin-B1表达。结果与空白组相比,模型组、中、低、高剂量人参皂苷Rg1组脑梗死面积、神经功能、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较高(P<0.05)。与模型组相比,中、低、高剂量人参皂苷Rg1组脑梗死面积、神经功能评分、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较低(P<0.05)。与低剂量人参皂苷Rg1组相比,中剂量人参皂苷Rg1组大鼠脑梗死面积、神经功能评分、GLU、NSE、ASP及Sema4D、Plexin-B1水平显著较低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能有效降低脑梗死模型大鼠梗死面积,保护神经功能,其作用机制可能与Sema4D/Plexin B1信号通路相关蛋白有关,高剂量人参皂苷Rg1组更加明显。

丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病患者血清促代谢因子、血管内皮生长因子、血清脑钠肽前体和可溶性信号素4D的影响

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病患者血清促代谢因子(Betatrophin)、血管内皮生长因子(VEGF)、血清脑钠肽前体(NT-pro BNP)和可溶性信号素4D(s Sema4D)的影响。方法选取66例冠心病患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组各33例,对照组针对基础疾病给予ACEI/ARB、β受体阻滞剂、抑制血小板聚集、降脂、稳定斑块、扩血管、改善循环、抗心衰等口服及静脉药物治疗,观察组在对照组治疗基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,治疗14 d后评估治疗效果,检测2组患者治疗前后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、VEGF、NTpro BNP、Betatrophin、s Sema4D和左室射血分数(LVEF)水平。结果治疗后2组ET-1、NT-pro BNP、Betatrophin、s Sema4D、TC、TG和LDL-C均较治疗前显著降低(P均<0. 05),NO、VEGF、LVEF、HDL-C均较治疗前显著升高(P均<0. 05),且观察组与对照组比较改善程度更明显(P均<0. 05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液有助于提高冠心病治疗效果,改善血管内皮功能,纠正糖脂代谢紊乱,减少冠心病的危险因素。

脑缺血再灌注后皮质区和纹状体区细胞周期蛋白D1和周期蛋白依赖性蛋白激酶4基因表达对神经细胞凋亡的影响(英文)

背景:脑缺血再灌注后细胞周期蛋白的表达以其在凋亡机制中的作用为主,部分细胞凋亡是由于细胞增殖周期的异常调控所致。目的:研究脑缺血再灌注后细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和周期蛋白依赖性蛋白激酶4(cyclindependentkinase,CDK4)基因表达及其与神经细胞凋亡的关系。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠36只,体质量230～270g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。将动物随机分为假手术组4只和实验组32只,实验组再进一步分为缺血1.5h再灌注2,6,12h,1,2,3,7和14d亚组,每组4只。方法:全部实验均由本文作者完成。具体方法:应用线栓法经左侧颈外-内动脉插线建立SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,原位末端标记法检测脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的变化,原位杂交技术检测cyclinD1mRNA和CDK4mRNA的表达。结果:脑缺血再灌注2h脑组织即开始出现凋亡神经细胞,并于1d和2d分别在皮质区和纹状体区达高峰(分别为72.80±4.66和96.75±4.37)。神经细胞cyclinD1mRNA和CDK4mRNA的表达分别于再灌注2h和6h开始逐渐增强,并于12h和1d分别在皮质区和纹状体区达高峰(皮质区分别为94.50±2.75和85.75±3.73,纹状体区分别为88.25?

Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的分析Her-2蛋白、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PG-Ⅱ)及轴突生长导向因子4D(Sema4D)蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法选取2014年10月至2016年1月于安徽医科大学第一附属医院接受根治手术的100例胃癌患者,收集患者的胃癌组织及癌旁正常胃粘膜组织作为胃癌组和癌旁正常组织组。比较两组Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白水平表达差异,分析Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白与临床病理参数的关系,采用Logistic回归分析影响胃癌患者预后生存的危险因素。结果胃癌组Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径(≥5 cm)、分化程度(低分化)、TNM分期(Ⅲ期~Ⅳ期)、淋巴结转移(有)患者的Her-2、PGⅡ及Sema4D蛋白的阳性表达率更高(P<0.05)。肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移为影响患者预后生存的单因素(P<0.05)。logistic分析结果显示,患者的肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及Her-2、PGⅡ、Sema4D蛋白是影响患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 Her-2蛋白、PGⅡ及Sema4D蛋白在胃癌组织中呈高表达状态,可作为预测胃癌患者预后的分子标志物和肿瘤治疗的潜在靶点。

异氟醚后处理通过Bmp4/Smad信号通路调节脑缺血再灌注损伤大鼠AQP4表达

目的探讨异氟醚后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠AQP4表达的影响及Bmp4/Smad信号通路发挥的调节作用。方法 SPF级SD大鼠48只,体质量250～300 g,随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(CIRI组)、异氟醚后处理组(ISO组)、AQP4抑制剂组(TGN020组)、BMP4抑制剂组(LDN193189组)和二甲基亚砜组(DMSO组),每组8只。采用大脑中动脉结扎方法建立CIRI模型;苏木精-伊红(HE)染色观察大脑组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠BMP4、Smad、p-Smad和AQP4蛋白表达水平;qRT-PCR法检测AQP4m RNA表达水平。结果 ISO后处理可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤的脑组织损伤,降低AQP4的表达水平(P<0.05),增加BMP4和p-Smad的表达(P<0.05);加入BMP4抑制剂后,ISO的作用得到抑制(P<0.05)。结论 ISO后处理对CIRI大鼠脑组织有保护作用,其机制与AQP4表达及Bmp4/Smad信号通路有关。

老年骨质疏松性骨折患者血清PTX3、Sema4d对术后骨折再发的预测价值

目的探讨老年骨质疏松性骨折(OPF)患者血清中正五聚蛋白3(PTX3)和信号素4D(Sema4d)对术后骨折再发的预测价值。方法选取2022年1月至2023年1月于该院就诊的168例老年OPF患者,根据术后骨折是否再发将患者分成非再发组(116例)和再发组(52例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清中的PTX3、Sema4d水平,多因素Logistic回归分析骨折再发的影响因素,Pearson相关分析PTX3水平与Sema4d水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析PTX3、Sema4d水平对术后骨折再发的预测价值,Z检验比较曲线下面积(AUC)。结果再发组与非再发组营养供给不足、穿刺部位、骨密度T值、骨折程度及血清中PTX3、Sema4d水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);骨密度T值是术后骨折再发的独立保护因素,骨折程度及血清中PTX3、Sema4d水平是术后骨折再发的独立危险因素(P<0.05);再发组患者血清中PTX3水平与Sema4d呈正相关(r=0.415,P<0.001);PTX3、Sema4d二者联合诊断术后骨折再发的AUC为0.910(95%CI 0.857~0.949),优于血清PTX3、Sema4d单独诊断(Z_(二者联合-PTX3)=3.129、Z_(二者联合-Sema4d)=3.123,均P=0.002)。结论老年OPF术后骨折再发患者血清中PTX3、Sema4d水平升高,PTX3、Sema4d联合诊断老年OPF患者术后骨折再发具有较高价值,可作为早期诊断指标。

脑梗死患者Sema 4D表达与血浆Gas 6的水平及意义

目的探讨脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA的表达和血浆可溶性Sema 4D(sSema4D)的水平及临床意义;并探讨血浆sSema 4D水平与Gas 6水平的相关性及其临床意义。方法检测299例脑梗死急性期患者及195例正常对照者的Sema 4D及Gas 6水平。采用Realtime PCR检测两组对象周围血淋巴细胞的Sema 4D mRNA表达,同时应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血浆中sSema 4D及Gas 6水平。结果脑梗死组Sema 4D mRNA表达值为2.23(1.10,3.76)×104IU/ml较正常对照组0.49(0.252,0.78)×104IU/ml明显上调,差异有显著意义(P<0.01);血浆sSema 4D浓度及Gas 6浓度明显高于对照组(P<0.01)。血浆sSema 4D和Gas 6无相关性,相关系数为0.072,P=0.308。结论脑梗死急性期患者外周血淋巴细胞Sema 4D mRNA表达及血浆sSema 4D水平均上调,提示Sema 4D可以反映脑梗死发生。血浆Gas 6水平较对照组明显升高,提示Gas 6可能是血栓性疾病的一个危险因素。血浆Sema 4D与Gas 6两者在脑梗死过程中可能独立发挥作用。

吴茱萸碱调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响

目的:探讨吴茱萸碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脑梗死大鼠神经炎症的影响。方法:采用大脑中动脉栓塞法构建脑梗死大鼠模型,随机分为模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组15只,另选取15只健康大鼠设为假手术组,以吴茱萸碱和质粒分组处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经损伤;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死面积;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测大鼠海马神经元凋亡率;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清及脑组织促炎因子环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元超微结构发生损伤,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05);与模型组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、吴茱萸碱高剂量+空载质粒组大鼠海马神经元超微结构损伤均减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组大鼠海马神经元超微结构损伤较吴茱萸碱低剂量组进一步减轻,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。与吴茱萸碱高剂量组比较,吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组大鼠海马神经元超微结构损伤加重,mNSS评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡率、血清与脑组织COX-2、IL-18、iNOS水平、脑组织HMGB1、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可通过阻止HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而降低促炎因子表达,从而抑制神经炎症,减轻脑梗死大鼠神经功能损伤。

白藜芦醇调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性脑梗死大鼠神经元损伤的影响

目的探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元损伤的影响。方法大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂(重组大鼠HMGB1蛋白,rRHMGB1)组、白藜芦醇+rRHMGB1组,每组18只。除空白组外,其它组大鼠均采用大脑中动脉闭塞法构建急性脑梗死模型,建模成功后1 h开始给药处理,每日给药1次,持续7 d。检测神经功能损伤评分、脑梗死体积比率变化;ELISA法检测梗死区脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;尼氏染色检测梗死区脑组织存活的神经元数量;TUNEL染色检测梗死区脑组织的神经元凋亡;Western Blot法检测脑组织中Bcl2相关X蛋白(Bax)、TLR4、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白。结果与空白组比较,梗死组神经功能损伤评分、脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。与梗死组比较,白藜芦醇组及白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均降低(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量升高(P<0.05)。rRHMGB1组上述对应指标变化趋势均比梗死组升高(P<0.05)。与白藜芦醇组比较,白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。结论白藜芦醇改善急性脑梗死大鼠神经元损伤的机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。

血浆Periostin蛋白、嗜铬粒蛋白A、可溶性Sema 4D水平与扩张型心肌病慢性心力衰竭病人心功能分级和心室重构的相关性分析

目的探讨扩张型心肌病(DCM)慢性心力衰竭(CHF)病人血浆中Periostin蛋白、嗜铬粒蛋白A(chromaffin grain pro-tein A,Cg A)、可溶性Sema 4D(sSema 4D)水平与心功能分级和心室重构的关系。方法选择在2017年10月至2019年9月期间正定县人民医院收治的154例DCM CHF病人,根据Weber心功能分级标准将受试者分为心功能轻度损害组(n=70),心功能中至重度损害组(n=84),正常对照组(n=50)。收集三组的临床资料,检测心功能及左室重构相关指标;酶联免疫吸附测定检测各组血浆Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D水平,并进行相关性分析。结果心功能越差,血清Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D水平逐渐增高,左心室舒张末内径(LVEDD)、左室舒张末期内径(LVESD)、左心房内径(LAD)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平逐渐增高,对照组Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D、LVEDD、LVESD、LAD、NT-proBNP、TGF-β1分别为(75.49±8.71)ng/L、(62.25±6.32)μg/L、(427.25±82.19)ng/L、(49.25±4.62)mm、(27.75±5.87)mm、(45.22±5.74)mm、(1125.82±33.27)ng/L、(8.87±4.36)μg/L,心功能轻度损害组分别为(88.04±15.76)ng/L、(146.12±11.17)μg/L、(707.01±81.36)ng/L、(52.12±3.14)mm、(33.01±4.67)mm、(35.72±4.22)mm、(3872.31±621.4)ng/L、(44.17±5.34)μg/L,心功能中至重度损害组分别为(112.64±11.92)ng/L、(366.62±28.22)μg/L、(1087.51±81.27)ng/L、(57.74±4.83)mm、(37.01±7.33)mm、(49.79±4.72)mm、(7891.40±917.62)ng/L、(64.29±8.72)μg/L,各组比较差异有统计学意义(P<0.05);Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D与LVEDD、LVESD、LAD、NT-proBNP、TGF-β1等和心室重构指标均呈正相关(均P<0.05);logistic回归分析显示,血清高水平Periostin蛋白、Cg A、TGF-β1以及高血压、冠心病是左室重构发生的危险因素(OR>1,P<0.05),血清低水平sSema 4D是左室重构发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论DCM CHF病人血浆Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D水平与心功能水平和心室重构关系密切,可能为DCM病人心衰的诊断、治疗及预后提供新的指导方向。

老年高血压病人NRG-1、sSema4D、NT-proBNP表达及其与心室重构的关系

目的:探讨老年高血压病人神经调节蛋白-1(NRG-1)、可溶性信号素4D(sSema4D)、N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)表达及其与心室重构的关系。方法:选取2019年5月—2022年6月收治的364例老年高血压病人为高血压组,364名健康老年人为对照组,高血压组根据是否伴左心室肥厚(LVH)分为LVH组与无LVH组,比较各组NRG-1、sSema4D、NT-proBNP水平,应用Pearson相关性分析法分析NRG-1、sSema4D、NT-proBNP与左心室质量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT)的相关性,采用Logistic回归分析高血压合并LVH的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NRG-1、sSema4D、NT-proBNP预测高血压合并LVH的临床价值。结果:高血压组NRG-1、sSema4D、NT-proBNP高于对照组(P<0.05);LVH组病程、LVMI、RWT、NRG-1、sSema4D、NT-proBNP高于无LVH组(P<0.05);高血压病人NRG-1、sSema4D、NT-proBNP与LVMI、RWT呈正相关(P<0.01);Logistic回归分析显示,病程、NRG-1、sSema4D、NT-proBNP均为高血压合并LVH的独立危险因素(P<0.05);NRG-1、sSema4D、NT-proBNP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.725,0.752,0.811,三者联合的AUC为0.929。结论:老年高血压病人NRG-1、sSema4D、NT-proBNP表达均与心室重构有关,可作为预测心室重构的标志物。

血清Sestrin2及sSema4D水平对冠状动脉慢血流现象的预测作用

目的分析血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)及可溶性信号素4d(sSema4D)水平与冠状动脉慢血流现象(CSFP)的关系及其预测CSFP的价值。方法选取2020年2月—2022年11月赤峰学院附属医院心内科行冠状动脉造影检查未见明显病变但存在CSFP的患者40例为CSFP组,无冠状动脉狭窄和无CSFP的患者40例为非CSFP组。所有患者均行心肌梗死溶栓试验(TIMI),检测血清Sestrin2及sSema4D水平,Pearson分析血清Sestrin2、sSema4D与TIMI的关系,多因素Logistic回归分析影响CSFP发生的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Sestrin2及sSema4D预测CSFP的价值。结果CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均高于非CSFP组(t/P=21.058/<0.001、22.299/<0.001)。CSFP组平均TIMI帧数高于非CSFP组(t/P=15.140/<0.001),TIMI血流分级≤2级比例高于非CSFP组(Z/P=80.000/<0.001)。CSFP组血清Sestrin2、sSema4D水平均与平均TIMI帧数呈正相关(r/P=0.442/<0.001、0.316/<0.001)。男性、血管疾病、高Sestrin2、高sSema4D是CSFP的危险因素[OR(95%CI)=2.784(1.386~5.594)、2.038(1.086~3.823)、1.702(1.113~2.605)、1.531(1.070~2.192)];血清Sestrin2、sSema4D单独及二者联合预测CSFP的AUC分别为0.707、0.753、0.873,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P=3.047/<0.001、2.402/0.012)。结论CSFP患者血清Sestrin2、sSema4D水平均增高,且与TIMI分级增加和CSFP的发生有关。

西红花苷对缺血性脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨西红花苷对脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及Toll样受体4/髓样分化蛋白88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响,阐明西红花苷对脑卒中后抑郁的可能作用机制。方法:将72只大鼠根据随机数字法分为对照组(C组)、模型组(M组)、西红花苷组(CR组),每组24只。采用KoiZumi法建立脑卒中大鼠模型。采用慢性不可预见的温和性应激建立脑卒中后抑郁模型。糖水适应实验测定糖水偏嗜比(SP)。旷场试验测定5 min内各大鼠水平运动次数和垂直运动次数。ELISA测定海马组织IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫组化测定海马组织TLR4、MyD88、NF-κB表达。Western blot测定各组大鼠海马组织P65、磷酸化P-65(p-P65)、I-κBα、p-I-κBα蛋白水平。结果:应激前,3组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数差异无统计学意义(P>0.05);应激后,3组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数差异有统计学意义(P<0.05),M组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数低于C组,CR组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数高于M组。3组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数及p-P65、p-I-κBα蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05),M组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数以及p-P65、p-I-κBα蛋白水平高于C组,CR组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数以及p-P65、p-I-κBα蛋白水平低于M组。结论:西红花苷可缓解脑卒中后抑郁大鼠的抑郁症状,抑制脑组织炎症反应,抑制脑组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活。