替米沙坦对脂多糖诱导的抑郁模型大鼠行为、脑内炎症反应及BDNF信号通路的影响

目的对AT1受体阻断剂替米沙坦(TLM)的抗炎作用进行考察,并探究其潜在的抗抑郁作用。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、脂多糖(LPS)组和脂多糖+替米沙坦(LPS+TLM)组。LPS+TLM组连续5 d预先腹腔注射1 mg/(kg·d)的TLM,末次给药1 h后,LPS和LPS+TLM组均腹腔注射给予1次0.5 mg·kg^(-1)的LPS,而对照组给予相同体积的生理盐水。对大鼠的行为学进行考察,并对海马内炎症反应及BDNF-Trk B信号通路进行分析。结果 TLM改善了应激对大鼠行为学的改变,同时也抑制了LPS所导致的神经免疫激活,诱导了BDNF-Trk B信号通路。结论 TLM有潜在的抗炎及抗抑郁作用,并可以对BDNF-Trk B信号通路产生调控作用。

地黄饮子调控PERK/eIF2α通路改善阿尔茨海默病小鼠脑内炎症微环境

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路探讨地黄饮子对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠脑内炎症微环境的改善作用及其机制。方法:40只SPF级雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为空白对照组、模型组、多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1))和地黄饮子组(0.25 g·kg^(-1)),每组各10只。除空白对照组外,其余组腹腔注射100 mg·kg^(-1)3-硝基丙酸建立AD模型。造模完成后,各组小鼠分别灌胃给予相应药物进行干预,空白对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,持续7 d。Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力;ELISA法检测小鼠脑脊液中巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;Western Blot法检测PERK/eIF2α通路相关蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组穿越平台次数显著减少(P<0.05),目标象限停留时间显著缩短(P<0.05),相对象限停留时间及第2~5天逃避潜伏期显著延长(P<0.05),MIP-2、IL-1β、TNF-α、PERK/p-PERK、eIF2α/p-eIF2α及β-分泌酶1(β-secretase,BACE1)水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,多奈哌齐组和地黄饮子组穿越平台次数显著增多(P<0.05),目标象限停留时间显著延长(P<0.05),相对象限停留时间及第2~5天逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),MIP-2、IL-1β、TNF-α、PERK/p-PERK、eIF2α/p-eIF2α及BACE1水平明显降低(P<0.05)。结论:地黄饮子能显著改善AD小鼠学习记忆能力及脑内炎症微环境,其作用可能与抑制PERK/eIF2α信号通路的激活有关。

慢性肾衰竭大鼠小胶质细胞数量及形态变化

目的:观察慢性肾衰竭(CRF)大鼠脑内小胶质细胞数量及形态变化,探讨CRF大鼠的脑内炎症反应,为尿毒症脑病的发病机制提供新的思路。方法:应用5/6肾大部分切除术建立CRF模型,将40只雄性SD大鼠随机分为模型组(CRF组,n=20)和对照组(假手术组,n=20)。术后10周,测定两大鼠血肌酐、尿素、24h尿蛋白及尿量;并采用免疫组化检测两大鼠小胶质细胞的数量及形态变化。结果:CRF组血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白定量均较对照组升高4～5倍,差异有统计学意义(P<0.01);CRF组大鼠小胶质细胞数量明显增多,胞体变大,突起粗短,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:CRF模型大鼠小胶质细胞被激活,存在脑内炎症反应,可能与UE发病机制相关。