代谢组学在脑出血后神经修复中的应用机制研究

代谢组学在脑出血后神经修复中具有广泛的应用前景,它为研究脑出血后的代谢紊乱、代谢标志物、神经修复干预策略、神经修复机制以及临床应用提供了新的视角。通过深入研究代谢通路和生物分子的变化,代谢组学为精准医疗、新治疗策略的发现和康复技术的改进提供了关键支持。未来,代谢组学将在神经修复研究和临床治疗中继续发挥关键作用,以改善患者的康复和生活质量。

水蛭对实验性脑出血后病理学改变的影响

目的：观察大鼠实验性脑出血经饲喂水蛭后的病理学改变。方法：将５６只ＳＤ大鼠分为水蛭大、中、小剂量治疗组（分别相当于生药９００、４５０、２２５ｍｇ·ｋｇ－１），实验对照７天、１４天及假手术组。利用脑立体定向仪在左尾状核处注入２５μｌ自体血制作脑出血模型。应用ＨＥ、ＶＧ、银染、胶质纤维酸性蛋白免疫组化染色及透射电镜观察脑组织的病理形态学改变并测量脑水含量。结果：药物治疗组脑水肿、脑组织坏死及神经元缺血变化减轻；新生毛细血管、格子细胞、星形细胞数目明显增加，胶质纤维生成增多。大剂量治疗组作用最明显。结论：水蛭对实验性鼠急性脑出血有明促进毛细血管和胶质细胞的增生的作用。

大鼠脑出血后神经行为学和脑组织病理学改变的特点

目的观察大鼠脑尾壳核出血后不同时间点神经行为学和脑组织病理学的特点,为利用该模型研究脑出血的治疗措施提供参考依据。方法将成年SD大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组;脑出血组大鼠通过立体定向术向脑内注入自体动脉血制成脑尾壳核出血模型,并按不同的再喂养时间(1d、3d、7d、14d、30d)分为5个亚组。采用神经功能评分和HE染色分别观察脑出血大鼠神经行为学和脑组织形态学的改变。结果与正常组和假手术组相比,脑出血组大鼠的神经行为学评分上升(1d和3d时P<0.05,7d、14d和30d时P>0.05)。脑出血后1～3d在尾壳核区域可见椭圆形或不规则血肿;7d出血灶内部分血细胞被吸收,血肿周围脑组织有胶质细胞增生;14d时出血区形成一个椭圆形或不规则囊腔;30d时病灶区仅存少量血细胞,出血周边区见胶质细胞进一步增多。结论脑出血后神经行为学的改变、血细胞的吸收及囊腔的形成与出血时间有关,此结果为选择时间窗治疗脑出血疾病提供了参考资料。

高血压性脑出血急性期出血灶周边的病理学研究

为更好地对脑出血急性期进行抢救治疗,本文通过20例高血压性脑出血急性期出血灶周围的脑组织切块,经过染色、切片,进行较详细的病理组织学观察。在客观地分析与探讨脑出血灶周围的病理改变之后,本文着重指出:一、脑出血的脑水肿,在发病后48小时更加明显化。因而,在密切注意病人的血压、心脏及肾功能条件下,应系统进行脱水治疗;二、对适宜采用血肿清除术的病人,一旦确定,应抓紧时间尽早进行手术;三、由于手术技巧的不断改进,对脑出血病人的手术年龄,应适当放宽。

脑出血患者病理学研究进展

脑出血是临床比较常见的急性疾病，此疾病中老年患者多发，且患者多合并有其他慢性疾病，如高血压。患者发生的脑出血疾病为非外伤性脑部实质中的血管发生破裂致使血管出血压迫脑部实质部位从而导致疾病发生。此疾病的病因多为颅内血管畸形、脑动脉硬化、高血压等。

犬实验性脑出血模型病理学早期动态观察

用健康犬14只,头顶部中线右侧钻颅后于4cm～5cm 深处注入肝素化自体血5ml,制成脑出血模型,术后第1～7天逐日分别放血处死。结果见顶叶有0.8cm×0.3cm×0.2cm～2.5cm×2.5cm×2cm 大小不等血肿(个别的亦见于内囊区)。术后第1天血肿周围见大量中性粒细胞浸润,第4天始以巨噬细胞为主。术后第1天大脑及中脑即有明显水肿,第4天水肿开始减轻。另外,血肿同侧的大脑、脑干及小脑见有神经细胞缺血性变和虎斑小体融合;血肿周围有继发的小出血灶,部分小出血灶中见小动脉坏死。

脑苷肌肽联合天麻素治疗急性脑出血患者兴奋性氨基酸和氧化代谢产物水平的影响

目的:探讨脑苷肌肽联合天麻素治疗急性脑出血患者(ACH)兴奋性氨基酸和氧化代谢产物水平的影响,以期为临床治疗提供参考依据。方法:选取2020年1月—2021年2月南阳市中心医院收治的84例ACH患者作为研究对象,随机分为试验组与对照组,每组各42例。对照组予以脑苷肌肽治疗,试验组予以脑苷肌肽联合天麻素治疗,疗程共2周。比较两组患者治疗前后的兴奋性氨基酸(谷氨酸、天冬氨酸)、氧化代谢产物[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)、脂质过氧化氢(LHP)]、神经相关因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)]水平。结果:治疗后,两组患者的谷氨酸、天冬氨酸均较治疗前明显降低,且试验组患者低于对照组,差异有统计学意义(t=8.360、9.593,P<0.05);治疗后,两组患者的AOPP、LHP、ROS、MDA水平均较治疗前明显降低,且试验组患者低于对照组,差异有统计学意义(t=15.276、10.367、12.436、12.111,P<0.05);治疗后,两组患者的BDNF水平较治疗前明显升高,NSE、NGF、GFAP水平较治疗前明显降低,且试验组患者BDNF水平高于对照组,NSE、NGF、GFAP水平低于对照组,差异有统计学意义(t=14.899、14.329、13.565、7.230,P<0.05)。结论:脑苷肌肽联合天麻素治疗可有效提高ACH患者的抗氧化能力,降低氨基酸水平,抑制副代谢产物生成,调节神经相关因子表达,改善脑内代谢水平。

水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的病理学及动物行为的影响

目的:探索水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的作用。方法:采用成组设计的随机对照研究。脑出血模型用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立,观察水蛭提取液对大鼠神经功能缺损体征评分;血肿容积与血肿周围缺血,血肿周围脑组织水含量及病理改变的影响。结果:①神经功能缺损评分:3d时治疗组(1.96±0.29)分低于对照组(2.88±0.33)分(P=0.004),至第10天时治疗组评分为0,低于对照组(0.94±0.68)分(P=0.000)。②治疗后6,10d的大鼠脑内血肿治疗组犤(15.54±0.23),(1.39±0.39)μL犦比对照组犤(21.33±0.39),(5.69±0.34)μL犦明显缩小(P<0.05),同时血肿周围缺血范围治疗组小于对照组,脑水肿比对照组减轻。③水蛭提取液能加快脑出血后的病理组织修复,促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生,无新鲜出血灶发现。结论:水蛭提取液对大鼠脑出血后脑内血肿有治疗作用,而不引起出血并发症。

立体定向血肿穿刺抽吸术联合依达拉奉对神经外科重症监护病房脑出血患者的效果观察

目的探讨立体定向血肿穿刺抽吸术(SHPS)联合依达拉奉对神经外科重症监护病房(NICU)脑出血患者的影响。方法将98例NICU脑出血患者按抽签法分为实验组和对照组,每组49例。对照组采用SHPS及常规治疗,实验组在对照组基础上加用依达拉奉治疗。比较2组临床疗效、生活质量[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、日常生活能力(ADL)、神经功能缺损程度量表(CSS)评分]、糖脂代谢指标[颈内静脉氧饱和度(SjvO2)、乳糖差(A-VLac)、血糖差(A-VGlu)]水平、炎性因子[白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平及并发症发生率。结果实验组总有效率为91.84%,高于对照组的77.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组NIHSS评分、CSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组SjvO2水平高于对照组,A-VGlu、A-VLac水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组并发症发生率为12.24%,低于对照组的30.61%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SHPS联合依达拉奉能提高NICU脑出血患者的临床疗效,改善神经功能,减少术后并发症的发生。

枪伤后猪脑功能PET显像及各重要脏器病理学的研究

目的探讨枪伤前后猪脑功能PET显像及各重要脏器病理学的改变。方法采用81式自动步枪,口径7.62mm,560式子弹,选取成年健康家猪左后肢肌肉丰厚处,避开大血管和骨头,射击距离5m,射击后立即止血包扎,1h后行脑功能PET检查,6h后进行脑、心、肝、脾、肾和肺等脏器的病理学检查。结果枪伤前后脑功能葡萄糖代谢有明显差异(P<0.01)。枪伤后除肺脏有病理学改变外,其他重要脏器无明显病理学改变。肺组织主要表现为肺泡萎陷,含气量减少伴炎细胞浸润,肺水肿,肺泡结构不清,小血管淤血等。结论枪伤后猪脑PET功能显像代谢明显增加,肺部损伤明显,其作用机制与应激、局部周围组织炎性反应和远达效应有关。

基于生物信息学及实验验证探讨脑出血后代谢相关铁死亡机制及安脑平冲方干预作用

目的 探讨脑出血后代谢相关铁死亡基因及其潜在作用机制,并研究安脑平冲方的干预作用。方法 通过差异分析GSE24265脑出血疾病基因集,与代谢相关铁死亡基因取交集,获取脑出血后差异表达的代谢相关铁死亡基因,并验证其表达差异;通过蛋白相互作用网络及GO、KEGG富集分析研究其潜在作用机制;通过TCMSP、TCMID、ETCM、PubChem、SwissTargetPrediction数据库对安脑平冲方进行网络药理学预测,获取安脑平冲方干预脑出血后代谢相关铁死亡的靶点。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方组,安脑平冲方组予3.0 g/mL安脑平冲方药液灌胃,假手术组、模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续7 d,观察1、3、7 d各组大鼠改良神经功能缺损评分(mNSS),检测出血侧脑组织含水量,进行脑组织HE染色、Nissl染色,RT-qPCR及Western blot检测干预靶点SLC2A3、AKR1C1、LDHA、SLC2A1 mRNA及蛋白表达。结果 脑出血后差异表达的代谢相关铁死亡基因共15个,其中ACADSB、PRKAA2低表达(P<0.01,P<0.05),AKR1C1、 CAV1、 G0S2、 GCH1、 HMOX1、 LDHA、 PLIN2、 PSMD8、 RPL8、 RPLP0、 SAT1、SLC2A1、SLC2A3高表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001);15个蛋白之间有35组相互作用关系;主要富集到缺氧应激、辅酶代谢过程、细胞酮代谢过程等生物过程,在脂质体、细胞膜、胞质核糖体等细胞组分,发挥葡萄糖跨膜转运蛋白活性、己糖跨膜转运蛋白活性、辅酶结合等分子功能;介导HIF-1信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、铁死亡等信号通路。安脑平冲方能显著降低模型大鼠脑出血后3、7 d mNSS(P<0.01),改善神经功能缺损症状,减轻脑组织含水量(P<0.01),改善脑组织病理情况,增加尼氏小体数目(P<0.01),下调SLC2A3、AKR1C1、LDHA、SLC2A1 mRNA表达及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论 安脑平冲方通过多组分下调SLC2A3、AKR1C1、LDHA、SLC2A1表达,调控代谢相关铁死亡通路,增加脑出血大鼠脑组织尼氏小体数目,修复病理情况,消除脑水肿,改善神经功能缺损症状,发挥神经保护作用。

基于GC-MS的脑出血代谢标志物研究

目的探索脑出血与血浆代谢标志物之间的关系及可能的机制。方法收集2020年3-12月就诊于重庆市中医院神经内科、神经外科的住院患者,发病24 h内就诊并完成头颅CT平扫确诊为脑出血,同期健康体检者为对照组。采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析两组间血浆代谢物含量的变化,应用正交偏最小二乘法(OPLS-DA)、ROC曲线筛选出两组中的差异性代谢物。结果该研究共纳入脑出血组24例,对照组30例,两组的人口学特征无显著差异,共筛选出24个差异性标志物,进行ROC曲线分析,最终筛选出AUC>0.85的代谢物有4个:3-羟基丙酸、2-羟基丁酸、7-脱氢胆固醇、柠檬酸。结论3-羟基丙酸、2-羟基丁酸、7-脱氢胆固醇、柠檬酸等血浆代谢物可能与脑出血的发病相关,其中2-羟基丁酸、7-脱氢胆固醇可能与脑卒中后抑郁的发生有关。

二甲双胍联合阿卡波糖在T2DM合并高血压脑出血病情稳定患者治疗中的应用效果

目的探究2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)合并高血压脑出血病情稳定患者治疗中二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的应用价值。方法选取2021年2月-2023年2月于济南市济阳区人民医院接受治疗的120例T2DM合并高血压脑出血病情稳定患者为研究对象,以信封法分为参照组(单纯应用二甲双胍)、观察组(基于参照组治疗药物加入阿卡波糖联用),各60例。对比两组临床疗效、糖代谢指标改善情况、炎性因子水平及不良反应发生率。结果观察组临床疗效高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗90 d后,与参照组相比,观察组各项糖代谢水平、白细胞介素-6及白细胞介素-12水平均更低,白细胞介素-10水平更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。组间不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论T2DM合并高血压脑出血病情稳定患者治疗中应用二甲双胍联合阿卡波糖,疗效显著,可改善糖代谢水平及炎性因子水平,两种药物联用后患者不良反应发生率也未明显增加。

脑淀粉样血管病的病理学机制及影像学研究进展

脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）是淀粉样物质沉积于大脑皮质和软脑膜中、小动脉壁而引起的血管病变，以痴呆、精神症状、进行性反复多病灶出血为主要临床表现。脑淀粉样血管病的发病率国内外报道相仿，在无症状老年人群中的发生率〉30％，并随着年龄的增加而逐渐升高，与性别无明显相关性。脑淀粉样血管病为非高血压老年脑出血的重要原因之一，其所引起的脑出血占原发性脑出血的5％～10％，且可能参与不同类型老年痴呆的发病机制。笔者就近年来散发性脑淀粉样血管病的发病机制和影像学研究进展进行综述。

铁代谢异常与高血压性脑出血早期神经功能恶化之间的关系

目的探讨铁代谢异常与高血压性脑出血患者早期神经功能恶化(END)的关系。方法收集武汉科技大学附属孝感医院高血压性脑出血患者153例,依据患者入院72 h内美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)得分增加≥4分将其分为恶化组(END组)与对照组(非END组),并采集发病后第1、3、5、7天同一时间点外周血测量铁代谢指标(血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力)。结果与对照组相比,恶化组各时间点血清铁蛋白[(195.68±13.43)ng/mL vs.(153.66±21.09)ng/mL]、转铁蛋白[(2.67±0.54)g/L vs.(1.45±0.22)g/L]及转铁蛋白饱和度[(25.21±1.83)%vs.(21.35±2.01)%]水平均高于对照组(P<0.05)。观察组血清铁蛋白、转铁蛋白及转铁蛋白饱和度水平与入院后72 h内NIHSS评分增加呈正相关(P<0.05)。结论铁代谢指标对于高血压性脑出血患者早期神经功能恶化有预测价值。

脑动静脉畸形的病理学特点及血管内皮损伤因子的影响作用

脑动静脉畸形（AVMs）是最普遍的中枢神经系统血管畸形之一。此疾病存在出血性卒中、癫痫和局灶性神经功能障碍等危及生命和健康的风险,成人患病率为18／100000．年发病率为1／100000。尽管AVMs不是脑卒中的最常见原因．却是青年人自发性非外伤性脑实质内出血（ICH）的主要单一性原因．其年出血率为0．5／100000。AVMs不仅是颅内出血死亡的危险因素，也是颅内再出血、癫痫和慢性神经功能障碍的危险因素。现就其病理学特点及血管内皮损伤因子的影响作用综述如下。

脑出血血肿周围脑组织的糖代谢、氧自由基及血脑屏障的变化与脑水肿形成的关系

目的 研究脑出血 (intracerebralhemorrhage ,ICH)血肿周围脑组织的糖代谢、氧自由基及血脑屏障 (blood brainbarrier ,BBB)的变化与脑水肿形成的关系 ,从而进一步阐明脑水肿形成的机制。方法 60只SD雄性大鼠从尾动脉采血 10 0 μL ,在立体定向仪下注入大鼠右侧大脑内囊处 ,制成脑出血模型 ,按脑出血形成的时间分为假手术组、4、8、12、16、2 4、4 8、72、12 0、168h组共 10组。干湿重法测量脑组织含水量。BBB的通透性采用伊文思蓝法。并测定脑组织MDA(丙二醛 )、SOD(超氧化物歧化酶 )和糖、LDH(乳酸脱氢酶 )的水平。结果 血肿周围脑组织含水量在ICH形成 4h就开始升高 (P <0 .0 5 ) ,4 8～ 72h达到高峰 ,5～ 7d逐步恢复正常。EB(伊文思蓝 )在 8h开始升高 ,12h迅速升高 ,2 4～ 4 8h到达高峰。SOD、MDA在 12h开始变化 ,72h最明显。而糖也在 72h达高峰 (P<0 .0 1)。LDH在 8h开始升高 ,72h达到高峰 ,以后缓慢下降。结论 ICH脑水肿形成早期 ( 4～ 8h)主要由于血肿本身释放的毒性物质引起 ,中期 ( 2 4～ 4 8h)主要是由于BBB的破坏引起 ,晚期 ( 72h)

醒脑静注射液对脑出血术后病人脑代谢的影响

目的:探讨醒脑静注射液对脑出血术后患者脑代谢的影响。方法:选择40例脑出血术后患者,随机分为治疗组和对照组,行桡动脉和颈内静脉血气分析及血糖、血乳酸、血红蛋白监测,计算动-颈内静脉血糖差、颈内静脉-动脉乳酸差以及脑氧摄取率,观察其动态变化及两组间的差别。结果:治疗前两组数据相比无明显差异(P>0.05),在治疗第1天,两组动-颈内静脉血糖差及颈内静脉-动脉乳酸差无差别(P>0.05),治疗组脑氧摄取率低于对照组(P<0.05);在治疗第3、5、7天,治疗组动-颈内静脉血糖差及脑氧摄取率高于对照组(P<0.05),治疗组颈内静脉-动脉乳酸差低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:醒脑静注射液可以明显改善脑出血术后患者脑水肿期的脑氧摄取率及动-颈内静脉血糖差,降低颈内静脉-动脉乳酸差。