3D打印技术高血压脑出血模型的建立及在神经内镜下手术训练中的应用价值

目的探讨3D打印技术高血压脑出血模型的建立及其在神经内镜下手术训练中的应用价值。方法选取赣南医学院第一附属医院2022年9月至2023年6月的12名神经外科住院医师或研究生为研究对象,利用3D打印技术建立高血压脑出血模型,进行神经内镜下手术模拟训练,重复练习10次,比较初次练习和末次练习时12名研究对象的血肿穿刺成功率、单位时间血肿清除量、血肿清除率等。结果12名研究对象初次练习的血肿穿刺成功率为33.33%(4/12),低于末次练习的100.00%(12/12),差异有统计学意义(P<0.05)。12名研究对象初次练习的单位时间血肿清除量和血肿清除率分别低于末次练习,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过建立3D打印技术高血压脑出血模型对外科医生进行神经内镜下手术训练,有利于医生熟练掌握神经内镜下高血压脑出血的操作技巧。

填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响

目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中药2 mL),各12只。采用Rynkowski法建立脑出血小鼠模型,各组均于麻醉清醒后给药,每天1次,比较各组小鼠的神经功能(Longa)评分、脑含水量、血肿周围脑组织病理变化情况。应用Western blot法检测Nrf2信号通路相关蛋白(Nrf2,Keap1,HO-1)的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA的表达水平。结果术后1,3 d,模型组小鼠的Longa评分、脑含水量均较假手术组高,阳性药组、中药汤剂组小鼠的Longa评分、脑含水量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠的血肿区被大量红细胞浸润,伴随神经细胞数量减少,存在明显的间质水肿,神经细胞排列稀疏,中药汤剂组、阳性药组小鼠的红细胞浸润程度、间质水肿程度均轻于模型组;中药汤剂组、阳性药组小鼠术后3 d的脑组织Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论填精补髓中药汤剂可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路而发挥抗氧化作用,改善脑出血模型小鼠的神经功能障碍及脑水肿,预防脑出血后继发损伤。

采用Ⅳ型胶原酶构建大鼠脑出血模型

目的 利用Ⅳ型胶原酶构建大鼠脑出血模型 ,并研究血肿形成速度和血肿形成大小的影响因素。方法 使用健康雄性 2 0 0～ 2 5 0gWistar大鼠 ,随机分组 ,分别脑内尾状核注射不同容积Ⅳ型胶原酶 肝素生理盐水溶液、单纯Ⅳ型胶原酶生理盐水溶液、单纯生理盐水 ,于术后 6h、12h、2 4h、3d、7d分别观察冰冻切片连续切片血肿大小。结果 单纯生理盐水注射仅引起 12h内的针道渗血 ,单纯胶原酶生理盐水注射 3d可以形成直径 3mm左右的血肿 ,Ⅳ型胶原酶 肝素生理盐水注射 2 4h可形成直径 3mm左右的血肿。结论 Ⅳ型胶原酶 肝素生理盐水注射可以建立理想稳定的脑出血动物模型 。

DSA介入下制作犬脑出血模型的研究

目的:探讨建立与人类脑出血(intra-cerebral hemorrhage,ICH)相似、稳定可靠、重复性好的犬ICH模型的可行性.方法:选择健康家犬45只,经股动脉插管DSA下,导丝经导管进入并刺破大脑中动脉.制作ICH模型,以成功后2h脑CT检查结果确定血肿部位并计算血肿体积,观察24h内血肿体积变化及犬死亡情况.结果:45只犬脑出血部位均在基底节区或临近颞叶;血肿体积2.1～4ml者明显多于4.1～5ml、1.5～2ml及≥5ml者(P均＜0.01);体积为4.1～5ml者明显多于1.5～2ml及≥5ml者(P均＜0.01);血肿≤4ml破入脑室者明显少于≥4.1ml者(P＜0.01),前者24h无1只死亡,明显少于后者(P＜0.01).结论:DSA介入下制作犬ICH模型,血肿部位合适、大小适中、模型稳定、破入脑室及死亡率均低,更接近于人类ICH.

针刺对急性脑出血模型鼠微血管形态学的影响

[目的]从微血管角度揭示针刺治疗急性脑出血的作用机制。[方法]从心脏以恒压灌入碳素墨水与甲醛混合液 ,显示血肿区周围微血管的形态 ,使用光镜观测与图形分析。[结果]脑出血后 ,可见血肿区周围充盈显影的血管数目减少 ,以一级血管显影为主 ,血管面积总和急剧下降 ,对照组各时相充盈显影血管总数目和显影血管面积总和均有提高 ,与模型组各时相相比 ,均具有显著性差异(P<0.05)。经针刺治疗处理后 ,血肿周围区满布一级血管及分支血管 ,有些已逆行伸入到血肿区 ,效果明显优于对照组。[结论]血肿区内血管及其周围区血管的增多 ,可为血肿区提供纤溶活性物质 ,促使血肿的进一步溶解 ,这可能是针刺治疗脑出血促进血肿吸收的途径之一。

胶原酶与自体血建立脑出血模型的比较研究

目的比较胶原酶脑出血模型与自体血脑出血模型的稳定性。方法分别采用胶原酶和自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,比较两组模型死亡率、神经功能缺陷评分、脑组织水含量、血肿大小、神经元细胞凋亡的差异。结果假手术组术后神经功能缺陷评分、脑水含量、血肿体积、神经元细胞凋亡数量未见明显变化;胶原酶组成功率高于自体血组(P<0.05);两组死亡率基本一致。胶原酶模型组24 h、3 d、7 d时间点神经功能缺陷、脑水含量、血肿体积、神经元细胞凋亡数量均明显高于自体血模型组(P<0.05)。结论胶原酶脑出血模型较自体血脑出血模型稳定。

脑出血模型大鼠脑组织脑红蛋白的表达

目的探讨脑出血模型大鼠脑组织脑红蛋白的表达。方法随机将55只大鼠分为正常对照组(5只)、脑出血组(25只)和假手术组(25只)。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型(假手术组注入生理盐水),模型建立后2,12,24,48和72h5个时间点分别处死大鼠5只,用RT-PCR方法检测不同时间点脑组织内脑红蛋白的表达。结果RT-PCR和免疫组织化学结果提示脑出血组术后2h脑组织内脑红蛋白相对表达水平开始增高,48h达到高峰,72h开始下降,均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.01或P<0.05)。结论脑出血后脑内脑红蛋白表达上调,提示脑红蛋白可能对脑出血继发神经损伤起重要的保护作用。

大鼠脑出血模型制备的体会

目的:探讨大鼠脑出血模型制备过程中几点改进意见及意义。方法:应用立体定向技术及本文改进了的方法制备大鼠尾状核脑出血模型156例,脑出血量分别为50μl,75μl,100μl。结果:制作的156例脑出血模型中13例不成功,成功率91.7%。与Nath等在1987年制作的脑出血模型成功率93%相比较P>0.05无显著性差异。结论:本文制作大鼠尾状核脑出血模型的方法和技术已达到一个新的水平,有较大推广价值。

安脑平冲片对大鼠脑出血模型血清中NSE、S100b的影响

目的:观察安脑平冲片对大鼠脑出血模型血清NSE、S100b浓度影响。方法:建立大鼠脑出血模型,将其随机分为假手术组、模型组、安脑平冲片组、吡拉西坦组,观察脑出血后24h、48h、72h、120h血清中NSE、S100b浓度变化。结果:造模组术后各时间点NSE、S100b浓度均较假手术组增高,P均<0.01;24h时模型组、安脑平冲片组、吡拉西坦组各组之间NSE、S100b浓度无统计学意义(P>0.05);第48h、72h、120h安脑平冲片组NSE、S100b浓度较模型组降低,P<0.01;第48h、72h、120h吡拉西坦组NSE、S100b浓度亦较模型组降低,P<0.05;第48h、72h、120h,安脑平冲片组血清NSE、S100b浓度较吡拉西坦组降低,P<0.05。结论:安脑平冲片可以在一定程度上降低血清NSE、S100b浓度,可能对脑损伤后脑神经有保护作用。

脑血清颗粒对实验性家兔脑出血模型凝血指标的影响

目的通过对凝血指标(PT、APTT、TT)的测定观察脑血清颗粒对脑出血家兔的治疗作用。方法复制兔脑出血模型,设脑血清颗粒治疗组、清开灵对照组、脑出血模型对照组及正常对照组。结果各组间凝血指标差异均无显著性(P>0.05)。结论脑血清颗粒对脑出血家兔的凝血指标无明显影响。

大鼠脑出血模型在细胞移植治疗中枢神经损伤中的应用

脑出血模型自建立至今已有近40年时间,模型制作方法及研究方向均有巨大的变化。目前,大鼠脑出血模型主要用于细胞移植治疗中枢神经损伤方面的研究。胶原酶与自体血注入大鼠尾状核建立的脑出血模型是常用的方法;胶原酶具有制作方法简单的特点,自体血模型的特点是其更接近临床过程。脑出血模型制作成功后可以从大鼠行为学和组织学变化两方面来评价细胞移植治疗大鼠脑出血的疗效。脑出血模型无论从疾病的发生率和严重性来讲,还是该模型的稳定性及重复性角度来讲,都是细胞移植治疗中枢神经损伤的重要动物模型。

乳胞素对SD大鼠脑出血模型神经新生的影响及机制

目的探讨UPS抑制剂乳胞素（lactacystin）对SD大鼠脑出血模型神经新生的影响及机制。方法采用Ⅶ型胶原酶诱导SD大鼠脑出血模型,分为对照组（A组）,乳胞素处理组（B组）,每组各20只;造模成功后第1~7天B组腹腔注射1mg/（kg.d）的乳胞素,A组腹腔注射等剂量生理盐水。第3周断头处死SD大鼠,以组织化学方法结合灰度值半定量检测泛素-蛋白酶体系统活性表达,采用分光光度计测定法检测转录因子-核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）含量,利用抗Brdu单克隆抗体,显示纹状体区神经前体细胞增殖的能力。结果与A组比较,B组泛素-蛋白酶体系统活性明显下降,损毁侧纹状体内NF-κB含量含量明显减少,神经前体细胞增殖的能力增强（P〈0.01）。结论乳胞素有利于SD大鼠脑出血模型神经新生,其机制可能与抑制泛素-蛋白酶体,调控NF-κB含量,减少神经元凋亡,促进神经元新生有关。

补阳还五汤对脑出血模型大鼠脑组织CXCR4-PI3K自噬信号传导通路及Beclin-1的影响

背景:补阳还五汤是治疗脑出血的临床常用药,前期研究已发现其出色的神经保护作用,能够高效的抑制神经细胞凋亡。自噬活动与神经细胞凋亡关系密切,CXCR4-PI3K自噬信号传导通路在少许的临床常用药中已得以验证,然而关于补阳还五汤对其影响却知之甚少;同时对于Beclin-1在补阳还五汤神经保护的研究中尚未见报道。目的:探究补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织CXCR4-PI3K自噬信号传导通路与Beclin-1的影响及其相关机制。方法:按照Rosenberg法复制脑出血大鼠模型,以补阳还五汤灌胃给药,采用Western blot法检测Beclin-1蛋白,免疫组化方法检测PI3K、AKT、基质细胞衍生因子1、CXCR-4蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果与结论:(1)补阳还五汤灌胃给药后,能够减轻脑出血大鼠神经细胞凋亡数量,在脑出血发生后几小时上调Beclin-1、PI3K、AKT、基质细胞衍生因子1、CXCR-4等蛋白的表达,发挥脑保护效果;(2)补阳还五汤能够激活CXCR4-PI3K自噬轴信号传导通路,既能够激发细胞自噬,又能够调控细胞自噬状态,实现抑制细胞凋亡的脑保护作用。

大鼠脑出血模型

研究近年来关于制作大鼠脑尾壳核出血模型有关的主要文献,就大鼠脑出血制造模型方法归纳出9种,对非开颅大鼠脑出血模型制备的假想,综述如下。

镇肝熄风汤对脑出血模型大鼠脑细胞凋亡的影响

目的:探讨镇肝熄风汤对脑出血模型大鼠脑细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠随机分为镇肝熄风汤组、模型组、生理盐水组,采用改良Nath法复制脑出血模型。镇肝熄风汤组以镇肝熄风汤灌胃,生理盐水组与模型组均以生理盐水灌胃。分别于术后24 h、48 h、72 h取材。用TUNEL法测大鼠脑细胞凋亡。结果:模型组大鼠脑细胞凋亡数在术后24 h已增加,72 h到达高峰。而镇肝熄风汤组在48 h即可显著减少大鼠脑细胞凋亡数,此作用持续至72 h(P<0.05)。结论:镇肝熄风汤对脑出血后脑细胞的保护作用可能与抑制脑细胞凋亡有关。

“百会透曲鬓”针刺法对脑出血模型大鼠脑组织IL-6蛋白表达影响的实验研究

目的:通过观察"百会透曲鬓"针刺法对脑出血急性期大鼠模型脑组织中白介素-6(IL-6)蛋白表达的影响,研究本针刺法对脑出血后继发性脑损伤的神经保护机制,从而指导临床实践。方法:选用60只雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组(脑复康)。分别于脑出血急性期大鼠模型造模成功后6h,2天,7天三个时间点并完成相应治疗,治疗后进行神经功能学评分,然后处死大鼠,取大鼠脑组织,用免疫组化分析法(IHC)检测脑组织中IL-6蛋白表达的平均灰度值,在光镜下观察脑组织形态学变化。结果:针刺治疗能减少神经功能缺损评分,造模后2天及7天后,针刺组与模型组比较有显著性差异(P<0.01);针刺治疗能降低IL-6阳性细胞平均灰度值,造模后2天及7天后,针刺组与模型组比较有显著性差异(P<0.01);光镜下脑组织病理改变结果显示,针刺组与模型组有差异。结论:"百会透曲鬓"针刺法可明显改善大鼠的神经功能学评分,有利于脑出血后肢体运动功能的恢复。在脑出血急性期,针刺"百会透曲鬓"穴可以通过下调IL-6的蛋白表达,减轻脑出血后炎性反应导致的继发性脑损伤程度,从而改善脑组织缺血缺氧状态及保护受损伤的神经元细胞。

脑血清颗粒对实验性家兔脑出血模型血液流变学指标的影响

目的通过测定血液流变学指标,探讨脑血清颗粒治疗家兔脑出血急性期的治疗作用机理。方法将造模成功的脑出血家兔随机分为清开灵组、脑血清颗粒剂组及生理盐水(NS)组,并分别于给药3d、7d后测血液流变学指标。结果给药3d后,大部分血液流变学指标(包括全血粘度、红细胞压积及全血还原粘度等)各组间差异均无显著性;给药7d后,NS组主要血液流变学指标都已降至正常值以下,而清开灵组及脑血清组对这种异常均有明显的改善作用。结论脑血清颗粒剂对兔脑出血的血液流变学指标有明显改善作用。

注射泵控制器注血/二次退针法改良大鼠脑出血模型

运用恰当方法建立脑出血动物模型是研究本病发病机制和防治策略的基础。本研究采用注射泵控制器注血/二次退针法建立模型。一、材料与方法1.材料:雄性SD大鼠,无特定病原体(SPF)级,体重200~250g,由浙江省实验动物中心[SCXK浙20140001]提供;脑立体定位仪(成都泰盟软件有限公司);注射泵控制器(保定兰格恒流泵有限公司)。

两种脑出血动物模型的AQP4表达与磁共振成像的比较研究

目的比较两种脑出血(ICH)动物模型磁共振成像(MRI)的差异,并对其分子机制进行探讨。方法将胶原酶和自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,分别于术后6h、12h、1d、2d、3d和7d进行磁共振成像扫描,观察两组脑出血模型血肿体积的大小;运用干湿重法、伊文思蓝(EB)测定法和免疫印迹分别检测两组脑出血模型的脑含水量(BWC)、血脑屏障(BBB)通透性和AQP4的表达变化。结果胶原酶模型组的血肿体积在脑出血后1d达到最大并持续至3d,自体血组的血肿体积在12h达到最大;胶原酶模型组的BWC在1d达到高峰并持续至3d,而自体血组BWC在2d逐渐降低;胶原酶模型组的EB含量在12h达到高峰并持续至2d,而自体血组EB含量在1d逐渐下降;两组模型的AQP4表达量在6h开始升高,1d达到高峰,2d逐渐降低。两组模型比较具有统计学差异(P<0.05)。结论胶原酶对BBB和细胞外基质的破坏以及AQP4的表达变化是两组脑出血模型血肿体积出现差异的重要原因。

三水胶囊对脑出血模型大鼠的治疗作用

目的观察三水胶囊对大鼠急性脑出血后脑水肿的防治作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、三水胶囊(高、中、低剂量分别为30、15、7.5 g·kg^(-1))组。于术前3 d至术后8 d给药。用脑内注射自身股动脉血建立大鼠急性脑出血模型,分别采用行为学评分法和干湿质量法,比较各组大鼠的行为学得分和脑组织的含水量。结果从第1天开始至实验结束,模型组大鼠的行为学得分均非常显著地高于假手术组;与模型组比较,第1天、第4天,各给药组大鼠的行为学得分无显著差异;与模型组比较,术后第8天,高、中剂量三水胶囊组大鼠的行为学得分非常显著地降低,低剂量组的显著降低。与假手术组比较,模型组大鼠的脑系数和脑组织中的含水量均非常显著地升高;与模型组比较,高、中剂量三水胶囊组大鼠的脑系数和脑组织中的含水量显著地降低,低剂量组的差异不明显。结论三水胶囊对脑出血水肿有较好的防治作用。