杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用

目的观察杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用。方法通过自发性高血压大鼠摄入高浓度盐水建立脑卒中模型。然后将实验动物随即分成6个组:空白组、模型组、杜仲木质素低(1 mg/kg)、中(2 mg/kg)、高(3 mg/kg)剂量组、阳性药尼莫地平组,每天肌注相应剂量的药物,观察脑卒中行为学评分、收缩压和心率、存活时间和死亡率、体重变化等指标。结果杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中症状有改善作用;可降低实验动物血压、延长自发性高血压大鼠存活时间,降低死亡率,同时使其体重有所改善。结论杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中有一定控制和治疗作用。

双苯氟嗪对卒中型自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用

目的观察双苯氟嗪(dipfluzine,Dip)对卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)卒中后的治疗作用。方法观察Dip对SHRSP卒中后神经症状、体重、存活时间、血小板粘附率、脑系数以及病理形态学变化的影响。结果Dip能够明显延长SHRSP卒中后的存活时间,改善其神经症状,抑制卒中后体重减轻并能显著地降低血小板粘附率及脑系数,减轻脑水肿,对海马CA1区神经元损伤有明显的保护作用。结论Dip对SHRSP脑卒中有一定的治疗作用。

牛樟芝对易卒中的自发性高血压大鼠脑蛋白质组学的影响

目的研究牛樟芝能否延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,并运用蛋白质组学方法对其作用机制进行探讨。方法先选取80只雄性易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组(每组40只),给药组每天用牛樟芝(150mg/kg)灌胃治疗,记录卒中大鼠的自然死亡时间。另外再选取6只易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组(每组3只),给药组给予牛樟芝灌胃治疗(150mg/kg),连续90d后取大鼠脑组织进行蛋白质组学研究,用WKY大鼠作为正常对照,对用药前后产生的差异蛋白点进行质谱鉴定,并用蛋白质印迹法进一步验证组学的鉴定结果。结果牛樟芝延长了易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间(P<0.05),蛋白质组学鉴定结果显示牛樟芝上调了脑组织抗氧化酶谷胱甘肽巯基转移酶(GST)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达(P<0.05),这一结果得到了蛋白质印迹法的验证。对脑组织氧化应激水平的研究发现机体的总抗氧化能力增强[T-AOC:(66.48±16.17)U/g vs(124.75±28.43)U/g,P<0.05),表现在GST和SOD的酶活性增加[GST:(40.33±5.24)U/mg vs(70.50±6.24)U/mg,P<0.05;SOD:(109.25±23.61)U/mg vs(192.60±23.95)U/mg,P<0.05],而氧化应激产物丙二醛含量减少[(3.96±0.45)nmol/mg vs(2.04±0.31)nmol/mg,P<0.05]。结论长期服用牛樟芝能延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,这可能与其增加脑组织抗氧化酶的表达、减轻氧化应激的损伤有关。

自发性脑卒中高血压大鼠大脑中动脉超微结构的病理改变

目的:观察双肾双夹型肾血管性高血压大鼠(RHR)大脑中动脉超微结构及平滑肌层面积与中膜总面积之比的动态变化。方法:双肾双夹法建立RHR模型,分别于7d、30d、90d处死动物,透射电镜观察,并用体视学技术进行定量分析。结果:(1)透射电镜观察:高血压组7d内弹力膜略增厚,中膜平滑肌细胞略有肥大,无明显结构性破坏;30d内皮细胞有伪足伸入内弹力膜,中膜平滑肌细胞层数稍增多,排列较紊乱,胞体增大,细胞间隙增宽,细胞外间质增多;90d平滑肌细胞排列紊乱,细胞间隙增宽,充满间质,细胞失去正常形态,可见较多的胞质碎片,并出现片状坏死的平滑肌细胞。(2)中膜平滑肌面积定量分析:高血压组大脑中动脉中膜平滑肌层面积与中膜总面积之比7d、30d无明显改变;90d较对照组及高血压组7d、30d显著减少(P<0.01)。结论:脑血管壁平滑肌细胞外间质成份增多、平滑肌细胞大量坏死所致中膜平滑肌细胞面积减少可能与高血压晚期发生脑卒中有关。

普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠脑损害及内皮细胞功能的影响

目的 了解普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (SHRsp)的脑损害的预防作用 ,并探讨其机制。方法 (1)整体动物实验 :将 2 2只 7周龄SHRsp随机分为普伐他汀 (2 0mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗组和对照组 ,灌胃治疗 8周 ,离取各组大鼠脑组织和颈动脉 ,分别进行透射电镜和扫描电镜检查。还检查了血压、血脂和血液循环内皮细胞(CEC)计数。 (2 )内皮细胞培养部分 :胎儿脐静脉内皮细胞经 0、1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,收取培养液。用Griess法测定一氧化氮 (NO)代谢产物亚硝酸盐的浓度。结果 (1)整体动物实验 :治疗 8周 ,治疗组血压、血脂与对照组比较无明显差异。但在电镜下已观察到 :对照组颈动脉内皮细胞出现肿胀和脱失现象 ;神经细胞出现核固缩、线粒体肿胀和内质网扩张等病理改变。而治疗组颈动脉内膜和神经细胞形态病理改变不明显。治疗组CEC计数较对照组低 2 2 % [治疗组 (19.11± 5 .0 6 )个 mm3;对照组 (2 4 .5 0± 4 .90 )个 mm3,P =0 .0 2 6 ]。 (2 )内皮细胞培养部分 :经 0 ,1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,培养液中NO亚硝酸盐代谢产物浓度分别为 6 .99,6 .88、7.85、10 .5 7和 8.0 5 μmol L。结论 普伐他汀能够预防SHRsp脑损害的发生。该作用?

骨髓间充质干细胞及其外泌体干预自发性高血压大鼠降低脑卒中风险研究

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)及其外泌体(BMSCs-exosomes,BMSCs-exo)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)脑卒中的干预作用。方法体外分离法获取大鼠BMSCs诱导形成BMSCs-exo,然后尾静脉注射干预SHR,观察大鼠脑卒中发生率及患病时间。实验动物选取雄性12周龄SHR,随机分为BMSCs组、BMSCs-exo组和NaCl组,分别通过尾静脉注射BMSCs、BMSCs-exo和生理盐水干预SHR,Nor组为尾静脉注射生理盐水进行干预SD大鼠,测量各组大鼠体重、血压并观察大鼠生活习性,进行脑卒中临床评分;第6周,采用多普勒血流测量仪检测大鼠脑血流灌注量记录图像及数值;左心室穿刺法Medlab生理测量仪测定各组大鼠左心室压力,收集图像并记录。结果SHR经过6周干预处理,大鼠的尾动脉压和左心室压力BMSCs-exo组和BMSCs组较NaCl组大鼠明显降低,仍高于Nor组水平(P<0.05)。NaCl组大鼠脑血流灌注量显著低于Nor组(P<0.001),BMSCs-exo组和BMSCs组干预后大鼠脑血流灌注量增加(P<0.05),但2组间差异比较无统计学意义(P>0.05)。结论BMSCs和BMSCs-exo干预SHR,均可一定程度上降低大鼠外周血压及左心室压力,改善大鼠脑血流灌注量,减少SHR脑卒中发生率。

白术内酯Ⅲ对自发性高血压大鼠脑卒中的影响及机制研究

目的探讨白术内酯Ⅲ(AⅢ)通过微小RNA-296-5p(miR-296-5p)对自发性高血压大鼠(SHR)脑卒中的作用及可能机制。方法使SHR连续2个月自由饮用0.9%氯化钠溶液,然后给予1%氯化钠溶液喂养,构建SHR脑卒中模型。将模型大鼠分为模型组(Model组)、AⅢ低剂量组(AⅢ-L组)、AⅢ高剂量组(AⅢ-H组)、阳性药物尼莫地平组(Nim组)、miR-296-5p激动剂组(miR-296-5p agomir组)、agomir NC组、AⅢ-H+miR-296-5p agomir组、AⅢ-H+agomir NC组,每组12只。检测并记录大鼠神经症状评分、平均动脉压、存活时间、血小板黏附率变化,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠脑组织海马CA1区病理变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测海马CA1区中miR-296-5p表达。结果与NC组比较,Model组大鼠神经症状评分、平均动脉压、血小板黏附率、miR-296-5p表达升高,存活时间缩短,海马CA1区病理损伤严重,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,AⅢ-L组、AⅢ-H组、Nim组大鼠神经症状评分、平均动脉压、血小板黏附率、miR-296-5p表达降低,存活时间延长,海马CA1区病理损伤减轻,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组、agomir NC组比较,miR-296-5p agomir组大鼠神经症状评分、平均动脉压、血小板黏附率、miR-296-5p表达升高,存活时间缩短,海马CA1区病理损伤加剧,差异有统计学意义(P<0.05);与AⅢ-H组、AⅢ-H+agomir NC组比较,AⅢ-H+miR-296-5p agomir组大鼠神经症状评分、平均动脉压、血小板黏附率、miR-296-5p表达升高,存活时间缩短,海马CA1区病理损伤严重,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AⅢ可能通过抑制miR-296-5p表达对SHR脑卒中起到治疗作用。

易卒中自发性高血压大鼠尸检所见

对自然死亡的119只易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)作了尸检并测脏器系数。尸检结果,发现其脑的病理变化可分为正常、软化、出血、软化+出血、囊泡、软化+囊泡6种不同类型,卒中率为66%(78/119),其中出血病例仅占12%,这提示以脑栓塞的高血压卒中病变为主。此外,除囊泡组外,各组的脑系数均显著高于正常组。

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究加味补阳还五汤和易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)靶器官损伤之间的关系,从而证实加味补阳还五汤对SHR/SP的靶器官损伤具有一定的保护作用。方法试验将20只6周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)分成2组(每组10只),其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为正常血压组。试验周期为3个月,观察指标为:大鼠血压,血浆NO、ET-1含量,大鼠心、脑、肾的损坏程度。结果对照组的靶器官(心、脑、肾)的损坏程度明显高于用药组和WKY组(P<0.01)。对照组血压显著高于用药组(P<0.01)和WKY组(P<0.01);对照组大鼠血浆NO含量低于用药组(P<0.01);对照组ET-1含量高于用药组(P<0.01)。结论加味补阳还五汤能降低SHR/SP血压,减轻SHR/SP靶器官(心、脑、肾)的损坏程度。

易卒中型肾血管性高血压大鼠脑组织NF-κB和ICAM-1的动态观察

目的动态观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑组织中NF-kB与ICAM-1的表达及相互关系。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,分别于术后2、4、6、8、12和16周取脑,免疫组织化学法检测脑组织中NF-kB与ICAM-1含量。结果2周始RHRSP脑组织中NF-kB与ICAM-1含量逐渐增高,明显高于正常对照组,且NF-kB与ICAM-1呈正相关,NF-kB与ICAM-1均与大鼠收缩压密切相关。结论NF-kB活性增高可能是ICAM-1被异常激活的一个重要启动因素,它们共同参与了RHRSP脑卒中的发生。

人工寒潮诱发肾血管性高血压大鼠脑卒中

目的探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑卒中发生率的影响。方法将复制成功的RHR及正常SD大鼠分为寒潮和非寒潮两大组,放置于人工寒潮环境,测量寒潮前后血压,并从行为学和病理学角度观察脑卒中发病情况。结果人工寒潮后RHRSP组大鼠自发性脑卒中明显增多,与对照组比较有明显差异(P<0.05)。结论人工模拟寒潮克服了季节限制且一致性好、易重复;人工寒潮诱发RHRSP发生脑卒中更好地模拟了人类高血压脑卒中的自然发病过程。

N_ω-硝基-L-精氨酸和谷氨酸单氨钠对高血压大鼠心率、血压及脑卒中的影响

目的:观察长期使用Nω-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和谷氨酸单氨钠(MSG)后高血压大鼠心率、血压的变化,以及脑卒中发生的情况。方法:每日给SD大鼠腹腔注射L-NNA和MSG,于7、30和70d测心率、血压,观察脑卒中情况。结果:(1)高血压对照组心率30、70d较正常对照组增快(P<0 05);注射L-NNA组较正常对照组增快,但仅在30、70d高于高血压对照组(P<0 05);注射MSG组心率30、70d较高血压对照组和注射L-NNA组减慢,但未恢复至正常对照组水平(P<0 05)。(2)高血压对照组各时期的血压均较正常对照组明显增高(P<0 05);注射L-NNA组的血压在7d较高血压对照组升高不明显,但30、70d增高显著(P<0 05);注射MSG组的血压较高血压对照组和注射L-NNA组明显下降,但仍未恢复至正常水平。(3)高血压对照组在70d均出现程度不等的脑卒中症状,有20%由于脑卒中死亡。注射L-NNA组从30d开始即出现不同程度的脑卒中症状,有33%由于脑卒中死亡。注射MSG组在实验的全程中均未出现脑卒中症状。结论:NO生成减少不仅影响大鼠心率,还参与高血压发生、发展,并可能与高血压晚期发生脑卒中有关。

表没食子儿茶素没食子酸酯对寒潮诱发高血压大鼠脑卒中的作用影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯对寒潮诱发高血压大鼠脑卒中的作用影响。方法健康雄性SD大鼠分为3组,将其中的寒潮诱发高血压大鼠脑卒中模型分为-模型组与药物组,每组各15只。模型组给予双蒸水灌胃,药物组给予表没食子儿茶素没食子酸酯灌胃。正常组16只不建模,给予双蒸水灌胃。治疗2周与4周后,记录3组大鼠的逃避潜伏期、神经行为学评分、收缩压;治疗4周后,比较3组大鼠脑组织的糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)和蛋白激酶B(Akt)蛋白相对表达水平。结果治疗2周与4周后,模型组[(88.09±11.23)、(88.87±11.23)s]与药物组[(67.24±7.22)、(55.20±11.76)s]的逃避潜伏期均显著长于正常组[(43.98±8.11)、(44.88±3.34)s],药物组则较模型组显著缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周与4周后,模型组[(2.56±0.18)、(2.38±0.14)分]与药物组[(1.50±0.11)、(1.24±0.12)分]的神经行为学评分均显著高于正常组[(0.44±0.03)、(0.43±0.02)分],药物组则较模型组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周与4周后,模型组[(178.09±12.09)、(179.09±13.44)mmHg]与药物组[(155.92±13.11)、(143.98±12.76)mmHg]的收缩压均显著高于正常组[(122.49±13.19)、(123.00±10.48)mmHg],药物组则较模型组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,模型组(6.22±0.44、5.82±0.41)与药物组(3.29±0.29、2.81±0.33)大鼠脑组织的SGK1和Akt蛋白相对表达水平低于正常组(0.92±0.12、0.67±0.09),药物组低于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论表没食子儿茶素没食子酸酯在寒潮诱发高血压大鼠脑卒中模型中的应用能促进降低血压,改善大鼠的记忆能力与神经行为能力,抑制SGK1、Akt蛋白表达。

TNF-α预测高血压大鼠发生脑卒中的实验研究

目的观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)在经历人工寒潮卒中前血浆TNF-α含量差异,从而探讨TNF-α能否预测高血压大鼠发生脑卒中。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,经历人工寒潮并于寒潮前取血,酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α含量。结果脑梗死组和脑出血组寒潮前TNF-α含量明显高于非卒中组,高血压各组血压与TNF-α成正相关。结论 TNF-α有可能成为预测卒中的分子标志物之一。

珍珠七十丸对SHRsp脑卒中及高血压防治作用的研究

目的 :研究珍珠七十丸对卒中型自发性高血压大鼠 (SHRsp)血压、体重、脑卒中及生存率的影响。 方法 :8周龄SHRsp按血压水平随机分为 3组 ,即对照组、珍珠七十丸预防组与治疗组 ,每组 10只 ,其中预防组于分组后灌胃给予珍珠七十丸每天 15 0mg·kg-1,治疗组于 10周龄开始灌胃给予相同剂量。实验期间每天观察动物饮食、行为活动及存活情况 ,每周称体重 ,每 2周测定血压 ,记录SHRsp脑卒中首次发作时间。结果 :珍珠七十丸对遗传性高血压有良好的防治作用 ,治疗组及预防组血压均较同期对照组血压低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。珍珠七十丸可改善SHRsp动物一般行为活动 ,预防组动物体重持续增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;治疗组动物体重在 14周龄时亦明显大于同期对照组 (P <0 .0 5 )。对照组有 6 0 %动物发生脑卒中 ,其中 2 0 %死亡 ,而预防组及治疗组仅各有 2 0 %动物发生脑卒中 ,且没有动物死亡。结论 :珍珠七十丸具有明显的降压作用 ,对高血压引起的脑卒中也有一定的保护作用。

人工寒潮时不同血压水平大鼠脑卒中发病的实验研究

目的探讨人工寒潮时不同血压水平对脑卒中发病的影响。方法360只大鼠分为寒潮和非寒潮2大组,再按血压水平各分为正常血压组、160～199mmHg、200～219mmHg和≥220mmHg等4个亚组,观察大鼠的脑卒中情况。结果脑卒中发生率在血压<220mmHg与≥220mmHg的大鼠、寒潮组与非寒潮组之间均有显著性差异。脑动脉病变严重的卒中率更高。Logistic回归发现只有寒潮前高血压是脑卒中发生的唯一独立危险因素。结论高血压、寒潮与脑卒中发病密切相关,脑动脉病变是患病基础,高血压是脑卒中的独立危险因素,而寒潮是重要的启动因子。

vWF与IL-6预测肾性高血压大鼠经历人工寒潮发生卒中的研究

目的:观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)在经历人工寒潮中风前血液中vWF与IL-6含量变化从而预测中风的发生。方法:双肾双夹法制作RHRSP模型,经历人工寒潮并于寒潮前取血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测vWF与IL-6含量。结果:脑梗塞组寒潮前vWF的表达明显高于非卒中组,脑梗死组和脑出血组寒潮前的IL-6含量明显高于非卒中组。结论:高血压患者血液中IL-6和vWF的含量可能预测经历寒潮时发生脑卒中的情况,

三七三醇皂苷配合抗高血压治疗预防高血压性脑卒中

目的探讨三七三醇皂苷对高血压基础上自发性卒中的预防效果。方法采用易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)120只,随机分为4组,每组30只,肾动脉狭窄术后4周始,分别用三七三醇皂苷、福辛普利、福辛普利+三七三醇皂苷或生理盐水灌胃1次/d,持续10周,每2周测动脉血压1次,并以30只正常血压大鼠做对照。记录出现卒中的大鼠数,肾动脉狭窄术后14周处死所有大鼠,病理检查各组动物脑卒中发生病灶数和面积,并进行比较分析。结果服药2周后,福辛普利、福辛普利+三七三醇皂苷组的血压水平低于生理盐水组。用药10周期间,三七三醇皂苷、福辛普利、福辛普利+三七三醇皂苷和生理盐水组大鼠卒中发生率分别为23·3%、13·3%、10%和50%,各治疗组卒中发生率与生理盐水组均有显著差异(P<0·05);各组卒中病灶平均面积分别为(1888·6±912·5)、(2578·7±1873·9)、(1633·6±1025·1)和(3802·6±1221·1)μm2,其中三七三醇皂苷组和福辛普利+三七三醇皂苷组与生理盐水组有显著差异(P<0·05)。结论三七三醇皂苷或血管紧张素转换酶抑制剂均可降低易卒中型肾血管性高血压大鼠的脑卒中发生率,两药合用还能减轻卒中的严重程度。