产后抑郁症患者血中孤啡肽水平与单胺类递质的相关性(英文)

背景:孤啡肽是近年来才发现的一种重要的生物活性多肽,其在中枢及外周的广泛分布提示它可能有较为广泛的调节整体行为的功能。目的:测定产后抑郁症妇女血孤啡肽及单胺类递质5-羟色胺、多巴胺的含量,探讨产后抑郁症时孤啡肽含量的变化及意义。设计:以诊断为依据的病例对照实验。单位:解放军第二军医大学长征及长海医院妇产科。对象:2002-02/2004-10在解放军第二军医大学长征,长海医院妇产科门诊产后复诊的健康产妇25例(对照组)及发生产后抑郁症的产妇17例(抑郁组)。均为自愿参加者,年龄为21～43岁,文化程度相当。抑郁组均为首次发病,发病时间为产后15～25d,爱丁堡产后抑郁量表总分≥13分。试验对象对本试验的内容知情同意。方法:测定25例健康产妇(对照组)及17例产后抑郁症妇女(抑郁组)静脉血中孤啡肽及单胺类递质含量。①标本采集:抑郁组于发病2周后取血,对照组于产后35d抽血。②测定方法:采用放射免疫测定法测定孤啡肽含量,药盒由美国phoenix公司提供,操作程序严格按药盒说明进行;5-羟色胺及多巴胺测定采用高压液相色谱/电化学检测法。主要观察指标:①抑郁组及对照组血孤啡肽含量及5-羟色胺、多巴胺含量的变化。②抑郁组爱丁保产后抑郁量表总分与孤啡肽含量的相关性。结果:对照组25例健康产妇及抑郁组17例发生产后抑郁症的产妇均纳入结果分析。①与对照组相比,抑郁组孤啡肽含量升高,而5-羟色胺及多巴胺含量则下降(抑郁组及对照组血孤啡肽:(27.39±6.04),(10.37±3.65)ng/L;抑郁组及对照组血5-羟色胺:(0.93±0.21),(1.43±0.36)μmol/L;抑郁组及对照组血多巴胺:(2.15±0.41),(3.64±0.72)μmol/L,P<0.01或0.05)。②抑郁组孤啡肽与5-羟色胺及多巴胺含量呈负相关(r为-0.601及-0.593,P<0.05)。③抑郁组爱丁堡产后抑郁量表总分与孤啡肽含量呈正相关(r=0.512,P<0.05),与5-羟色胺、多巴胺含量呈负相关(r=-0.571,-0.526,P<0.05)。结论:产后抑郁患者血孤啡肽含量增加并与5-羟色胺及多巴胺的含量呈负向相关,与爱丁堡产后抑郁量表评分呈正向相关。

蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠脑内前脑啡肽原表达的影响

目的:观察蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠运动协调与空间学习记忆能力以及脑内前脑啡肽原表达的影响。方法:实验于2004-03/06在大连医科大学生理学教研室进行。将96只C57BL/6小鼠随机分为模型组、模型给药组、单独给药组、盐水对照组,每组24只。模型组为连续8d皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(20mg/kg);模型给药和单独给药组给予蝎毒耐热蛋白连续8d,盐水对照组给等量生理盐水。测定爬杆、游泳实验评价运动协调能力。Morris水迷宫实验观察空间学习记忆能力。免疫细胞化学观察脑内多巴胺能神经元数目,反转录-聚合酶链反应测试脑内前脑啡肽mRNA改变。结果:96只小鼠均进入结果分析。①模型组小鼠的爬竿时间较盐水对照组、单独给药组延长,因此测试分数降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动协调性障碍明显减轻(P<0.01)。模型组小鼠的游泳实验测试分数较盐水对照组降低,游泳能力降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动障碍明显减轻(P<0.01)。②模型组小鼠寻找隐匿平台潜伏期明显比盐水对照组延长,盐水对照组小鼠空间学习能力下降。治疗组与模型组相比寻找隐匿平台潜伏期明显变短(P<0.01)。模型组小鼠于第5天在目标象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组降低,在对侧象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组增高(P<0.01)。模型组小鼠空间记忆能力下降。模型给药组与模型组相比有明显的改善(P<0.01)。③与盐水对照组相比,模型组小鼠黑质致密部的TH免疫反应阳性多巴胺能神经元明显脱失。模型给药组与模型组相比TH免疫反应阳性多巴胺能神经元数目明显增加(P<0.01)。④与盐水对照组相比,模型组小鼠脑区前脑啡肽原mRNA表达明显增强(P<0.05)。模型给药组与模型组相比前脑啡肽原mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:蝎毒保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元并改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起的运动协调性降低和空间学习记忆障碍,其保护机制可能与降低异常的前脑啡肽原表达有关。

动脉粥样硬化大鼠弓状核L-脑啡肽免疫反应阳性细胞的变化

使用免疫细胞化学过氧化物酶抗过氧化物酶复合体（ＰＡＰ）法和计算机图象分析技术，对动脉粥样硬化大鼠下丘脑弓状核Ｌ－脑啡肽免疫反应（Ｌ－ＥＮＫ－ｉｒ）阳性细胞的变化进行了半定量研究。结果发现：动脉粥样硬化大鼠下丘脑弓状核Ｌ－ＥＮＫ－ｉｒ阳性细胞数目增加，在单位剖面弓状核内阳性细胞，实验组和对照组分别为４０．５±８．３和３１．０±９．２个。计算机图象分析阳性细胞的积分光密度（ＩＯＤ），实验组和对照组分别为０．１３１４±０．０６７和０．１１０６±０．０３７，经统计学处理，两组之间阳性细胞数和ＩＯＤ都具有显著差异（Ｐ＜０．０５）。该研究从形态学角度提示：弓状核Ｌ－ＥＮＫ－ｉｒ阳性神经元对动脉粥样硬化的形成及调控过程可能有一定影响。

吗啡和甲硫脑啡肽在应激性胃粘膜损害中的作用

研究了吗啡和甲硫脑啡肽对束缚+寒冷刺激引起的大鼠应激性胃粘膜损害的影响。结果表明:外周静脉注射吗啡和甲硫脑啡肽均能降低应激性胃粘膜损害指数,但甲硫脑啡肽的作用较吗啡为弱。纳洛酮能部分地翻转吗啡和甲硫脑啡呔的抑制效应。提示,吗啡和甲硫脑啡肽能减轻应激性胃粘膜损害的程度,其作用与阿片受体有关。

人前脑啡肽基因修饰骨髓间充质干细胞系的生物学特性

背景:有研究发现修饰的细胞株移植能够有镇痛效果,但人前脑啡肽基因修饰骨髓间充质干细胞系的生物学特性的研究较少。目的:观察人前脑啡肽基因修饰骨髓间充质干细胞的生物学特性。方法:分离培养骨髓间充质干细胞,建立人前脑啡肽基因修饰的人骨髓间充质干细胞系。结果与结论:1锥虫蓝染色:冻存复苏后的P4代人骨髓间充质干细胞、人骨髓间充质干细胞-p BABE和人骨髓间充质干细胞-人前脑啡肽细胞活力差异无显著性意义(P>0.05);2流式细胞仪检测:P4代人骨髓间充质干细胞、人骨髓间充质干细胞-p BABE和人骨髓间充质干细胞-人前脑啡肽细胞的CD29和CD44的表达均呈阳性,CD34和CD45的表达均呈阴性;3成脂和成骨诱导:P4代人骨髓间充质干细胞、人骨髓间充质干细胞-p BABE和人骨髓间充质干细胞-人前脑啡肽细胞之间脂肪细胞占总细胞的比例比较差异无显著性意义(P>0.05),成骨诱导分化后,茜素红染色可见红色钙沉积;4PCR检测:人前脑啡肽基因在P4代骨髓间充质干细胞-p BABE细胞中高表达,在P4代人骨髓间充质干细胞中低表达;5免疫荧光染色:转染重组质粒p BABE-人前脑啡肽的人骨髓间充质干细胞中可见脑啡肽蛋白表达;6结果表明,人前脑啡肽基因修饰的人骨髓间充质干细胞系保持了骨髓间充质干细胞的多向分化潜能或分裂增殖能力,并可分泌脑啡肽蛋白。

小脑皮质内脑啡肽能神经纤维的来源

本文用HRP逆行追踪与免疫细胞化学结合法研究了大白鼠小脑皮质内脑啡肽能神经纤维的来源。结果表明:小脑皮质内脑啡肽能纤维来自脑干内多个神经核团。它们是延髓外侧网状核、中缝隐核、巨细胞网状核、下橄榄核、三叉神经脊束核、脑桥被盖网状核。脑啡肽能神经纤维存在于小脑皮质的蚓部及半球。由此为探讨脑啡肽在小脑功能活动中的作用提供了形态学基础。

肠脑学说及其临床应用

文章从现代医学最新研究试验报告中认识的建立中医肠脑学说的重要性、必然性及深远的历史影响。从组胚、生理、病理、生化等生物学角度结合作者30年的临床实践提出了崭新的肠脑学说的,解释了腹部推拿治疗疾病的机制:①直接刺激神经或血管感受器,内脏本能感受器。②压电效应。③综合效应,补法对胃电波幅增高为主,泻法以降低为主,腹推的科学性、实用性值得临床推广。介绍了“胡氏腹部按摩”的学术流派的形成及腹部推拿的中医理论渊源和操作方法。对针灸、推拿调整胃电的活动进行实验研究和分析,认为延髓在针推影响胃电过程中起重要作用,迷走脊核、孤束核、中缝大核、兰斑核参与了针推效应,尾核、杏仁核、下丘脑外侧区引状核也是调控胃电的重要中枢机构。

脑钠肽、同型半胱氨酸及胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断意义

目的评价糖尿病肾病早期联合检测脑钠肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)和血清胱抑素C(CysC)的临床诊断意义。方法选择2016年5月至2017年4月在该院住院的明确诊断为糖尿病肾病患者75例(糖尿病肾病组)、单纯2型糖尿病患者82例(单纯糖尿病组)及体检中心健康体检人员60例(正常对照组)作为研究对象,分别检测三组BNP、Hcy、CysC、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,并对三组上述指标进行统计分析。结果糖尿病肾病组患者BNP、Hcy、CysC、Scr、BUN水平均显著高于单纯糖尿病组和正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),单纯糖尿病组患者以上指标与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BNP、Hcy及CysC不仅是早期糖尿病肾病的独立危险因素,三者联合检测可为糖尿病肾病早期诊断提供重要依据。

内阿片肽及其受体在循环休克病理生理中的意义

内阿片肽及其受体在循环休克病理生理中起着重要作用，本文重点综述了内阿片肽在循环休克中的心血管抑制作用及其主要的作用机制，以及与循环休克有关的亚型阿片受体及其生化作用机制。

阿片样肽在人胎儿胸腺组织的表达

目的：探讨阿片样肽在人胎儿胸腺组织及其上皮细胞的表达。方法：用放射免疫测定药盒测定人胎儿胸腺组织匀浆提取物中β内啡肽（β Ｅ Ｐ） 和亮氨酸脑啡肽（ Ｌ Ｅ Ｎ Ｋ） ，同时用免疫组化方法检测胎儿胸腺组织冷冻切片和石蜡切片中的β Ｅ Ｐ 和 Ｌ Ｅ Ｎ Ｋ 的表达。结果：人胎儿胸腺组织提取液中β Ｅ Ｐ（１２ 例） 和 Ｌ Ｅ Ｎ Ｋ（１１ 例） 的含量（ｐｇ／１００ ｍｇ 湿重组织） 分别为５５０ ．８９±１９５ ．１１ 和１ ０２８ ．４４ ±６３２ ．７８ 。比较胎龄＜ ２０ 周组和≥２０ 周组的胸腺组织提取液中两种阿片样肽的含量差异均无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。免疫组化检测发现，胸腺组织中β Ｅ Ｐ 和 Ｌ Ｅ Ｎ Ｋ 阳性反应细胞的分布部位与角蛋白阳性反应细胞相一致，表明胸腺上皮细胞可表达这两种阿片样肽。结论：本研究结果表明，人胎儿胸腺组织在胎龄１６ ～２０ 周时即可表达β Ｅ Ｐ 和 Ｌ Ｅ Ｎ Ｋ，胸腺上皮细胞与产生这两种阿片样肽有关。

从猪脑中分离提取脑素肽

目的 :以猪脑为原料 ,分离提取脑素肽。方法 :用猪脑 ,经乙酸、乙醇水溶液提取 ,分级沉淀等方法。结果 :获得圆盘电泳显 2条带 ,生物活性为 6 775U/ g的P -物质。 结论 :产品纯度相当于国外资料报道过sephadexG - 2 5柱的纯度 ,为P -物质的规模化生产提供了一定的实验依据。

电针镇痛过程中催产素与内源性阿片肽 是否协同作用

目的:探讨参与镇痛效应的中脑导水管周围灰质内催产素与内源性脑啡肽及β-内啡肽在电针镇痛中的相互关系。方法:实验于2003-09/10在济宁医学院神经生理研究室进行。取45只Wistar雄性成年大鼠随机分为5组(n=9):①对照组:向右侧中脑导水管周围灰质内注入0.5μL正常兔血清,40min后,再注入0.5μL生理盐水。②抗甲-脑啡肽血清组:注入0.5μL抗甲-脑啡肽血清,位置同对照组,40min后,再注入0.5μL生理盐水。③抗甲-脑啡肽血清+催产素组:注入0.5μL抗甲-脑啡肽血清,位置同前,40min后,再注入1mg/L催产素。④抗β-内啡肽血清组:注入0.5μL抗β-内啡肽血清,位置同前,40min后,再注入0.5μL生理盐水。⑤抗β-内啡肽血清+催产素组:注入0.5μL抗β-内啡肽血清,位置同前,40min后,再注入1mg/L催产素。所有大鼠第2次注射10min后电针双侧“足三里”。以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度为痛反应的指标,以痛阈变化百分率作为衡量电针镇痛效应的平均针刺效应(简称针效)。结果:进入结果分析37只大鼠。①抗甲-脑啡肽血清对针效影响:抗甲-脑啡肽血清组电针期间和停针后的平均针效低于对照组犤(29.3±9.5)%,(7.03±3.6)%,(64.10±4.74)%,(27.32±5.17)%,P<0.01犦。抗甲-脑啡肽血清+催产素组电针期间和停针后的平均针效高于抗甲-脑啡肽血清组犤(45.4±2.61)%,(27.26±7.16)%,P<0.05～0.01犦。②抗β-内啡肽血清对针效影响:抗β-内啡肽血清组电针期间和停针后的平均针效低于对照组犤(31.87±7.35)%,(15.30±6.15)%,P<0.05～0.01犦。抗β-内啡肽血清+催产素组电针期间和停针后的平均针效高于抗β-内啡肽血清组犤(52.11±3.22)%,(28.61±2.93)%,P<0.05～0.01犦。结论:中脑导水管周围灰质内注入抗脑啡肽血清或抗β-内啡肽血清后能降低电针镇痛的效应,但不能阻断催产素增强电针镇痛的作用;催产素在电针镇痛中的作用不依赖于内源性脑啡肽和β-内啡肽。

慢性肾功能衰竭患者脑钠肽及超敏C反应蛋白水平与心力衰竭的相关性

【目的】探讨慢性肾功能衰竭患者血浆脑钠肽（BNP）及超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平与心力衰竭的相关性。【方法】收集慢性肾衰竭合并心力衰竭患者（A组），慢性肾衰竭（B组）以及健康体检者（C组）各30例，测定其血浆BNP及hsCRP的水平，同时采用彩色多普勒超声仪测定心脏左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD），并行相关性分析。【结果】A组与B组的BNP、hs—CRP水平均显著高于c组，且差异有显著性（P〈0．05），A组的BNP、hs—CRP水平显著高于B组，且差异有显著性（P〈0．05）；A组的LVESD、LVEDD水平显著高于B组和C组，而LVEF水平显著低于B组和C组的，且差异有显著性（P〈0．05）。慢性肾衰竭患者BNP与hs—cRP水平呈正相关，且两者与LVESD、LVEDD水平呈正相关，而与LVEF呈负相关（P〈0．05）。【结论】慢性肾衰竭合并心力衰竭患者BNP以及hs—CRP水平明显升高，检测BNP、hs—CRP水平对患者病情的诊断以及预后判断具有一定的意义。

小剂量螺内酯可降低急性心肌梗死患者BNP和hs-CRP水平

目的探讨小剂量醛固酮受体拮抗剂螺内酯对急性心肌梗死患者血浆BNP和hs-CRP的影响。方法回顾性分析该院心脏内科收治的153例急性心肌梗死患者的资料,随机分为对照组和实验组,两组患者入院后均给予急性ST段抬高型心肌梗死标准化治疗方案和成功实施经皮冠状动脉动脉介入治疗,实验组在此基础上加用小剂量螺内酯(20mg,1/日),在入院即刻、术后第3天和第10天检测患者血浆BNP和hs-CRP水平。结果两组患者入院后BNP和hs-CRP均明显升高,经过治疗后,两者水平均呈现显著性下降趋势,与对照组相比,实验组下降更为显著。结论早期应用小剂量醛固酮受体拮抗剂可降低急性心肌梗死患者血浆BNP和hs-CRP水平,延缓心肌梗死患者心室肌发生重构,从而达到减少心肌衰竭的发生率。

新生儿内源性阿片样物质的研究进展

内源性阿片样物质（ＯＬＳ）在体内分布广泛，可作为神经介质或激素单独发挥作用，亦可作为神经调制物发挥作用。它们具有镇痛、调节心血管活动、抑制呼吸和参与应激反应等多方面功能。新生儿期ＯＬＳ含量明显升高，而且ＯＬＳ对新生儿呼吸的影响比成人大，新生儿的周期性呼吸和呼吸暂停都和ＯＬＳ有关。在生理情况下，升高的ＯＬＳ有助于新生儿在娩出母体这个应激过程中平安渡过难关。围产期窒息和ＯＬＳ活性增高两者有内在联系，ＯＬＳ参与了围产期窒息的病理生理过程。早产儿的ＯＬＳ含量明显高于足月儿，因而，早产儿较足月儿易于发生呼吸暂停。ＯＬＳ在新生儿休克的病理生理过程中发挥一定作用，但对于阿片受体拮抗剂治疗新生儿休克，尚需对其有效作用和潜在副作用进一步评价后始能用于临床。

脑活素治疗急性脑出血20例的临床观察

本文报道经ＣＴ证实的急性脑出血４０例，随机分为脑活素治疗组（２０例）和对照组（２０例）。两组病例均用常规脱水、止血及支持治疗，疗程１０～１５天。治疗组加脑活素２５ｍｌ静滴，每日一次。按全国统一标准评定疗效。结果：治疗组有效率为７０％，死亡率为５％；对照组有效率５０％，死亡率为１５％。用Ｘ２检验，治疗组疗效明显优于对照组（Ｐ＜０．０１）。另以神经功能缺损在治疗后平均减少积分数的比值来看效果，治疗组在治疗后神经功能明显改善（Ｐ＜０．０５），而对照组改善不明显（Ｐ＞０．０５）。

鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的永生化大鼠星形胶质细胞株对大鼠慢性神经痛的镇痛作用

目的探讨鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的永生化大鼠星形胶质细胞株(IAST/hPPE)对大鼠慢性神经痛的镇痛作用。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为四组:未处理组、SNI组、SNI+IAST组和SNI+IAST/hPPE组;除未处理组外,建立右侧下肢保留性神经损伤模型(SNI);1周后于脊髓L4-6水平鞘内移植与5′溴-2-脱氧尿苷(B rdU)共培养的永生化大鼠星形胶质细胞株(IAST)或IAST/hPPE细胞株;每周测定各组大鼠左右两侧50%缩足阈值(PWT)的差值及腹腔注射纳洛酮对其镇痛效应的影响;免疫组织化学和放射免疫法检测脊髓组织中亮氨酸脑啡肽(L-EK)的含量变化以及移植细胞B rdU的表达。结果SNI后1周大鼠右足即出现痛觉异常现象,与未处理组相比,其余三组的左右侧50%PWT的差值明显增大(均P<0.01);SNI+IAST/hPPE组痛觉异常症状明显减轻,而SNI组和SNI+IAST组未见明显变化;SNI+IAST/hPPE组左右侧50%PWT差值与SNI组和SNI+IAST组相比明显减小,P<0.01;SNI+IAST/hPPE组的镇痛效应可被纳洛酮拮抗;与未处理组相比,其余3组每毫克脊髓L-EK的含量明显升高(均P<0.01),SNI+IAST/hPPE组(108.1 pg/mg±12.5 pg/mg)明显高于SNI组和SNI+IAST组(均P<0.01),而SNI组和SNI+IAST组相比差异无统计学意义;移植6周后,脊髓背角移植细胞的B rdU免疫染色阳性,表明细胞仍然存活。结论鞘内移植IAST/hPPE细胞可以抑制慢性神经痛大鼠的痛觉异常行为,该效应与移植细胞持续分泌的脑啡肽作用于阿片受体有关。

慢性炎性疼痛对新生大鼠学习记忆功能发育及海马前脑啡肽mRNA表达的影响

目的观察完全弗氏佐剂所致慢性炎性疼痛对新生大鼠空间学习记忆功能发育的影响及其机制。方法10窝新生SD大鼠,每窝6只,随机分为疼痛组和对照组,在大鼠出生后第2天,疼痛组大鼠左足底皮下注射完全弗氏佐剂20μl,对照组注射等量生理盐水。分别在大鼠出生后第10天和第21天,两组每窝各取1只幼鼠处死后取海马组织,采用逆转录聚合酶链反应技术测定海马前脑啡肽mRNA的表达。幼鼠出生后第21天开始,两组每窝各取1只幼鼠进行Morris水迷宫实验。结果隐藏平台实验中,在出生后第21天和第24天疼痛组大鼠潜伏期较对照组延长(P<0.05),在空间探索实验中,疼痛组大鼠穿过平台所在象限游泳时间与总游泳时间、路径与总路径的比例均低于对照组(P<0.05),两组大鼠可视平台实验中潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05);在出生后第10天和第21天,疼痛组大鼠海马前脑啡肽mRNA表达均低于对照组(P<0.05)。结论慢性炎性疼痛可影响新生大鼠海马学习记忆功能的发育,海马前脑啡肽表达的下调可能是其中的机制之一。

表达脑啡肽基因的单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体的构建、包装和扩增

目的 对单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子质粒装载脑啡肽基因，并进行包装和扩增后，评价其在疼痛的转基因治疗上的作用。方法 将ｐＣＭＶＨＰＰＥ质粒中的人前脑啡肽原基因插入单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子质粒ｐＨＳＶＩＲＥＳｌａｃＺ，再用单纯疱疹病毒温敏株辅助在ＢＨＫ－２１细胞中包装、扩增，通过检测ｌａｃＺ的表达反映扩增子病毒滴度。结果 酶切鉴定证实重组子构建成功，重组扩增子质粒的包装、扩增由ＢＨＫ－２１细胞的形态变化和Ｘ－ｇａｌ原位检测载体ｌａｃＺ的表达证实，扩增子假型病毒滴度达１×１０６ＴＵ／ｍｌ。结论 本研究构建、包装、扩增的携带外源脑啡肽基因的假型病毒有较高感染性，这种扩增子病毒可作为疼痛基因治疗的实验研究的有力工具。