蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠脑内前脑啡肽原表达的影响

目的:观察蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠运动协调与空间学习记忆能力以及脑内前脑啡肽原表达的影响。方法:实验于2004-03/06在大连医科大学生理学教研室进行。将96只C57BL/6小鼠随机分为模型组、模型给药组、单独给药组、盐水对照组,每组24只。模型组为连续8d皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(20mg/kg);模型给药和单独给药组给予蝎毒耐热蛋白连续8d,盐水对照组给等量生理盐水。测定爬杆、游泳实验评价运动协调能力。Morris水迷宫实验观察空间学习记忆能力。免疫细胞化学观察脑内多巴胺能神经元数目,反转录-聚合酶链反应测试脑内前脑啡肽mRNA改变。结果:96只小鼠均进入结果分析。①模型组小鼠的爬竿时间较盐水对照组、单独给药组延长,因此测试分数降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动协调性障碍明显减轻(P<0.01)。模型组小鼠的游泳实验测试分数较盐水对照组降低,游泳能力降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动障碍明显减轻(P<0.01)。②模型组小鼠寻找隐匿平台潜伏期明显比盐水对照组延长,盐水对照组小鼠空间学习能力下降。治疗组与模型组相比寻找隐匿平台潜伏期明显变短(P<0.01)。模型组小鼠于第5天在目标象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组降低,在对侧象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组增高(P<0.01)。模型组小鼠空间记忆能力下降。模型给药组与模型组相比有明显的改善(P<0.01)。③与盐水对照组相比,模型组小鼠黑质致密部的TH免疫反应阳性多巴胺能神经元明显脱失。模型给药组与模型组相比TH免疫反应阳性多巴胺能神经元数目明显增加(P<0.01)。④与盐水对照组相比,模型组小鼠脑区前脑啡肽原mRNA表达明显增强(P<0.05)。模型给药组与模型组相比前脑啡肽原mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:蝎毒保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元并改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起的运动协调性降低和空间学习记忆障碍,其保护机制可能与降低异常的前脑啡肽原表达有关。