血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心力衰竭老年患者中的用药策略

目的探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)老年患者中的用药策略。方法选取2019年10月至2021年10月在我院使用ARNI治疗的168例老年HFrEF患者为研究对象。收集患者资料及超声心动图相关指标,分析患者应用ARNI沙库巴曲缬沙坦的剂量变化情况及其影响因素。结果168例老年HFrEF患者中,初始剂量≤50 mg bid的占比较大(71.43%);随访6个月后,8例(4.76%)滴定至靶剂量,137例(81.55%)低于靶剂量,23例(13.69%)撤药。多因素Logistic回归分析结果显示,再住院是老年HFrEF患者沙库巴曲缬沙坦剂量增加的影响因素(P<0.05);有药物毒副作用、医嘱执行不到位是老年HFrEF患者沙库巴曲缬沙坦剂量减少或撤药的影响因素(P<0.05)。随访6个月后,患者的纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级优于治疗前,左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)高于治疗前,左心室舒张末期内径(LVEDD)低于治疗前(P<0.01)。结论多数应用ARNI沙库巴曲缬沙坦治疗的老年HFrEF患者用药剂量维持在低于靶剂量水平,再住院、药物毒副作用和医嘱执行不到位是影响滴定变化的相关因素。

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂在慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个全球性公共卫生问题。心血管疾病是导致CKD患者死亡的首位病因,在CKD早期心血管事件的发病率和患病率已经显著升高,并随着肾功能下降呈指数升高,超过50%的我国透析患者死于心脑血管疾病。如何控制心血管事件发生的危险因素、改善预后是CKD的诊治重点。收缩压干预试验(systolic blood pressure intervention trial,SPRINT)研究也证实CKD患者通过强化降压在降低心脑血管事件上的获益。血压不佳不仅增加心血管事件发生风险,还会促进CKD进展。近年来,不断有研究证实在CKD患者中,首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor–neprilysin inhibitor,ARNI)沙库巴曲缬沙坦较肾素-血管紧张素系统抑制剂可进一步有效降低血压,改善合并心力衰竭患者的预后。在此,为更好地指导ARNI在CKD患者中的应用,减少CKD患者心血管事件的发生,由中关村肾病血液净化创新联盟专家组结合循证证据及临床使用经验,制定本共识。

脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在心力衰竭患者中的应用对比研究

目的对比研究脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在心力衰竭(心衰)患者应用中的临床疗效。方法选取2017年12月至2019年12月于青海省人民医院住院治疗的心衰患者284例,分为脑啡肽酶抑制剂组和血管紧张素受体拮抗剂组,各142例,两组患者在规范应用倍他乐克、螺内酯等抗心衰基础治疗上,按分组分别予以脑啡肽酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂治疗,根据患者症状、血压情况调整其治疗剂量,并逐渐滴定至目标靶剂量。观察患者治疗前及治疗后3个月的收缩压、舒张压、心率(HR)、心输出量(CO)、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、6分钟步行试验(6MWT)、血脑钠肽(BNP)等相关指标,对其结果进行分析。结果两组内治疗前后相比较,HR、CO、LVEDD、LVEF、6MWT、BNP等指标有显著统计学差异(P<0.001),而收缩压及舒张压在治疗前后无统计学差异。两组间治疗3月后比较,6 min步行试验比较有统计学差异[550.0(421.0,623.5)vs.450.0(380.0,520.0)](P=0.006),其他临床指标均无统计学差异。结论脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂对治疗心衰患者均有较好的疗效,但脑啡肽酶抑制剂治疗能明显提高患者6分钟步行试验,改善患者症状,提高生活质量,减少再住院率。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的认知和研究进展

心力衰竭(简称心衰)是各样心脏疾病发展的终点阶段,尽管服用过以往的抗心衰药物后依然有少数患者会存在病情恶化,并且大多数患者存在预后不太好现象,所以在心衰的治疗过程中也需要加入新药物来改变患者的治疗现状,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)是一种新型治疗心衰的药物。

61例心力衰竭患者血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦的应用分析

目的:了解心力衰竭患者血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦的使用情况,为该药的规范化应用提供参考。方法:通过医院信息系统调取2017年10月-2018年6月苏州大学附属第一医院心血管内科使用沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭住院患者的电子病历资料,对其适应证、禁忌证、用法用量、与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)的转换情况、不良反应和靶剂量达标率等进行统计分析。结果:共有61例患者使用了沙库巴曲缬沙坦,其中7例(11.48%)为无适应证用药,5例(8.20%)存在禁忌证用药;34例初始剂量不合理(55.74%),4例给药频次不合理(6.56%),与ACEI转换不合理的有7例(11.48%),与ARB转换不合理的有2例(3.28%);9例患者(14.75%)出现了不良反应;所有患者均未达到目标剂量,但有27例患者(44.26%)血压达标。结论:61例患者沙库巴曲缬沙坦的使用与《2016年急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》《2017年心力衰竭管理指南》的要求存在一定差距,主要表现在适应证、禁忌证、用法用量和药物转换等方面,尤其是初始给药剂量普遍较低。建议今后应通过实时审方和定期点评等手段进一步规范该药的临床应用。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭(心衰)的传统治疗致力于神经体液系统过度激活,如肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)在心衰的病理生理中扮演基础作用,然而基于传统的心衰治疗方案,心衰患者的死亡率仍很高,远期预后及生活质量差,新近出现的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(LCZ696)为心衰患者带来了新的希望,既阻断RAAS又增加利尿钠肽,脑啡肽酶抑制剂抑制脑啡肽酶降解钠尿肽,增加钠尿肽从而发挥促进血管舒张和尿钠排泄,抑制病理性生长,抑制RAAS和交感神经系统活性和增加副交感神经系统活性的作用。具有双重抑制作用的LCZ696开创了新的心衰的治疗方法。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展及展望

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)是最新研发出的心力衰竭治疗药物。多项临床研究显示ARNI可以改善症状、改善预后,降低心力衰竭死亡率,最新欧美心力衰竭指南也均推荐其用于射血分数降低的心力衰竭(HFr EF)的治疗。本文就ARNI在心力衰竭治疗中的作用机制、研究历程及展望做一简要阐述。

脑啡肽酶抑制剂治疗心力衰竭及高血压的研究进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)仍然是世界各地人群发生率、病死率升高的主要原因。目前药物治疗尚不能十分有效地阻止疾病进展,这反映出对疾病机制的认识不全面,仍需要扩大对药物治疗的研究。CVD中最严重的疾病——心力衰竭(heart failure,HF)及高血压,与神经激素系统的过度激活有关,例如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)。目前为止,RAAS拮抗剂依然是治疗HF及高血压最有效的治疗方法。近年来金属肽酶脑啡肽酶(neprilysin,NEP)受到广泛研究。然而,单独的肽酶脑啡肽酶抑制剂(neprilysin inhibitor,NEPI)治疗不如标准化药物效果好。但近期新型NEPI联合药物力求充分发挥血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和NEPI介导排尿利钠的临床疗效,并改善临床安全性,因而受到国际广泛关注。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂治疗射血分数中间值心力衰竭的疗效分析

目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂治疗射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)患者的有效和安全性。方法:纳入2017年1月至2019年4月,在我院治疗的HFmrEF患者116例,分为ARNI组(给予沙库巴曲缬沙坦钠片,100 mg,2次/d,n=58)和ARB组(给予缬沙坦胶囊,80 mg,1次/d,n=58)。比较两组患者的LVEF、NT-proBNP、HF再住院以及药物不良反应。结果:与ARB组比较,ARNI组患者治疗1年后LVEF、NT-proBNP改善显著(P<0.01),HF再住院率显著降低(12.1%vs.27.6%,P=0.036)。两组患者症状性低血压发生率差异无统计学意义(13.8%vs.8.6%,P=0.377)。结论:与缬沙坦比较,沙库巴曲缬沙坦可显著改善HFmrEF患者的左心室功能,减少HF再住院率,且安全性良好。

从心力衰竭治疗理念变化看血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂研究进展

随着对心力衰竭的认识不断加深,其治疗理念也从传统的强心利尿扩血管理论发展到以阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统为主的神经内分泌理论。本文旨在通过介绍心力衰竭治疗理念的变化,对心力衰竭治疗新药——血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂进行综述。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在射血分数降低心力衰竭患者急性期治疗的应用初探

目的:射血分数降低性心力衰竭患者在我国人群众多,治疗效果仍有一定改善空间。本文旨在探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)在射血分数降低心力衰竭患者急性期治疗的效果。方法:回顾性收录2017年1月至2017年12月,于我院心内科住院的年龄>18岁的射血分数降低性心力衰竭(HF-REF)且使用ARNI的患者45例,匹配年龄(±3)岁,性别,射血分数(±5%)后单纯使用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂药物治疗的心力衰竭患者90例,对比两组患者的临床特点、治疗情况、住院结局等。结果:入组人群入院时ARNI组中NYHA分级II-III级的比例是46.7%,在ARB组比例是38.9%,两组人群差异无统计学意义。肌酐在ARB组有低于ARNI组趋势,但差异无统计学意义[(87.56±31.20)vs.(94.57±29.97)mmol/L,P=0.064]。在两组人群住院期间并发症及转归情况发现,ARNI组较ARB组在住院期间急性肾损伤发病率高(11%vs.6.7%,P<0.001)。但在转归情况如心源性休克,住院期间死亡、住院天数上无明显差异。结论:ARNI在HF-REF人群中初次用药时有肾功能恶化的风险,需要严密观察。

脑啡肽酶抑制剂治疗慢性心衰的研究进展

慢性心功能不全是各种病因所致心脏疾病的终末阶段,目前慢性心力衰竭的治疗策略已经从过去的解剖学阶段、血液动力学阶段逐渐过渡到神经内分泌阶段,转变为长期的、修复性的策略,治疗目标不仅仅是改善症状,提高生活质量,更重要的是针对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发展,从而降低心力衰竭的病死率及住院率。既往治疗的核心药物为洋地黄类强心药、利尿剂、血管扩张剂,近年来认识到心衰时交感神经及副交感神经特别是肾素-血管紧张素系统(RAS)的作用,心衰的本质是心室重构、神经内分泌的过度代偿和持续存在将成为预后的不利因素,治疗的核心以ACEI、β受体阻滞剂等神经内分泌拮抗剂为主。对ARNI 药物中脑啡肽酶抑制剂在治疗慢性心功能不全中的作用及其作用机制作一综述。

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂对心梗大鼠心室重构的影响

目的:探讨血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为对照组、心梗组、缬沙坦组、ARNI组,每组15只,通过结扎冠状动脉左前降支制作心梗模型。缬沙坦组、ARNI组分别给予缬沙坦(34 mg·kg-1·d-1)及ARNI(68 mg·kg-1·d-1)治疗6周,对照组及心梗组给予等量生理盐水。分别于治疗前及治疗后6周行心脏彩超测量各组大鼠的LVIDd、LVIDs及EF值。6周后将大鼠处死,进行心脏称重并做心肌组织Masson染色,计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果:与对照组比较,心梗组、缬沙坦组、ARNI组LVIDs明显增加,EF明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗6周后,与心梗组比较,ARNI组LVIDd、LVIDs明显下降,EF明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与心梗组比较,缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量及CVF明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与缬沙坦组比较,ARNI组左室重量及CVF进一步降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:ARNI有逆转心梗大鼠心室重构的作用,可以减小左室容积,提高心肌收缩力,抑制心肌细胞肥大及纤维化改变。

血管紧张素受体和脑啡肽酶双效抑制剂在急性心肌梗死早期的应用价值

目的:评估在小鼠急性心肌梗死(AMI)早期应用新型血管紧张素受体和脑啡肽酶双效抑制剂(ARNI)诺欣妥(LCZ696)的价值。方法:将10~12周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和手术组。手术组采用结扎左前降支法行心梗造模,按给药不同分为模型组、缬沙坦组和LCZ696组,分别予玉米油(对照组和模型组)、缬沙坦(9.1 mg·kg^-1·d^-1)和LCZ696(20 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。于AMI后多个时间节点对所有小鼠心脏行超声多普勒检测和心肌组织Masson染色。结果:(1)心脏超声:对比造模后多时间节点结果发现,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)逐渐下降,药物组均有所回升。自AMI后第7天开始,LCZ696组即明显高于模型组(P<0.05);自AMI后第14天开始,缬沙坦组LVEF与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);AMI后第28天和第42天,LCZ696组LVEF较缬沙坦组恢复更好(P均<0.05)。(2)Masson染色:对各组小鼠心脏同一切面的心肌组织行Masson染色,进行纤维化分析发现,各手术组随着时间进展,均表现出一定程度的心肌纤维化,以模型组更为明显,该组自AMI后第7天开始,即表现出较缬沙坦组和LCZ696组更大的纤维化面积占比(P<0.01);LCZ696组的心肌纤维化减轻程度自AMI后第14天开始便表现出与缬沙坦组的统计学差异(P<0.05)。结论:在小鼠AMI早期应用LCZ696优于单用缬沙坦,药效获益主要表现为改善LVEF和对抗心肌纤维化。

脑啡肽酶抑制剂对心力衰竭患者认知功能的研究进展

沙库巴曲/缬沙坦在治疗左室射血分数降低性慢性心力衰竭中,是通过抑制脑啡肽酶来提高利钠肽的浓度从而起到治疗作用。但同时它还增加了血管活性肽、神经肽和β-淀粉样蛋白的水平。理论上讲,增加β-淀粉样蛋白可以增加服用本药患者认知功能障碍的风险,现就长期使用脑啡肽酶抑制剂对心力衰竭患者认知功能影响的各种观点进行综述。

脑啡肽酶及其抑制剂在心力衰竭治疗中的研究概述

脑啡肽酶(NEP)是一种普遍存在的金属肽酶,可以水解体内多种肽类物质。目前研究证明,NEP可以通过调节利钠肽系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和激肽-激肽释放酶系统等影响心力衰竭进展,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在临床应用的益处也得到证实,因此NEP可以作为治疗心力衰竭的新靶点。然而也正因为NEP作用的广泛性,引发了人们对其在心力衰竭患者临床治疗安全性方面的普遍关注。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂治疗射血分数保留的心力衰竭的最新证据

心力衰竭作为心脏疾病的终末阶段,具有较高的患病率和死亡率。射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)发病率约占所有心力衰竭的50%,但其临床诊断率低,合并症多,住院率逐年上升,已成为临床关注的重点。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)在降低射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的住院率和死亡率方面效果显著,已被作为指南的Ⅰ类推荐药物广泛应用于临床,但其在HFpEF中的作用尚不明确。本文就ARNI在HFp EF中的作用机制及临床最新证据进行综述,阐述了ARNI在HFpEF患者中改善心、肾功能和逆转心室重构方面的优势,以期为HFpEF提供新的治疗思路。

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的回顾与进展研究

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段,其病死率高,预后差,为社会经济带来巨大负担。传统的心力衰竭治疗主要以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统为基础,近年来研究发现,联合脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂可明显改善心力衰竭患者预后,成为心力衰竭治疗发展史中的重要转折点。

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂对心肌梗死大鼠心肌保护的作用研究

目的探讨血管紧张素受体—脑啡肽酶抑制剂(ARNi)对急性心肌梗死(心梗)模型大鼠缺血心肌是否有保护作用。方法60只SD雄性大鼠随机分为对照组、心梗组、缬沙坦组、ARNi组,每组15只,通过结扎冠状动脉(冠脉)左前降支制作心梗模型。缬沙坦组、ARNi组分别给予缬沙坦(34 mg/kg/d)及ARNi(68 mg/kg/d)治疗6周,对照组及心梗组给予等量生理盐水。分别于造模后1周、2周、3周、4周血清检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hsTNT)、醛固酮(ALD)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,治疗前及治疗后6周行心脏彩超测量各组大鼠的LVIDd、LVIDs及LVEF值。结果与心梗组比较,缬沙坦组、ARNi组血清NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平有所降低(P<0.05);与心梗组比较,ARNi组左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs)明显下降(P<0.05),左室射血分数(LVEF)明显上升(P<0.05)。结论ARNi可改善心梗后心衰大鼠NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平,减小左室容积,提高心肌收缩力,对急性心肌梗死模型大鼠的缺血心肌有保护作用。

肾素-血管紧张素系统及脑啡肽酶抑制剂临床应用进展

肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在心血管疾病的病理生理中起着重要作用。RAAS阻滞剂在高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗与预防是最重要的进展之一,其主要包括:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、盐皮质激素受体拮抗剂和肾素抑制剂。最近,在血管紧张素受体阻断中加入脑啡肽酶抑制已被证明比单独使用ACEI治疗射血分数降低的心力衰竭更有效,标志着心力衰竭治疗的重要新里程碑。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),具有抑制脑啡肽酶和RAAS的双重作用。因其可改善心力衰竭患者的预后,已被纳入临床实践指南。此外,ARNI还被开发用于高血压等其他心血管疾病的治疗。结合近年来最新的研究结果,本文就目前ACEI、ARB及ARNI在心血管疾病中的研究进展作一综述。