脑微环境与Alzheimer病关系研究进展

脑微环境是神经元正常结构与功能活动赖以维持的基础，而血-脑屏障（Blood—brain barrier，BBB）是维持脑微环境的主要结构。BBB最基本的结构是由脑微血管内皮细胞（Brain microvascular endothelial cells，BMECs）、胶质细胞、

脑微环境响应探针

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，胶质瘤呈浸润性生长。肿瘤与正常脑组织之间边界模糊，手术时只能根据经验判断切除程度。如果切除少了会残留微小病灶，导致肿瘤复发；切除过多了会损伤脑功能区，造成失语、瘫痪等严重后遗症。

中药通过调控脑细胞微环境治疗药物依赖的研究现状与展望

药物依赖是严重危害人类健康、增加社会经济和医疗压力的精神疾病。药物依赖严重损害中枢神经系统的形态与功能,引起脑部微环境稳态失衡。我国历史上对药物依赖的现象早有记录。近代以来,中医药界对药物依赖的理论与治疗也进行了积极的探索,积累了丰富的经验。本文就中药及方剂治法对脑部谷氨酸能系统和多巴胺能系统稳态调控治疗药物依赖的研究进展进行了概述,以期为中医药戒毒研究提供参考。

中医药调整脑内微环境改善阿尔兹海默病引发认知损伤作用效果及生物学机制研究进展

阿尔茨海默病病因复杂,目前其发病病因、病机尚未得到完全阐明,尚无特别有效的治疗药物。西医学认为该病的发生可能与遗传、自身免疫、环境、衰老等因素导致的脑内微环境异常有关,是其进行性加重的重要原因,脑内物质淋巴引流是改善脑内微环境防治阿尔茨海默病的重要手段。随着传统中医“毒损脑络”病机及西医学对阿尔茨海默病发病过程中脑内微环境、淋巴引流等组织形态学以及功能学认识的不断深化,系统阐明中医药调整脑内微环境改善阿尔兹海默病引发认知损伤作用效果及生物学机制已成为可能,并且对进一步指导临床应用具有重要意义。

脑胶质瘤微环境中人脐带间充质干细胞STAT3过度激活及生物学行为改变分析

目的 :探讨人脐带间充质干细胞hUCMSCs(human umbilical cord mesenchymal stem cells)在U251脑胶质瘤微环境中是否存在STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)过度激活及细胞生物学行为改变。方法:本实验将不同处理的细胞分为3组:空白对照组(h UCMSCs单独培养)、实验组(hUCMSCs与U251共培养)、阳性对照组(U251单独培养)。流式细胞术检测细胞周期;RT-qPCR检测STAT3及其下游原癌基因c-Myc和抗凋亡基因Bcl-xl的m RNA的表达;Western blot及免疫荧光检测激活状态的p-STAT3及c-Myc和Bcl-xl蛋白表达及定位;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:实验组h UCMSCs排列紊乱,成簇分布,呈现轻度异型性;实验组细胞周期G1期比例显著低于对照组(P=0.000);实验组STAT3、c-Myc和Bcl-xl的mRNA表达水平均明显高于空白对照组(P<0.05);实验组p-STAT3、STAT3、c-Myc和Bcl-xl的蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),且主要定位于细胞核内。实验组细胞的迁移和侵袭能力均显著高于对照组(P<0.05)。结论:hUCMSCs在U251胶质瘤微环境中存在STAT3的过度激活及生物学行为改变,出现恶性转变倾向。

龙琥醒脑颗粒对蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛大鼠脑内环境的影响

目的研究龙琥醒脑颗粒对脑循环及颅内微环境的影响,对其调节脑痉挛血管的作用机制进行初步探讨。方法将80只成年SD雄性大鼠分为空白对照组、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、蛛网膜下腔出血+龙琥醒脑颗粒组(SAH+LH组)和蛛网膜下腔出血+尼莫地平对照组(SAH+Nimo组),每组20只。每组各选取10只分别进行微循环监测和微透析。采用枕大池二次注血法建立SAH大鼠模型,对基底动脉血管进行组织病理学观察;运用激光散斑成像技术检测脑循环血流;运用微透析法持续提取脑脊液,在线检验乳酸(Lac)、丙酮酸(Pyru)含量。结果SAH+LH组、SAH+Nimo组与SAH组在7d和14d时基底动脉血管壁厚度均较对照组厚(P<0.01),SAH+LH组与SAH+Nimo组较SAH组同期变薄;SAH组基底动脉血管腔横截面积较空白对照组同期明显减小(P<0.01),SAH+LH组较SAH+Nimo组、SAH组同期明显减小(P<0.01)。SAH+LH组脑血流量在14d时增加,但仍低于正常脑血流量。SAH+LH组脑脊液中Lac含量较SAH组在7d、14d时均较少(P<0.05);7d时SAH+LH组脑脊液中Pyru含量与SAH组比较差异无统计学意义(P>0.05),在14d时则增多(P<0.05)。结论龙琥醒脑颗粒可以明显缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,其可能机制涉及通过改变脑循环及脑内微环境来达到保护神经细胞、减少继发性损伤的作用。

三七皂苷改善实验性脑异常微环境及机制研究进展

三七皂苷(PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分,含有多种单体皂苷。近年来,随着三七在临床的广泛应用,其改善缺血微环境的作用,引起了研究者的关注。该文概述了PNS调节血管、保护血管内皮细胞、消除水肿、抑制氧化应激、抑制凋亡、影响血液流变学、调节免疫等作用机制,为PNS改善实验性脑异常微环境及机制研究提供依据和新的思路,为相关研究提供参考。

地黄饮子调控PERK/eIF2α通路改善阿尔茨海默病小鼠脑内炎症微环境

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路探讨地黄饮子对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠脑内炎症微环境的改善作用及其机制。方法:40只SPF级雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为空白对照组、模型组、多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1))和地黄饮子组(0.25 g·kg^(-1)),每组各10只。除空白对照组外,其余组腹腔注射100 mg·kg^(-1)3-硝基丙酸建立AD模型。造模完成后,各组小鼠分别灌胃给予相应药物进行干预,空白对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,持续7 d。Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力;ELISA法检测小鼠脑脊液中巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;Western Blot法检测PERK/eIF2α通路相关蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组穿越平台次数显著减少(P<0.05),目标象限停留时间显著缩短(P<0.05),相对象限停留时间及第2~5天逃避潜伏期显著延长(P<0.05),MIP-2、IL-1β、TNF-α、PERK/p-PERK、eIF2α/p-eIF2α及β-分泌酶1(β-secretase,BACE1)水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,多奈哌齐组和地黄饮子组穿越平台次数显著增多(P<0.05),目标象限停留时间显著延长(P<0.05),相对象限停留时间及第2~5天逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),MIP-2、IL-1β、TNF-α、PERK/p-PERK、eIF2α/p-eIF2α及BACE1水平明显降低(P<0.05)。结论:地黄饮子能显著改善AD小鼠学习记忆能力及脑内炎症微环境,其作用可能与抑制PERK/eIF2α信号通路的激活有关。

质量标准化的红花黄酮类提取物抗帕金森病的药效学评价

红花是一类广泛用于心脑血管及妇科疾病治疗的传统中药,主要化学成分为黄酮类、多糖类、脂肪酸类、生物碱类等。其中黄酮类化合物是红花发挥治疗作用的主要成分,其主要药理活性包括抗氧化、抗凝血、抗炎及神经保护作用等。我们的实验研究表明,质量标准化的红花黄酮类提取物能够改善MPTP、6-OHDA、鱼藤酮诱导的PD动物模型的行为学、病理学、脑微环境等的改变。其指标成分红花黄色素B和山奈酚-3-O-芸香糖苷,够抑制H2O2、鱼藤酮诱导的细胞损伤,本文就质量标准化的红花黄酮类提取物的抗帕金森病的药效学及其机制进行较为系统的综述,以期为进一步临床应用提供科学依据。

从“玄府之司使-周细胞”新视点探讨缺血性卒中溶栓后出血转化

目的以"玄府之司使-周细胞"为契合点对溶栓后出血转化进行理论探讨,为中医药指导临床提供新的理论依据。方法通过查阅中医书籍,整理中医理论研究及实验研究相关文献,结合临床上治疗溶栓后出血转化的辨治思路进行分析。结果笔者通过文献整理发现玄府与脑微环境在结构与功能上具有诸多相似性,并且周细胞作为脑微环境的细微物质可能在玄府的开阖功能中扮演司使的角色。溶栓药物会导致周细胞的迁移与流失造成玄府开阖无度而发生出血。结论强调治疗出血转化当以益气活血法干预周细胞,使玄府开阖有度,血液行于常道而出血自止。

电离辐射导致神经发生障碍的分子机制研究现状

随着放疗技术的发展,放疗已广泛用于多种恶性肿瘤的综合治疗,其中包括各种头颈部恶性肿瘤,如鼻咽癌、喉癌等等.手术、放化疗等多种方式的联合显著提高了治愈率,延长了肿瘤患者的生存期.然而随着放疗患者生存期的延长,部分患者出现了明显的认知障碍.电离辐射引起的认知障碍主要表现为海马依赖性认知功能下降,目前多认为与电离辐射抑制海马区神经发生有关,因此有必要深入了解电离辐射抑制神经发生的相关机制.本文对近年来有关电离辐射作用于神经发生的相关分子机制进行综述.