鼠神经生长因子联合低剂量重组人促红细胞生成素对早产儿脑损伤后神经发育的影响

目的:探讨鼠神经生长因子(mNGF)联合低剂量重组人促红细胞生成素(rh Epo)对早产儿脑损伤后神经发育的影响。方法:选取2021年3月~2022年3月期间某院收治的200例脑损伤早产儿作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组和观察组,每组100例。两组患儿均给予营养支持、水电解质纠正、血糖、血压维持等常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予注射用鼠神经生长因子,观察组在对照组治疗基础上静脉注射低剂量重组人促红素注射液(CHO细胞)。比较两组患儿脑损伤相关因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白β(S100β)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、Toll样受体4(TLR4)]水平、神经发育异常情况、智能等级及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患儿NSE、S100β、8-OHdG、8-iso-PGF2α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患儿TNF-α、IL-18、TLR4水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组患儿神经发育异常项目≥3项及异常项目≥1项的发生率均低于对照组(P<0.05);两组患儿智能等级均呈升高趋势(P<0.05),且观察组升高趋势更明显(P<0.05);两组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:在常规治疗基础上联用m NGF、低剂量rhEpo可有效降低患儿脑损伤相关因子水平及神经发育异常率,提高智能等级,且未增加不良反应的发生风险。

小鼠脑出血后继发性脑损伤调节因子Lpar1 mRNA和miR-200b的筛选、靶向关系预测验证

目的筛选小鼠脑出血后继发性脑损伤调节因子溶血磷脂酸受体1(Lpar1)、miR-200b,观察Lpar1、miR-200b在小鼠脑出血后继发性脑损伤组织和LPS处理的小胶质细胞中的表达,并探讨miR-200b、Lpar1之间,及与促炎因子之间的关系。方法将18只C57小鼠采用简单随机方法分为假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组),ICH组建立小鼠脑出血后继发性脑损伤模型,取3只ICH组小鼠和3只Sham组小鼠处理侧基底节区脑组织,通过二代测序方法进行全转录组测序,利用R软件找出两组差异表达的mRNA、miRNA。利用STRING数据库对两组差异表达基因中的上调差异基因(mRNA)编码蛋白构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),分析PPI中蛋白相互作用关系,并采用Cytoscape软件筛选PPI中的关键mRNA(Lpar1)。采用miRDB和Target Scan数据库对关键mRNA的上游miRNA进行预测,最后与关键mRNA呈负相关的miRNA取交集,得到靶向miRNA(miR-200b)。分别于建模后第1、3、7天,采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测ICH组、Sham组Lpar1 mRNA和miR-200b。用LPS(100μg/m L)刺激BV-2细胞48 h后采用q PCR检测Lpar1 mRNA和miR-200b。采用miR-200b模拟物干预LPS处理的小胶质细胞,采用q PCR检测Lpar1 mRNA和促炎因子IL-6 mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA。结果共得到ICH组小鼠及Sham组小鼠869个差异表达mRNA和106个差异表达的miRNA,与Sham组小鼠相比,ICH组小鼠中mRNA有545个下调和424个上调,miRNA有55个下调和51个上调。上调表达的Lpar1为感兴趣的关键基因,下调表达的miR-200b可能是Lpar1靶向结合的miRNA。与Sham组相比,ICH组小鼠基底节区脑组织和LPS处理的小胶质细胞中Lpar1 mRNA升高、miR-200b降低(P均<0.05),miR-200b模拟物干预的小胶质细胞中Lpar1 mRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA相对表达量降低(P均<0.05)。结论相比Sham组小鼠,ICH组小鼠基底节区脑组织中mRNA有545个下调和424个上调,miRNA有55个下调和51个上调。在ICH小鼠及LPS处理的小胶质细胞中,关键基因Lpar1高表达、miR-200b低表达,二者呈靶向关系。miR-200b可抑制小胶质细胞炎症反应。

自拟补肾通络方联合丁苯酞治疗脑梗死的临床研究

目的观察自拟补肾通络方联合丁苯酞对脑梗死患者神经功能、生活质量及血管生长因子、脑损伤因子的影响。方法将100例脑梗死患者随机分为试验组与对照组各50例,两组均给予西医常规治疗加丁苯酞注射液静滴,试验组在西医常规治疗的基础上合用自拟补肾通络方口服,疗程为14 d,观察记录治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、卒中后日常生活能力(Barthel)评分、脑卒中患者专用生活质量量表(SS-QOL)评分及简易生活质量量表(SF-36)评分;血清内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)水平;血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(STRAIL)、骨保护素(OPG)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,并观察不良反应。结果治疗后,试验组NIHSS、Barthel、SS-QOL、SF-36量表的改善明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后血清VEGF、Ang-1、Ang-2水平的上升程度,试验组均明显大于对照组(P<0.05);两组治疗后血清STRAIL、OPG、MCP-1及MMP-9水平的下降程度,试验组均大于对照组(P<0.05)。结论补肾通络方联合丁苯酞治疗脑梗死有较好的疗效,能促进神经功能恢复,提高日常活动能力,改善生活质量,同时又能提高血管生长因子、降低脑损伤因子,有助于促进侧支循环的重建、改善脑供血及脑保护的功能。

亚低温治疗对重型颅脑损伤患者预后及损伤因子的影响

目的:探讨亚低温治疗对重型颅脑损伤患者预后及脑特异性损伤因子的影响。方法:选择2014年5月~2016年5月我院收治的重型颅脑损伤患者96例,按随机数字表法分为研究组与对照组各48例。对照组患者采取常规对症支持干预,研究组在对照组基础上应用亚低温治疗。比较两组患者预后、死亡率及脑特异性损伤因子的差异。结果:研究组预后良好率明显高于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05;研究组死亡率明显低于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05;研究组治疗后神经元特异性烯醇化酶(NSE)低于对照组,差异具有统计学意义,P<0.05。结论:亚低温治疗可有效改善重型颅脑损伤的预后,降低脑特异性损伤因子,疗效显著。

CP-154,526和verapamil对促肾上腺皮质激素释放因子分泌水平的影响

目的探讨促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(CRF-R1)拮抗剂CP-154,526(CP)和钙离子通道拮抗剂vera-pamil(VP)对幼年大鼠在缺氧缺血(HI)后并放置1天后血浆中促肾上腺皮质激素释放因子分泌水平的影响。方法 80只幼年大鼠随机分成8组,即对照组、假手术组、CP对照组、VP对照组、模型组(HI组)、HI+CP组、HI+VP组和HI+CP+VP组。用放射免疫法测定各组幼年大鼠血浆中CRF水平。结果与对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与假手术组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与CP对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP组血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与VP对照组比较,HI组、HI+CP组和HI+CP+VP血浆CRF水平都显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001);与HI组比较,HI+CP组和HI+VP组血浆CRF水平显著增加(P<0.05、P<0.001);与HI+CP比较,HI+VP组血浆CRF水平显著增加(P<0.001);与HI+VP组比较,HI+CP+VP组血浆CRF水平显著降低(P<0.001)。结论幼年大鼠在HI后并放置1天后血浆CRF水平都显著减少;可是,当幼年大鼠用CP或者VP预处理后,血浆CRF分泌水平在缺氧缺血下的减少能被逆转;当用CP和VP同时预处理后,血浆CRF分泌水平在缺氧缺血下的减少没有被改变。

果糖二磷酸钠联合奥拉西坦治疗急性颅脑损伤伴认知障碍临床观察

目的探讨急性颅脑损伤伴认知障碍患者应用果糖二磷酸钠联合奥拉西坦有效率及对血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑损伤因子及血管内皮指标的影响。方法选取郑州大学第二附属医院2018-08-04-2020-12-04收治的107例颅脑损伤伴认知障碍患者作为研究对象,根据性别、年龄、损伤类型、文化程度组间均衡原则分为观察组和对照组。对照组53例给予奥拉西坦胶囊,观察组54例在此基础上增加果糖二磷酸钠。治疗2周后,对比2组患者有效率及认知功能、脑损伤因子、血管内皮损伤指标。结果观察组总有效率为94.44%,高于对照组的79.25%,χ^(2)=4.179,P=0.041;治疗后观察组中枢神经特异蛋白(S-100β)水平为(0.36±0.20)μg/L,低于对照组的(0.62±0.28)μg/L,t=5.518,P<0.001;人低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平为(281.39±31.62)μg/L,低于对照组的(315.41±34.90)μg/L,t=5.286,P<0.001;Tau蛋白水平为(254.13±31.65)pg/mL,低于对照组的(306.45±35.78)pg/mL,t=8.015,P<0.001。治疗后观察组简易精神状态检查表(MMSE)评分为(25.42±1.87)分,高于对照组的(22.69±1.29)分,t=8.804,P<0.001;血清IGF-1水平为(26.07±1.25)nmol/L,高于对照组的(23.14±0.93)nmol/L,t=13.773,P<0.001。治疗后观察组可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平为(23.86±2.71)μg/L,低于对照组的(32.49±3.23)μg/L,t=14.983,P<0.001;血管性血友病因子(vWF)水平为(112.09±14.63)%,低于对照组的(136.34±17.87)%,t=7.687,P<0.001。结论果糖二磷酸钠联合奥拉西坦治疗急性颅脑损伤伴认知障碍患者效果确切,能够减轻脑损伤程度,提高认知功能,减轻血管内皮损伤。