放射性脑损伤的治疗进展

放射治疗在控制头颈部肿瘤提高患者生存率的同时,对周围正常脑组织也造成不同程度的损伤,引起放射性脑坏死和认知功能下降,其发生率最高可达90%,严重影响患者的生活质量。研究人员近年来在多个层面上对放射性脑损伤的潜在病因进行了探索,通过筛查和鉴定不同干预靶点,为预防和治疗放射性损伤提供了新的策略。本文对放射性脑损伤的发生发展机制进行了综述,并回顾了现有的药物及非药物干预手段,提出了目前该领域面临的挑战及未来的研究方向。

鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤的危险因素分析及风险预测模型构建

目的探讨影响鼻咽癌放射治疗患者发生放射性脑损伤的危险因素,并构建风险预测模型。方法回顾性选取郑州大学第五附属医院2021年1月至2022年1月放射治疗后发生放射性脑损伤的40例鼻咽癌患者作为发生组,另选取同期接受放射治疗后未发生放射性脑损伤的61例鼻咽癌患者作为未发生组。收集两组患者的一般资料及临床指标,采用logistic回归性分析检验影响鼻咽癌放射治疗患者并发放射性脑损伤的危险因素,同时依据回归分析结果构建风险预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线检验风险预测模型对鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的预测价值。结果两组患者双侧颞叶最高照射剂量、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血清环氧化酶-2(COX-2)及血浆纤维蛋白原(Fib)差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归性分析显示,高水平双侧颞叶最高照射剂量、血清GFAP、血清COX-2及血浆Fib是影响鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的危险因素(P<0.05)。构建风险预测模型,ROC内部验证显示曲线下面积(AUC)为0.911,AUC的95%CI为0.851~0.972,特异度0.967,敏感度0.775,约登指数0.742,(P<0.001)。结论双侧颞叶最高照射剂量、血清GFAP、血清COX-2及血浆Fib是影响鼻咽癌放射治疗患者放射性脑损伤发生的危险因素。

中西医论治放射性脑损伤

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明确,可能与脑血管损伤、胶质细胞损伤、炎症反应、自由基损伤等有关;传统医学认为放射性脑损伤为本体羸弱外加射线热邪侵袭所致,实为本虚标实之证。除了西医的对症治疗,中医疗法正逐步走向临床,近期研究以突触可塑性为切入点阐述其作用机制,为推广中医治疗RBI提供了新的方向和理论依据。本文收集整理近几年的相关文献,从中西医两个方面对RBI的发病机制和治疗方法进行综述。

基于JNK/AP-1信号通路探讨广西毛冬青在放射性脑损伤中的作用机制

目的:探讨广西毛冬青(IPH)对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法:将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组,每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型,放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避暗实验检测小鼠认知功能,苏木精—伊红(HE)染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化,电镜观察胶质细胞超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学染色法检测脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化(p-)JNK、激活蛋白-1(AP-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达,免疫荧光检测脑组织星型胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达,western blotting法检测脑组织JNK和p-JNK蛋白表达。结果:与对照组相比,放射组小鼠放射后7 d体重减低,血清IL-6含量升高,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值升高,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平升高(均P<0.05)。与放射组比较,放射+IPH组小鼠放射后7 d体重增加,血清IL-6含量降低,脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值降低,小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平降低(均P<0.05)。HE染色和尼氏染色显示,放射组大量细胞和神经元出现核固缩现象,小胶质细胞激活,呈圆形;电镜下可见细胞内溶酶体增多,星形胶质细胞细胞核及胞质肿胀;经IPH干预后,小鼠脑组织神经元变性情况和胶质细胞形态明显改善。结论:广西IPH能改善放射性脑损伤小鼠的认知功能,减少小胶质细胞和星形胶质细胞激活,其机制可能与减轻神经炎症反应、抑制JNK/AP-1信号通路有关。

1例放射性颌骨坏死合并放射性脑损伤患者术后并发谵妄的护理

总结了1例腓骨肌皮瓣移植修复放射性颌骨坏死术后缺损并发谵妄的护理经验。护理措施包括:分析术后谵妄的危险因素,识别术后谵妄的早期表现,做好谵妄患者的安全管理,术区移植皮瓣以及合并症(放射性脑损伤)的护理等。对于皮瓣移植修复术后并发谵妄的患者,应正确识别术后谵妄的危险因素及早期表现,及时实施相应的护理对策,有效避免患者发生严重并发症,促进患者早日康复。

鼻咽癌放射性脑损伤功能磁共振成像研究进展

鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,有着多种病理学类型,其中以低分化鳞癌最为常见。目前,临床中治疗鼻咽癌等癌症患者时经常采用放射治疗方法,可取得一定的治疗效果,但该治疗方法存在一定的并发风险,会威胁到患者的健康安全。放射治疗可有效杀灭肿瘤细胞,同时也会导致颅底脑组织受损,特别是双侧颞叶,容易发生放射性脑坏死。因此,大多数鼻咽癌患者在完成放疗后会通过磁共振成像、CT等检查手段来查看有无异常的密度或是信号转变。随着我国医疗事业的飞速发展,磁共振成像等诊疗技术不断进步,为鼻咽癌放射性脑损伤的临床诊断提供了新方法。本文简述功能磁共振成像技术在鼻咽癌放射性脑损伤方面的研究进展,以期为放射性脑损伤的诊疗工作提供助力。

合成MRI在高级别脑胶质瘤术后复发与放射性损伤鉴别中的应用

目的探讨合成MRI技术鉴别高级别脑胶质瘤(HCG)术后复发与放射性脑损伤的应用价值。方法收集2018年1月—2022年12月在安阳地区医院和西安医学院第二附属医院就诊的HCG术后放疗后患者41例,所有患者均接受合成MRI扫描和合成MRI对比增强扫描,并经二次手术病理证实或MRI随访确诊。测量病灶实质区、周围水肿区的增强前T1值(T1-pre)、T2值(T2-pre)和增强后T1值(T1+c),比较复发组和损伤组间各参数的差异。并绘制ROC曲线评价各参数对复发和损伤的鉴别诊断效能。结果最终纳入37例,其中21例为复发,16例为放射性脑损伤。复发组和脑损伤组实质区与水肿区T1-pre、T2-pre比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。复发组实质区和水肿区T1+c低于损伤组,增强前后T1差值(ΔT1)、T1值变化百分比高于损伤组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。实质区和水肿区T1+c、ΔT1、T1值变化百分比对鉴别HCG复发和放射性脑损伤的效能均较高,诊断准确率分别为91.8%、94.6%、94.6%、97.2%和97.2%。结论合成MRI技术在鉴别HCG术后复发和放射性脑损伤方面具有较好的效能,可辅助临床制定后续治疗方案。

不同分割模式调强放疗NSCLC脑部寡转移的疗效及放射性脑损伤发生情况分析

目的研究不同分割模式调强放疗对NSCLC脑部寡转移的疗效及放射性脑损伤发生情况及预后分析。方法选取收治的82例非小细胞肺癌(NSCLC)脑部寡转移患者作为研究对象,根据患者的分割模式分为大分割组(n=38)和对照组(n=44)。对比两组患者放疗后的临床疗效以及放射性脑损伤发生率;对比两组患者治疗期间不良反应发生率和1年生存率。结果相比于对照组临床有效率[65.91%(29/44)],大分割组[78.95%(30/38)]显著更高(P<0.05);大分割组患者放射性脑损伤发生率[7.89%(3/38)]与对照组[4.55%(2/44)]相比,差异无统计学意义(P>0.05);大分割组患者不良反应发生率[10.53%(4/38)]与对照组[11.36%(5/44)]相比,差异无统计学意义(P>0.05);大分割组患者1年内生存率[63.16%(24/38)]与对照组患者[59.09%(26/44)]相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与常规分割模式调强放疗相比,大分割模式调强放疗治疗NSCLC脑部寡转移疗效更高,但放射性脑损伤、不良反应发生率以及1年内生存率并不具有差异性。

不同疗程电针对放射性脑损伤模型小鼠学习记忆功能及Notch信号通路的影响

探讨不同疗程的电针干预对放射性脑损伤小鼠学习记忆的影响及其作用机制。60只4周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、电针组1(7 d)、电针组2(14 d)、电针组3(21 d)、电针组4(28 d)。除空白组外,其余各组给予X射线(8 Gy,2 min)照射,构建放射性脑损伤模型,电针组给予针刺“百会”、“风府”及双侧“肾俞”穴,并依据分组分别干预7、14、21、28 d。电针结束后,Y迷宫检测各组小鼠学习记忆功能,苏木精-伊红染色法、透射电镜观察海马齿状回(DG)神经元形态、突触超微结构,Western blot检测Notch信号通路Notch 1、Hes 1、ASCL 1的蛋白表达。结果显示:与空白组相比,模型组小鼠学习记忆功能显著下降(p<0.01);海马DG区神经元数量减少,排列紊乱;神经元突触前膜突触囊泡数量减少,突触界面率减小、突触后致密区(PSD)厚度降低、突触间隙增大均有显著差异(p<0.01);与模型组相比,电针各组小鼠的学习记忆功能均显著提高(p<0.05,p<0.01);电针组小鼠DG区神经元数量增多,排列整齐;各组小鼠DG区突触界面率均有显著改善(p<0.01),电针组2、3和4小鼠PSD厚度显著增加(p<0.01),电针组2、3和4的突触间隙显著减小(p<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠Notch 1蛋白表达显著升高(p<0.05),Hes 1蛋白表达显著升高(p<0.01),ASCL 1蛋白表达显著降低(p<0.01);与模型组相比,电针组2、3和4的Notch 1、Hes 1蛋白表达显著降低(p<0.05,p<0.01),电针组3和4的ASCL 1蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.01)。提示不同疗程的电针可以改善放射线照射对小鼠学习记忆功能造成的损伤,该作用与改善DG区突触超微结构及调控Notch信号通路相关蛋白的表达有关。

3D-ASL及IVIM在高级别脑胶质瘤术后复发和放射性脑损伤中的应用

目的探讨三维动脉自旋标记(3D-ASL)及体素内不相干运动(IVIM)在高级别脑胶质瘤术后复发和放射性脑损伤中的作用。方法回顾性分析2018-01—2022-09南京医科大学第一附属医院60例高级别脑胶质瘤患者,根据随访结果或二次手术结果分为复发组(n=23,术后复发)和损伤组(n=37,放射性脑损伤),所有患者均进行3D-ASL、IVIM检查,经ROC曲线分析3D-ASL、IVIM的诊断效能。结果复发组患者的D^(*)(2.46±0.58)10^(-3)mm/s、f(0.59±0.17)、rCBF(3.06±0.96)、CBF(26.79±3.48)均高于损伤组(P<0.05)。经ROC曲线分析,D^(*)、f、rCBF、CBF及4项联合鉴别脑胶质瘤术后复发和放射性脑损伤的AUC分别为0.834、0.873、0.786、0.830、0.971。结论3D-ASL联合IVIM鉴别放射性脑损伤和脑胶质瘤术后复发具有重要临床价值,可为临床治疗提供依据。

谷氨酸化学交换饱和转移成像对放射性脑损伤大鼠的应用价值

目的探讨7.0 T磁共振谷氨酸化学交换饱和转移(glutamate chemical exchange saturation transfer,GluCEST)成像评估放射性脑损伤大鼠模型海马谷氨酸变化的应用价值。材料与方法将实验大鼠随机分为两组:对照组(n=9)和放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)组(n=9)。RBI组大鼠使用X射线辐照仪进行辐照,4周后进行水迷宫实验。使用7.0 T小动物磁共振采集化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST)序列和高效液相色谱仪(high-performance liquid chromatography,HPLC)测量海马谷氨酸浓度。两组海马GluCEST值以及谷氨酸浓度差异进行t检验。GluCEST值与HPLC的关系、GluCEST值与水迷宫的关系进行Pearson相关性分析。结果与对照组相比,4周后RBI组大鼠认知功能受损,海马GluCEST降低(P=0.008),同样HPLC分析也证实了谷氨酸水平降低(P=0.003)。相关性分析表明HPLC测量谷氨酸浓度和GluCEST之间为正相关(r=0.71,P<0.001),空间记忆与海马GluCEST也显示出一致的正相关(r=0.50,P=0.034)。结论GluCEST成像能够可视化评估RBI大鼠海马谷氨酸变化,可用作体内代谢变化的影像生物标志物,有利于监测和干预放射治疗后伴随出现的辐射损伤。

放射性脑损伤的病理改变与认知障碍的磁共振成像研究进展

认知障碍是放射性脑损伤最常见的临床表现,主要依据临床表现与神经心理学量表诊断,临床上尚无法做到早期诊断。放疗后认知障碍的发展与放射性脑损伤的病理过程相关。本文综述了放疗后认知障碍相关的病理过程与MRI在放疗后认知障碍应用的最新进展,总结了不同序列放射性脑损伤的早期影像学表现和相对应的病理改变,以及基于MRI的人工智能和影像组学在预测放疗后认知障碍患者的应用,并基于此提出人工智能和影像组学结合多序列MRI早期诊断放疗后认知障碍的研究方向,有助于临床早期准确识别放疗后认知障碍患者并尽早干预,提升患者生活质量。

鼻咽癌放射性脑损伤的研究进展

放射性脑损伤是鼻咽癌放疗的常见远期并发症,严重影响患者的生活质量和总生存。在调强放疗时代,越来越多经治鼻咽癌患者获得长期生存,因此放疗后的远期并发症尤其是放射性脑损伤愈发引人关注。目前关于放射性脑损伤的认识仍在不断探索和更新中。本文就鼻咽癌放射性脑损伤的研究进展进行综述。

依达拉奉右莰醇在放射性脑损伤中的潜在治疗价值

放疗是中枢神经系统相关肿瘤的主要治疗方式之一。在治疗过程中,放疗会不可避免地对靶细胞以外的正常组织和血管造成影响,从而导致组织损伤相关不良反应的发生。放疗介导的炎症级联反应和胶质细胞活化参与放射性脑损伤(radiation induced brain injury,RBI)的发生、发展过程。RBI的发病机制复杂,免疫治疗、早期干预治疗是目前RBI治疗的研究热点。依达拉奉右莰醇具有抗炎、抗氧化作用,对神经系统和血管具有保护作用。本文对依达拉奉右莰醇在RBI中的潜在治疗价值进行综述,旨在为RBI的治疗提供依据。

BMSCS对放射性脑损伤所致大鼠认知障碍的影响及海马病理学的改变

目的 探讨大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCS)对大鼠放射性脑损伤(Radiation-induced brain injury, RIBI)后引发认知功能障碍的修复改善作用。方法 采用全骨髓贴壁法分离,提取,培养大鼠骨髓间充质干细胞。根据实验要求,选用SD成年雄性大鼠30只,并将其随机分组成3组,对照组(Control组)、放射性脑损伤组(RIBI组)和放射脑损伤+BMSCS组(BMSCS组),每组各10只。采用6 MeV电子线单次照射建立放射性脑损伤模型。使用4只4周龄的SD大鼠,分离培养大鼠骨髓间充质干细胞。BMSCS组在接受放射后的24 h和第8 d接受分别接受BMSCS的尾静脉注射治疗,单次注射剂量为3×10^(6)个细胞。造模21 d后,采用水迷宫实验对大鼠的认知能力进行评估,观察各组大鼠的学习记忆能力的改变。取各组大鼠海马组织行苏木素-伊红(HE)染色,在光镜下观察大鼠海马组织神经元的形态学变化。结果 与Control组相比,RIBI组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数减少(P<0.05);与RIBI组相比,BMSCS组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越目标象限次数明显增加(P<0.05);在HE染色后,RIBI组神经细胞核皱缩,胞质肿胀,排列紊乱,大多呈空泡样改变;BMSCS组神经细胞病理性变化大多得到改善,小部分神经细胞仍有空泡样改变出现。结论 大鼠骨髓间充质干细胞可以通过对大鼠海马神经元的治疗,改善大鼠放射性脑损伤引起的认知功能障碍。

迟发性放射性脑损伤DTI临床研究

目的：观察鼻咽癌迟发性放射性脑病（radiation encephalopathy,REP）的磁共振扩散张量成像（magnetic resonance diffusion tensor imaging,MR DTI）表现，并探讨MRDTI对REP的诊断应用价值。方法：对29例共40个颞叶病灶和健康正常人28例56个颞叶的MRDTI资料进行回顾性分析。在鼻咽癌放射治疗30月～9年行MRI检查，成像序列包括T。WI、T2WI、MRDTI和T。WIGd-DTPA增强，分析REP磁共振及DTI表现特点。结果：29例REP中累及单侧颞叶18例，双侧颞叶11例，共40个病灶。40个病灶均有颞叶脑白质指状水肿。28个（70％）颞叶REP病灶Gd-DTPA增强扫描双侧颞极下部见不规则点片状强化影，23个（57.5％）病灶同时伴有明显的脑灰质受累。6个（15％）颞叶病灶伴有脑白质坏死囊性变。病变区各向同性值（ADCiso）升高，而各向异性值（RA、FA及1-VR）均有降低，与正常对照组比较统计学上有显著性差异。结论：鼻咽癌放射性脑病表现具有多样性，病灶内脑组织内水分子扩散异常，MR结合MRDTI可提高鼻咽癌放疗后迟发性放射性脑损伤的诊断准确性，同时鼻咽癌放疗后放射性脑病DTI异常表现也有助于脑肿瘤放疗后疗效的评估。

r-HuEPO对放射性脑损伤的防护作用

【目的】探讨重组体人红细胞生成素(r-HuEPO)对放射性脑损伤的防护作用。【方法】随机分组动物,每组均予单次14.5Gy全脑照射,不同的组给予不同剂量的r-HuEPO,通过丙二醛(MDA)和单细胞凝胶电泳(SCGE)来观察r-HuEPO的防护作用。【结果】r-HuEPO可减少受照射后大鼠脑组织MDA含量及循环血中淋巴细胞的DNA损伤情况。【结论】在实验观察的时间范围内,高剂量的r-HuEPO对放射性脑损伤具有一定的防护作用。

放射性认知功能损害的MRI研究进展

放射性认知功能损害(RICI)是放射性脑损伤(RIBI)的主要症状之一。目前多模态MRI技术已用于RICI的研究,包括结构MRI、扩散MRI、静息态功能MRI(rs-fMRI)、磁敏感加权成像(SWI)、灌注加权成像(PWI)等,能够从脑结构、功能及微血管方面阐明其神经机制,为药物研发及早期干预提供新思路。综述RIBI的病理生理学机制和RICI的MRI影像学研究进展。

MR扩散张量成像对鼻咽癌放疗后早期放射性脑损伤的诊断价值

背景与目的:MR扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)是磁共振成像的一个新技术,能在分子水平上无创性地研究组织中水分子的扩散现象,本文旨在用DTI定量分析鼻咽癌放疗后常规MR表现正常者双侧颞叶脑白质区域的水分子扩散特性,探讨DTI在放射性脑损伤诊断中的应用价值。方法:13例鼻咽癌放疗后常规MR表现正常者和21例健康正常人均作DTI,在双侧颞叶脑白质区域测量各向同性显著扩散系数(isotropicapparentdiffusioncoefficient,ADCiso)值和各向异性指数值。结果:(1)鼻咽癌放疗组ADCiso犤(631.30±27.83)×10-6mm2/s犦与正常对照组ADCiso犤(651.76±39.10)×10-6mm2/s)犦之间无显著性差异(P>0.05);(2)鼻咽癌放疗组各向异性指数值均下降,分别为:FA(fractionalanisotropy)值=0.405,RA(relativeanisotropy)值=0.355,1-VR(1minusvolumeratio)值=0.192,与正常对照组对应的各向异性指数值(FA值=0.463,RA值=0.418,1-VR值=0.257)比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:MR检查中用各向异性指数值能更好地描述水分子的扩散特性,在评价鼻咽癌放疗后双侧颞叶的白质改变方面比ADCiso更敏感。

广西毛冬青通过抑制氧化应激改善放射后小鼠认知功能损伤

目的:探讨广西毛冬青改善放射诱导的认知功能障碍及其初步机制。方法:SPF级雄性昆明小鼠,随机分为对照组(Control)、毛冬青组(IP)、放射组(Rad)、放射+毛冬青组(Rad+IP),10只/组,放射前后连续灌胃给药共14 d,Control组和Rad组给予等量生理盐水。药物干预前后采用Morris水迷宫实验和避暗实验检测小鼠认知功能变化;苏木素-伊红(HE)染色和电镜观察小鼠海马病理学变化及超微结构;免疫组织化学染色检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达情况。结果:Rad后小鼠海马MnSOD和Bcl-2表达明显降低,Nrf2、Bax和HO-1表达明显增多,Nrf2的核易位也显著增多,广西毛冬青干预后,MnSOD表达明显升高,胞核中Nrf2核表达进一步增多,HO-1的表达水平进一步升高,凋亡率明显降低。结论:广西毛冬青改善受照射小鼠认知功能障碍,其机制可能与Nrf2激活并调控HO-1转录与表达,减轻氧化应激损伤有关。