贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗对老年复发胶质瘤患者认知功能及凝血功能的影响

目的分析了贝伐珠单抗联合替莫唑胺对老年复发胶质瘤认知功能及凝血功能的影响,以筛选出对该治疗获益高且风险低的人群。方法本研究纳入2016年7月-2020年1月复旦大学附属华东医院21例复发高级别胶质瘤的老年患者,治疗方案为贝伐珠单抗(5~10 mg/kg,第1天静脉推注,每2周为1周期),联合替莫唑胺(200 mg/m2,第1~5 d,口服,每28 d为1周期)。疗效评估采用RANO标准,认知功能应用MMSE评分,选取磁共振T2WI序列评估肿瘤相关性脑水肿,通过研究设计出脑水肿消退指数(edema regression index,ERI)实现对贝伐珠单抗治疗后水肿变化情况的定量分析。每周期治疗前检测凝血功能全套、血常规。结果全组患者共使用贝伐珠单抗76周期,中位值4周期(范围:2~7周期)。80.9%的患者达到PR。与治疗前相比,治疗两周期的MMSE从(20.7±1.5)到(24.5±1.2),P<0.001。应用2周期贝伐珠单抗,ERI>0.5的患者MMSE分数从(20.3±1.1)提高到(25.1±1.5),P=0.03;ERI≤0.5的患者MMSE从(21.6±0.9)到(22.1±1.3),P=0.18。治疗前的脑水肿程度和ERI是判断贝伐珠单抗临床应用价值的有效预测指标。D-二聚体>0.55 mg/L组的静脉血栓发生率8.33%,D-二聚体≤0.55 mg/L组无静脉血栓(P=0.62)。结论那些高ERI的老年复发性高级别胶质瘤患者似乎是BEV和TMZ联合治疗的受益人群,值得进一步的前瞻性临床研究验证。D-二聚体>0.55 mg/L组的静脉血栓发生率高于D-二聚体≤0.55 mg/L组,但差异无统计学意义,血栓发生应结合其他因素综合分析。