神经保护药和抗炎药对小鼠脑片缺氧缺糖/再灌损伤的作用

目的 在离体脑片缺血性损伤模型上 ,建立筛选与评价神经保护药和抗炎药的方法。方法 小鼠离体脑片缺氧缺糖 /再灌诱导 (OGD/RP)的模型上 ,以 2 ,3,5 三苯基氯化四氮唑 (TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性 ,观察不同药物离体给药或整体预给药 7d对脑片损伤的保护作用。结果 抗氧化剂依达拉奉、钙拮抗剂尼莫地平及神经生长因子可显著减轻脑片的缺血性损伤 ;半胱氨酰白三烯受体拮抗剂ONO 10 78和孟鲁司特、糖皮质激素地塞米松及中枢抗炎药米诺环素无明显作用。整体给予地塞米松 (0 2 ,2 ,5mg·kg-1)能减轻脑片对缺血损伤的程度 ;孟鲁司特仅大剂量给药 (15mg·kg-1)有增强作用。结论 离体小鼠脑片TTC产物formazan定量分析评价药物抗缺血性损伤作用的方法 ,可用于初筛具有直接神经保护作用药物。

米诺环素对大鼠原代神经元和海马脑片缺氧缺糖及NMDA损伤的保护作用

目的：建立神经元和海马脑片缺氧缺糖(OGD)和NMDA损伤模型，观察抗炎药米诺环素的神经元保护作用及其作用特点。方法：体外培养大鼠脑皮层神经元以OGD和NMDA(50μmol／L)处理，观察损伤前后神经元形态变化，并以MTT检测神经元活性；以透光法检测OGD和NMDA处理引起的大鼠海马脑片透光度改变；

药物对小鼠脑片缺氧缺糖／再灌损伤的作用

目的：在离体脑片缺血性损伤模型上，建立药物快速筛选与作用评价方法。方法：小鼠离体脑片缺氧缺糖／再灌诱导(OGD／RP)的模型上，以2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物formazan定量测定评价脑片活性，观察不同药物离体给药或整体预给药7d对脑片损伤的保护作用。结果：抗氧化剂依达拉奉。

一种定量评价离体海马脑片缺糖/缺氧损伤的新方法

目的 :建立一种定量评价离体脑片缺糖 /缺氧损伤的简便、快速、灵敏的方法。方法 :离体海马脑片缺糖 /缺氧不同时间后以 2 % 2 ,3,5 -三苯基氯化四氮唑 (TTC)染色 ,用乙醇∶二甲亚砜 (5 0∶ 5 0 )抽提 TTC红色结晶产物 ,分光光度法测定 OD490 值 ,并与 LDH释放率进行比较。结果 :随着缺糖 /缺氧时间的延长 ,TTC染色 (OD490 值 )逐渐下降 ,而 LDH释放率逐渐上升 ,两结果呈负相关 (r=- 0 .933,P<0 .0 1) ,提示脑片缺血性损伤。尼莫地平、地塞米松和氯胺酮可减轻脑片缺血性损伤 ,但 ONO- 10 78无效。结论 :TTC染色法简单易行 ,且客观灵敏 ,可用于离体脑片损伤的评价及药物初筛。

依达拉奉、米诺环素及ONO-1078对缺氧缺糖诱导大鼠海马脑片电生理改变的作用

目的：建立离体海马脑片缺氧缺糖(OGD)电生理变化模型，观察依达拉奉、米诺环素和ONO-1078{pranlukast，4-氧-8-[对-(4-苯丁氧基)苯甲酰氨基]-2-(5-四氮基)-4H-1-苯并吡喃半水化合物}的神经保护作用。方法：大鼠海马脑片以无氧无糖处理，记录脑片群峰电位(PS)。

氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片和原代神经元缺糖/缺氧和N-甲基-D-天冬氨酸损伤的保护作用

目的 观察氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片和原代神经元的缺糖 缺氧 (OGD)和N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D aspartate ,NMDA)损伤的潜在保护作用及其机制。方法 海马脑片OGD以无葡萄糖的人工脑脊液中通 95 %N2 +5 %CO2 诱导。通过测定TTC染色后形成的红色产物来分析脑片活性。结果 氟哌啶醇 (1和 10 μmol·L- 1 )抑制OGD损伤 ,抑制率分别为 17 7%和 2 5 %,而D2 多巴胺受体拮抗剂多潘立酮无此作用。NMDA也能显著降低海马脑片及原代神经元的活性 ,而氟哌啶醇可抑制这一损伤作用。结论 氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片OGD和原代神经元NMDA损伤有保护作用。

地佐环平对缺氧缺糖海马脑片CA1区Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的影响

目的:观察N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂MK-801对缺氧缺糖海马脑片CA1区Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的影响。方法:新生6～9dSD大鼠断头取脑,制备海马脑片,将各孔脑片单纯随机分为3组,分别为正常对照组(HOTC)、单纯缺氧缺糖组(OGD)和预加MK-801再缺氧缺糖组(MK-801+OGD)。海马脑片进行缺氧缺糖培养,最后进行免疫组织化学染色和图像分析处理。结果:各组海马脑片CA1区均有不同程度Bcl-2,Bax蛋白表达。OGD组Bcl-2蛋白的表达(15.7±1.1)弱于HOTC组(18.5±0.9)和MK-801+OGD组(18.0±0.9),差异均有显著性意义(F=6.495,P<0.05);OGD组Bax蛋白的表达(13.1±2.5)强于HOTC组(7.3±1.1)和MK-801组(8.7±1.1),其差异均有显著性意义(F=9.770,P<0.05)。同时,OGD组CA1区出现细胞缺失形成的空洞,其他两组与OGD组相比有所减少。结论:MK-801可增强缺氧缺糖海马脑片CA1区Bcl-2蛋白的表达,降低Bax蛋白的表达,并减轻该区锥体细胞损伤程度。

安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠脑缺氧缺糖损伤的保护作用

目的探讨安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠皮层脑片缺氧缺糖损伤的保护作用及其机制。方法大鼠皮层脑片随机分为四组:对照组、损伤组(缺氧缺糖损伤10min)、吸入麻醉药+损伤组、印防己毒碱(GABAA受体拮抗剂)+吸入麻醉药+损伤组。通过脑片病理切片、HE染色和TTC染色、定量比色测定吸光度A值,观察脑片缺氧缺糖损伤程度。结果1.0MAC安氟醚、异氟醚和七氟醚处理30min后,皮层脑片神经细胞的病理损伤较损伤组明显减轻。1.0MAC和2.0MAC的安氟醚、异氟醚和七氟醚明显提高损伤所致脑片的低A值(P<0.01)。50μmol/L的印防己毒碱完全抑制了2.0MAC安氟醚的作用(P<0.01),部分抑制了2.0MAC异氟醚的作用(P<0.01),但不影响2.0MAC七氟醚的效果(P>0.05)。结论1.0MAC和2.0MAC的安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠皮层脑片缺氧缺糖损伤均有一定的保护作用;GABAA受体参与了安氟醚和异氟醚的脑缺血保护作用.