神经颗粒素:一种脑特异性蛋白质

神经颗粒素 (Neurogranin ,Ng)是一种新发现的由 78个氨基酸组成的脑特异性蛋白 ,主要分布于人类或动物的大脑皮层、海马和嗅球等脑区的神经突触后。作为Calpacitin蛋白家族中的一员 ,Ng是蛋白激酶C的天然作用底物及钙调蛋白 (CaM )的储库。在生理状态下 ,Ng与CaM结合形成复合体 ,而在蛋白激酶C或氧化剂的作用下 ,Ng可被磷酸化、氧化及谷胱甘肽化等化学修饰 ,降低其与CaM的亲和力 ,从而参与对CaM及CaM 激活的蛋白酶 ,如CaM 依赖性NO合酶、CaM 依赖性蛋白激酶II(CaMKII)及CaM 依赖性腺苷酸环化酶的调节。同时 ,由于CaM 依赖性蛋白酶大多参与长时程增强 (LTP)和长时程抑制 (LTD)的诱导 ,并且Ng的基因表达和蛋白质合成与神经元的突触形成、分化同步 ,因此 ,Ng可能在学习、记忆、神经系统发育 (可塑性 )等生理性变化中具有重要作用。此外 ,一些研究表明 ,Ng还可能参与甲状腺机能减退、睡眠剥夺。

脑特异性蛋白质及其对神经系统疾病的临床意义

中枢神经系统（central nervoussystem，CNS）存在一些特殊的蛋白质，主要分布于脑组织中，某些在周围神经系统（peripheral nervous system，PNS）有少量分布，在其他组织器官中含量很低，称为脑特异性蛋白质（brain—specific protein），主要包括神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）、S-100b蛋白（S．100protein，S-100）和肌酸激酶脑型同工酶（CK—BB）。现将上述几种蛋白质综述如下。

慢性阻塞性肺疾病患者血清脑特异性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平的变化及临床意义

目的:探讨血清脑特异性蛋白(S100B蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的临床意义。方法:收集30例正常健康志愿者(正常对照组),97例来我院门诊就诊及住院的COPD稳定期及急性加重期患者(病例组),并根据FEV1值进行病情严重程度分级,对所有入选者均进行血清S100b、NSE水平检测,并对检测结果进行统计学处理。结果:(1)COPD急性加重期的患者S100b、NSE水平明显高于稳定期患者及健康对照者,其差异有显著性(P<0.01);(2)病情严重程度级别高者,S100b、NSE值高,呈高度正相关(分别为r=0.744,r=0.674)。结论:提示COPD急性加重期的患者存在一定的中枢神经系统损伤现象,且随着病情加重而加剧,故进行血清S100b、NSE水平检测有助于临床病情的评估及预后的判断。

脑卒中患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平与认知功能的关系研究

目的探讨脑卒中患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑特异性蛋白(S100β)、血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)水平与认知功能的关系。方法回顾性选取86例郑州煤炭工业(集团)有限责任公司总医院收治的脑卒中患者的临床资料,选例时间设置在2021年1月至2023年1月,将脑卒中患者纳入观察组,并根据简易智力状态检查量表(MMSE)评分将患者分为轻度、中度、重度组分别21例、40例、25例;另选取同期入院进行检查的健康人群86例作为健康对照组。比较观察组、对照组血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平;比较不同认知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平;分析血清指标与认知功能之间相关性。结果观察组血清Hcy、NSE、S100β水平均高于对照组,血清VEGF、Ang-2水平均低与对照组(P<0.05)。轻度组~重度组,血清Hcy、NSE、S100β水平呈逐渐升高的趋势,血清VEGF、Ang-2水平呈逐渐降低的趋势(P<0.05)。脑卒中患者认知功能与血清Hcy、NSE、S100β水平呈负相关(r=-0.645,r=-0.662,r=-0.487,P<0.05),与血清VEGF、Ang-2水平呈正相关(r=0.589,r=0.557,P<0.05)。结论脑卒中患者认知功能与血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平密切相关,临床上可通过检测疾病相关血清因子对脑卒中患者的认知功能程度进行评估。

局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马区VEGF、HIF-1α以及Tau蛋白表达的影响

目的:研究腺苷(Ado)预处理对局灶性IR(脑缺血再灌注损伤)大鼠海马区VEGF(血管内皮生长因子)、HIF-1α(低氧诱导因子-1α)以及Tau蛋白(脑特异性细胞骨架蛋白)表达的影响。方法:选取100只雄性健康SD大鼠,依据实验设计要求分为缺灌组、Ado缺灌组、假手术组、Ado假手术组。结果:假手术组、Ado假手术组VEGF、HIF-1α阳性表达较低,缺灌组、Ado缺灌组VEGF、HIF-1α表达增多,且Ado缺灌组的VEGF、HIF-1α表达较缺灌组增多(P<0.05)。Ado假手术组、Ado缺灌组的P-Tau、Tau5阳性表达均较假手术组、缺灌组低(P<0.05)。结论:腺苷预处理应用于局灶性IR大鼠,增加VEGF、HIF-1α表达以保护脑组织,从而保护缺血神经元。

经鼻面罩呼吸机联合纳洛酮治疗慢性阻塞性肺病并肺性脑病的疗效分析

目的探讨经鼻面罩BiPAP无创呼吸机正压通气联合纳洛酮治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并肺性脑病的疗效,及对患者血清神经兀特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)和脑特异性蛋白(brain specificprotein,S100β)平的影响。方法选取2015年3月-2017年10月东莞市人民医院全科医学科收治的110例COPD并肺性脑病患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组55例。所有患者入院后均给予祛痰、平喘、抗感染、纠正水电解和酸碱平衡、营养支持等常规治疗。对照组患者仅给予经鼻面罩BiPAP无创呼吸机正压通气治疗,观察组患者在此基础上静脉滴注纳洛酮。比较两组患者治疗前后动脉氧分压(partial pressure of oxygen, PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)、血氧饱和度(oxygen saturation,SaO2)、PH值、格拉斯哥昏迷评分量表评分(glasgow coma scale score, GCS),NSE和S100β水平;比较两组患者呼吸衰竭纠正时间、感染控制窗出现时间、呼吸机使用时间、住院时间,以及气管插管率和院内死亡率.结果与治疗前比较,两组患者治疗后各时间点PaO2、SaO2和PH值均升高(P<0.05),PaCO2均下降(P<0.05);观察组患者各时间点各项动脉血气指标均明显优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后各时间点GCS评分均提高(P<0.05),NSE和S100β水平均降低(P<0.05);观察组患者各时间点GCS评分均高于对照组(P< 0.05), NSE和S100β水平均低于对照组(P< 0.05);与对照组比较,观察组患者呼吸衰竭纠正时间、感染控制窗岀现时间、呼吸机使用时间和住院时间均明显缩短(P<0.05),气管插管率明显降低(P<0.05),两组患者院内死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论经鼻面罩BiPAP无创呼吸机联合纳洛酮治疗COPD并肺性脑病是安全有效的,能迅速纠正呼吸衰竭和控制感染,改善动脉血气指标,减轻脑损伤程度,降低气管插管率,缩短住院时间。

不同剂量促红细胞生成素对先天性心脏病病人术后心脑功能的保护作用研究

目的分析不同剂量促红细胞生成素(EPO)对先天性心脏病病人术后心脑功能的保护作用。方法选取2016年4月—2018年12月在郑州大学附属儿童医院接受手术治疗的先天性心脏病病人52例,随机分为EPO低剂量组(低剂量组)、EPO中剂量组(中剂量)、EPO高剂量组(高剂量组)及对照组,每组13例。低、中、高剂量组分别于术前注射EPO 100 U/kg、150 U/kg、200 U/kg,对照组术前不注射EPO。术前及术后第3天检测各组病人左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及血常规。术前(T0)、手术结束时(T1)、术后2 h(T2)、术后6 h(T3)及术后24 h(T4)检测各组病人血清脑特异性蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量。统计病人术后1个月内不良反应发生情况。结果4组术前及术后3 d红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容及血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3 d,4组病人LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与术前比较,低、中、高剂量组病人LVEF明显升高(P<0.05),LVEDD及NT-proBNP水平明显降低(P<0.05);与对照组术后3 d比较,低、中、高剂量组病人LVEF明显升高(P<0.05),LVEDD及NT-proBNP水平明显降低(P<0.05);与低剂量组术后3 d比较,中、高剂量组LVEF明显升高(P<0.05),LVEDD及NT-proBNP水平明显降低(P<0.05);与中剂量组术后3 d比较,高剂量组LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组T1~T4时间点血清S-100β、NSE含量均明显高于T0时间点(P<0.05);低剂量组T1、T2时间点血清S-100β、NSE含量均明显高于T0时间点(P<0.05);中、高剂量组T1时间点血清S-100β、NSE含量均明显高于T0时间点;与对照组比较,低、中及高剂量组T1~T4时间点血清S-100β、NSE含量明显降低(P<0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组T1时间点血清S-100β、NSE含量明显降低(P<0.05)。高剂量组与中剂量组各时间点血清S-100β、NSE含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低、中剂量组病人不良反应发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),高剂量组不良反应发生率高于对照组及低、中剂量组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论EPO对先天性心脏病病人术后心脑功能具有保护作用,150 U/kg EPO干预对心脑功能的保护作用较明显,且具有较高的安全性。

ACI患者血浆S100B浓度和CT表现的相关性分析

目的:探讨急性脑梗死(ACI)患者血浆S100B浓度与CT表现的关系。方法:收集ACI患者和健康体检正常者各120例,采用ELISA测定血浆S100B浓度,分析ACI患者血浆S100B浓度的变化及与CT表现的关系。结果:ACI患者血浆S100B浓度(231.4±109.6)pg/ml较健康体检正常者(52.6±16.9)pg/ml显著升高(P<0.001)。不同部位ACI患者血浆S100B浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同面积ACI患者血浆S100B比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ACI患者血浆S100B浓度与ACI面积显著相关,可用于反映ACI严重程度。

BAIAP2 mRNA在注意缺陷多动障碍患儿中的表达及临床意义

目的:分析脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(BAIAP2)mRNA在注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿中的表达及临床意义,并基于动物模型探讨BAIAP2 mRNA调控自发性高血压大鼠(SHR)模型行为的潜在作用机制。方法:纳入60例ADHD患儿和40名健康志愿者,检测所有研究对象血液BAIAP2 mRNA表达水平。采用韦氏幼儿智力量表第4版(WISC-Ⅳ)评估研究对象认知水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估BAIAP2 mRNA预测ADHD的临床价值。基于SHR模型,分析前额叶中BAIAP2 mRNA表达水平和突触结构变化,并分析BAIAP2 mRNA表达水平和突触结构的相关性。结果:ADHD患儿血液BAIAP2 mRNA表达低于健康志愿者,并与WISC-Ⅳ量表中的各个子指标得分均呈正相关,且BAIAP2 mRNA的ROC曲线下面积(AUC)为0.879 4,灵敏度为77.1%,特异度为80.0%。动物实验结果显示:SHR组大鼠前额叶中BAIAP2 mRNA表达水平降低;盐酸哌甲酯治疗后,BAIAP2 mRNA升高。透射电镜结果显示:SHR模型突触后致密物减少,突触间隙增宽,突触曲面率增高,且BAIAP2 mRNA表达与突触结构相关指标存在相关性。结论:临床队列发现ADHD患儿血液BAIAP2 mRNA降低,具有诊断ADHD的临床价值;BAIAP2 mRNA介导的突触结构可塑性是参与SHR行为学症状改变的重要机制。

彩色多普勒超声和实验室检查诊断新生儿窒息的新进展

新生儿窒息是造成新生儿脑伤残的主要原因,早期诊断、早期干预可明显降低患儿的病死率及伤残率,但这仍是一个难点。目前国内外多项研究发现,应用彩色多普勒监测新生儿脑血流动力学以及实验室检测脑特异性蛋白能早期诊断新生儿窒息,但由于多种因素的影响,两种检查方法均未能在临床实际中得到广泛的应用,因此加强对两者的进一步研究,使其能在临床实际中得到推广和应用,对临床早期诊断、早期干预及早期治疗新生儿窒息具有重要意义。

AD患者血浆Leptin和血清Hcy、S100B、NSE联合检测的临床意义

探讨阿尔茨海默病(AD)患者血浆Leptin和血清Hcy、S100B、NSE水平的变化及临床意义。应用RIA和CLIA法测定32例AD患者血浆Leptin和血清Hcy、S100B、NSE水平,并与30名正常组作比较。结果表明AD患者血浆Leptin和血清Hcy、S100B、NSE水平与正常组比较,均有非常显著地升高(P<0.01),且Leptin水平与Hcy、S100B、NSE水平呈相关(r=0.5982、0.4762、0.6014,P<0.01)。检测AD患者血浆Leptin和血清Hcy、S100B、NSE水平对判断病情和评价疗效,均具有一定的临床价值。

BAIAP2L2在肝癌中的表达及临床意义

脑特异性血管生成抑制剂1相关蛋白2样2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2-like 2,BAIAP2L2)是一种上皮特异性BAR结构域蛋白,近年来被发现在多种肿瘤中高表达,然而在肝癌中的角色尚不清楚。本文通过生物信息学方法,探讨了BAIAP2L2在肝癌中的表达、生物学意义及潜在的临床应用价值,旨在为BAIAP2L2作为肝癌的新型标志物提供理论依据。文中首先从TCGA和ICGC数据库下载肝癌m RNA-seq、mi RNA-seq、DNA甲基化数据及临床病理资料,从HPA数据库获取蛋白质表达数据,以比较癌组织和癌旁组织中BAIAP2L2的表达差异,分析BAIAP2L2表达与肝癌临床病理特征的关系。随后,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估BAIAP2L2表达水平在肝癌诊断中的性能,通过绘制生存曲线比较不同BAIAP2L2表达组患者的生存差异,并利用Cox回归计算风险比(hazard ratio,HR)。最后,利用mi RWalk数据库预测BAIAP2L2的潜在调控因子,采用TIMER数据库分析BAIAP2L2表达与肝癌组织中浸润免疫细胞的相关性,借助基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨BAIAP2L2涉及的功能通路。结果显示:BAIAP2L2在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),对肝癌具有较好的诊断价值(AUC=0.891,P<0.001),且BAIAP2L2的表达水平与患者性别、T分期、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、临床分期和存活状态均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2高表达患者预后更差(P<0.05),且BAIAP2L2是肝癌患者独立预后的危险因素(HR:1.522,95%CI:1.044~2.219,P<0.05);BAIAP2L2甲基化与其表达水平呈显著负相关(P<0.001),且BAIAP2L2低甲基化患者的预后更差(P<0.05);hsa-miR-99a-3p是一个可以调控BAIAP2L2表达的因子;BAIAP2L2表达与肝癌组织中B细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞的浸润水平均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2在肝癌中参与调节细胞周期、p53信号通路、同源重组等通路。总之,BAIAP2L2在肝癌中高表达,其中涉及多种作用机制,可作为肝癌的潜在诊断和预后标志物。

S100B蛋白在儿童中枢神经系统感染疾病中的应用研究进展

儿童中枢神经系统（central nervous system,CNS）感染是一种少见但可导致患儿死亡和严重伤残的疾病,客观检测体液中的脑特异性蛋白水平,有助于判断脑损伤程度、监测疾病进展、评估治疗效果并指导后续的康复治疗.S100B蛋白作为一种非常重要的脑特异性蛋白被广泛研究[1],其具有以下几个特征：（1）分布特异性高：绝大多数分布于神经胶质细胞和Schwann细胞;（2）正常人体内含量极低且相对稳定;（3）有利于早期判断脑损伤：S100B蛋白在脑损伤早期即升高,且半衰期短[2];（4）检测方便：多种来源的样本（脑脊液、血液、羊膜液和尿液等）均可通过简单的免疫学方法定量检测;（5）性质稳定：样本收集48 h内在室温至-70℃低温下均稳定,冷冻不会致其降解[3].

BAI1及其相关蛋白BAIAP2的中枢调控机制

脑血管结构和功能异常与脑功能和脑疾病发生关系密切。脑特异性血管生成抑制因子1(brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1)是在正常脑组织中高度表达的跨膜蛋白,具有抑制血管生成、吞噬凋亡细胞和抑制肿瘤形成的功能。BAI1及脑特异性血管生成抑制因子1相关蛋白2(BAI1-associated protein 2,BAIAP2)可以调节神经元的信息传递,影响脑发育和脑功能,参与神经可塑性调节和多种神经精神疾病的发生发展。本文主要综述了BAI1与BAIAP2的结构特征及其与突触可塑性、学习记忆、神经精神疾病发生发展的关系和调控机制,旨在为系统阐明BAI1与BAIAP2的中枢调控功能拓宽思路。

变异型克-雅病的早期识别 一些途径有希望,但尚无肯定答案

现在已经有确切的证据说明变异型克-雅病(Creutzfeldt-Jakob 病)的病原体与牛海绵状脑病的病原体相同,但与从典型散发型克-雅病患者分离出来的病原体不同。目前,这两种类型克-雅病都仅可能在死后作出肯定的诊断,临床医师正在为鉴别这两种类型。